拉克替醇治疗便秘-培训课件

尊敬的**主任，在座的各位老师，大家好。非常高兴能有这个机会和各位老师介绍一下我们公司的产品天晴康欣（拉克替醇散），它也是刚刚进入我们医院不久的一个产品，主要治疗慢性便秘。天晴康欣（拉克替醇散）——安全有效治疗便秘据文献报道，在北美便秘的发病率已经跃居各大常见疾病发病率首位，已经高于高血压、糖尿病等。据统计，我国便秘患者发病率为17%，慢性便秘，也就是便秘长达6个月以上者，发病率为6%。发病率也是非常高。便秘发病率很高在北美，便秘发病率已经跃居各大常见疾病发病率首位。据统计我国便秘患者发病率约为17%，慢性便秘患者发病率约为4-6%。Higgins

&

Johanson,

Am

J

Gastroenterol

2004;99(4):750-9中国慢性便秘的诊治指南中华消化杂志2007年9月第27卷第9期根根据据2013版版中中国国便便秘秘诊诊疗疗指指南南，，便便秘秘患患病病率率随随年年龄龄增增长长而而升升高高，，我我国国60岁岁以以上上人人群群慢慢性性便便秘秘患患病病率率高高达达22%便秘的发生率随年龄的增加显著升高根据英国全科医师数据库(GPRD)，一项追踪超过3百万英国便秘患者信息的大型队列研究,对一般人群及妊娠人群便秘发生率进行为期5年(2005年-2009年)的流行病学统计.Anna

C.

E.

Shafe,

Sally

Lee,

Jamie

S.

O.

Dalrymple,

et

al.

The

LUCK

study:

Laxative

Usage

in

patients

with

GP-diagnosed

Constipation

in

the

UK,within

the

general

population

and

in

pregnancy.

An

epidemiological

study

using

the

General

Practice

Research

Database

(GPRD)

.

Therap

AdvGastroenterol.

2011;

4(6):

343-63.便秘的主要表现为排便困难、干结、次数减少、腹部不适、排不尽等Sandler

RS,

et

al.

Dig

Dis

Sci.

1987;32:841-845.中国慢性便秘的诊治指南中华消化杂志2007年9月第27卷第9期n

=

5681便秘的主要表现引起便秘的原因是多方面的，参见幻灯片！对于我们肿瘤科来讲，一些良、恶性肿瘤以及患者服用的阿片类受体等止痛药都会导致便秘。结、直肠疾病先天性疾病（巨结肠、长结肠、肠旋转不良等）后天性疾病（良、恶性肿瘤、慢性扭转、痔疮、特发性巨结肠、结肠无力、直肠脱垂等）其他因素药物（阿片类、止吐药、抗惊厥药、抗酸药、抗胆碱药等）一般病因（不合理饮食、不良排便习惯、滥用泻剂、环境或排便体位改变、年龄因素、社会与心理因素等）内分泌、代谢类（糖尿病、甲状腺功能低下、低钾、高钙等）神经系统疾病（中枢、外周神经损伤等）肌源性疾病（淀粉变性、硬皮病、皮肌炎等）Pathology,

6

Edition,

People’s

Medical

Publishing

House.中国慢性便秘的诊治指南中华消化杂志2007年9月第27卷第9期引起便秘的常见因素健康人群中便秘已经是有较高的发生率，那么在癌症患者中是什么状况？目前国内没有相关的研究，从国外的一些数据来看，在宁养院的癌症患者大约70－100％的患者都需要接受便秘活性药物治疗，晚期癌症患者中大约23％－80％需要进行便秘治疗。目前国内没有癌症患者便秘发病率的准确数据国外的数据：宁养院里癌症患者接受便秘药物治疗情况的研究约70

～

100%的患者需要进行便秘药物治疗晚期癌症患者的调查显示约23%～

80%的患者需要进行便秘治疗癌症患者便秘的流行病学调查Liu

Duanqi.

China

Medical

Tribune,

2006,

8,

24.导致癌症患者便秘的因素有很多，直接因素有。。。间接因素有。。。还有很多药物因素。在刚刚一张提到癌症患者便秘发生率在70％的调查中，其实如果我们注意到其它几个症状，就会发现，癌症患者常见症状中发生率最高的是疼痛，因此，阿片类药物是很多癌痛患者的常用药物，关于阿片类药物和便秘的关系，我们接下来会重点来探讨。直接因素间接因素医源性药物因素肿瘤阻塞肠道进食量减少含钙、铝的抗酸剂、硫酸钡、铋剂单胺氧化酶抑制剂肿瘤外压肠管脱水砷、铝、汞、磷等中毒抗肿瘤药物：长春碱神经损伤、脊髓损伤、肿瘤或转移的淋巴结

侵及神经虚弱、体力差肌肉麻痹剂阿片类药物意识不清抗胆碱能药物5-HT3拮抗剂（止吐药）抑郁抗惊厥药三环类抗抑郁药高钙血症住院治疗，排便环境改变抗帕金森病药物利尿剂神经节阻断剂补铁剂癌症患者便秘的因素Pathology,

6

Edition,

People’s

Medical

Publishing

House.Susan

C,

et

al.

Cancer

control,

May/June

2004,

Vol.

11,

No.3

Supplement

1;

3-9The

management

of

constipation,

MeReC

Bulletin

Volume

10,

Number

9,

1999;

33-36对于由阿片类药物引起的便秘，我们可以先看看阿片类药物引起便秘的机理，主要从从三个方面会造成阿片类药物对便秘的影响，对于中枢神经的抑制作用，造成排便不敏感；对于胃肠道腺体分泌减少，会引起便秘结硬；另外就是引起胃肠道平滑肌和括约肌收缩和痉挛，造成胃肠蠕动性高张力性延迟，引起胃肠排空时间延长，从而引起粪便的排泄时间延迟阿片类药物引起便秘的机理阿片类药物胃肠道腺体分泌减少胃肠道平滑肌和括约肌收缩和痉挛胃肠蠕动高张力性延迟胃肠排空时间延长粪便的排泄时间延迟中枢抑制作用排便反射不敏感粪便硬结便

秘Susan

C,

et

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2004,

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No.3

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3-9据生存质量评定表数据统计，便秘患者在总体健康、活力、情感职能、社会功能、精神健康等各项指标都要低于正常人群。便秘已经严重影响了患者的生活治疗。便秘严重影响患者的生活质量Irvine

et

al,Am

J

Gastroenterol

2002;97(8):1986-93SF-36评分均值1.可引起或加重直肠肛门疾病：长期便秘，排便过于用力使肛管粘膜向外凸出，静脉回流不畅，久而久之形成痔疮；粪便划破肛管，形成溃疡与创口，就可能会形成肛裂。2.损害肝脏功能：大便长期积于肠道，有毒物质被重新吸收入于肝脏，作为解毒器官的肝脏负担加重，长此以往，就会损害到肝脏功能。3.便秘伴有心脑血管疾病的患者，排便时如果用力过大，排便时用力过大，会使血压升高，机体耗氧量增加，很容易诱发脑溢血、心绞痛、心肌梗死，甚至危及生命，临床常称“便盆上死亡”。4.便秘患者缺乏食物纤维（它有调节通便与吸收致癌有毒物质的作用），大便次数减少，肠内致癌物质长期不能排出，可导致大肠癌。5.便秘者粪便长期滞留于肠道内，有害物质被吸收入血液后作用于全身，而皮肤则首当其冲，因些有害物质的一部分要通过皮肤排除，引起皮肤的血循环障碍而产生痤疮、肌肤粗糙、黄褐斑、暗疮等便秘的危害黄洋.便秘的危害及防治.中华中医药学刊，2007，25（Suppl）：112-113.因此治疗便秘也是刻不容缓。目前治疗便秘的方法很多，最新版的慢性便秘诊治指南强调个体化综合性治疗。主要从调节患者神经心理状态、推荐合理膳食结构、建立正确排便习惯等，合理利用通便药有效的缓解症状恢复正常肠道功能也非常重要。个体化综合治疗便秘刻不容缓调整患者神经心理状态推荐合理膳食结构建立正确排便习惯合理利用通便药有效的缓解症状；恢复正常肠道功能治疗便秘中国慢性便秘的诊治指南中华消化杂志2007年9月第27卷第9期慢性便秘的药物治疗其他其他药物灌肠治疗生物反馈治疗外科治疗通便药微生态制剂促动力剂刺激性泻剂：大黄、番泻叶润滑性泻剂：开塞露、液体石蜡容积性泻剂：麦麸、纤维素渗透性泻剂：拉克替醇（天晴康欣）、聚乙二醇、乳果糖最新版的中国慢性便秘诊治指南明确指出：要避免长期使用刺激性泻剂，刺激性泻剂易出现药物依赖、电解质紊乱等不良反应，长期应用可引起结肠黑变病增加大肠癌的危险性。指南推荐使用渗透性泻剂，例如不吸收双糖类，我们的天晴康欣就是这类渗透性泻剂。可以增加肠腔内粪便的容积，刺激肠道蠕动，有效治疗便秘。《中国慢性便秘的诊治指南》明确指出：避免长期使用刺激性泻剂。刺激性泻剂易出现药物依赖、电解质紊乱等不良反应，长期应用可引起结肠黑变病并增加大肠癌的危险性。中国慢性便秘的诊治指南中华消化杂志2007年9月第27卷第9期《中国慢性便秘的诊治指南》推荐：选用渗透性泻剂，如不吸收双糖类（天晴康欣）。不被吸收双糖类可增加肠腔内粪便的容积，刺激肠道蠕动，有效治疗便秘。接着，让我们来熟悉一下天晴康欣的基本信息：天晴康欣，通用名为拉克替醇散，俗称乳梨醇、乳山梨醇，主要成分是含量>98%的拉克替醇，适应症是便秘和肝性脑病的治疗。天晴康欣基本信息Lactitol

Powder英文名便秘、肝性脑病适应症>98%含量拉克替醇主要成分镀铝复合膜袋装，5g/袋×12袋/盒包装规格拉克替醇散通用名如图所示，这是拉克替醇的化学结构式，拉克替醇是由半乳糖与山梨醇以半乳糖苷键相连的双糖衍生物天晴康欣化学结构拉克替醇的化学结构化学名称：4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-山梨醇正因为拉克替醇含有半乳糖苷键，而我们人体缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在体内不被吸收，主要由大肠内的细菌进行分解代谢。天晴康欣药代动力学研究表明：0.5g/kg体重的剂量口服拉克替醇后，血清中并无拉克替醇检出，服药后24小时尿中拉克替醇检出总量仅为服用量的0.35%。天晴康欣药代动力学

拉克替醇是由山梨醇与半乳糖以β‐半乳糖苷键相连而成的双糖衍生物，人体缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在体内几乎不被吸收，主要在大肠内由细菌分解代谢。

0.5g/kg剂量口服拉克替醇后，血清中并无拉克替醇检出，服药后24小时尿中拉克替醇检出总量仅为服用量的

0.35%。下面，让我们来看看呢天晴康欣的安全性：拉克替醇已经通过FDA认证，被FDA归为GRAS类，即一般公认是安全的。世界卫生组织和联合国粮农组织组成的食品安全委员会已经批准拉克替醇作为食品添加剂，并对其每日摄入量不做特殊规定。而且，目前已有包括我国在内的十多个国家已批准拉克替醇用于食品添加剂。天晴康欣安全性

拉克替醇被FDA归为GRAS类（

Generally

Recognizedas

Safe，一般公认是安全的）世界卫生组织（WHO）和联合国粮农组织（FAO）已批准拉克替醇作为食品添加剂，并对其每日摄入量不做特殊规定。

目前，中国、加拿大、日本、澳大利亚、德国等国家已批准拉克替醇用于食品添加剂。天晴康欣的作用机制是：人体中不存在分解拉克替醇的酶，因此天晴康欣可以原型到达大肠，在大肠内被有益菌分解成短链脂肪酸，酸化肠道刺激肠道蠕动，同时还可以使肠内渗透压升高，使更多的水分进入肠道从而软化大便、增加大便容积，达到快速起效缓解便秘的作用。此外，拉克替醇还具有益生元作用，能够促进肠道有益菌群例如双歧杆菌的增殖，调节肠道菌群平衡。天晴康欣作用机制天晴康欣（拉克替醇）以原型到达大肠双糖渗透活性肠内渗透压升高被肠道菌群分解为低分子酸肠道PH值降低大便软化，增加体积加快肠蠕动自然导泻益生元作用：促进肠道有益菌增殖调节肠道菌群平衡使氨转化为铵盐，阻止肠道对氨的吸收，防治肝性脑病促进益生菌生长，形成菌膜屏障，减少内毒素的吸收我们在看看在慢性便秘适应症上康欣的疗效如何。这个是拉克替醇治疗慢性便秘的多中心临床研究，总共包括4个临床试验中心，共收录129例。试验结果表明使用康欣的患者3天后大便转正常率为62%，而使用乳果糖的患者，3天后大便转正常率为57%，可见使用康欣后三天大便转正常率是要由于乳果糖。天晴康欣使用三天后大便转正常率明显优于乳果糖Ref:拉克替醇散治疗慢性便秘的多中心临床研究在国外6个多中心试验，包括349例便秘患者，其中含有81例8个月到16岁的儿童。试验结果表明拉克替醇的胃腹胀不良反应发生率为31%，乳果糖为62%，因此胃腹胀不良反应发生率也明显低于乳果糖。天晴康欣副反应发生率明显低于乳果糖Ref：J

Indian

Med

Assoc.2010;108(11):789-92在这个多中心试验中，使用过康欣的医生62%的医生认为拉克替醇非常有效，而使用过乳果糖的医生只有48%支持乳果糖，因此更多医生认为拉克替醇比乳果糖更有效。天晴康欣与乳果糖相比被更多医生认为有效Ref：J

Indian

Med

Assoc.2010;108(11):789-92而且有73%的患者选择了拉克替醇，27%的患者选择乳果糖。主要是由于拉克替醇口感更好、不良反应发生率更低，获得更多患者的支持。天晴康欣与乳果糖相比更易被患者接受Ref：J

Indian

Med

Assoc.2010;108(11):789-92康欣是一种散剂，5g一袋，一盒12袋。是口服剂型，溶解性非常好，放到水里即溶。并且可以加在牛奶里或者果汁里服用。便秘适应症成人首日4袋一次性服用。排软便后可降为2袋一次性服用。如果效果不明显可加到6袋一次性服用，一天服用不超过15袋都是安全的。如果一次性服用4袋效果比较明显可以降为2袋一次性服用。便秘的个体差异比较大，要各位老师根据患者使用情况予以调解。儿童是每日每公斤体重0.25-0.4g一次性服用，换算一下就是一个10公斤左右的小孩1天可以吃1袋。天晴康欣用法用量口服，可于就餐时服用或与饮料混合服用便秘（说明书）：成人首日4袋一次性服用。排软便后可降为每日2袋一次性服用。以每日排便一次增减使用剂量。儿童是每日每公斤体重0.25-0.4g一次性服用，换算一下就是一个10公斤左右的小孩1天可以吃1袋。有效的用药经验：早三袋，晚三袋；直至首次排便后每日两袋维持。服用天晴康欣时，需要注意的是：因为康欣会增加粪便体积，肠梗阻等患者是不能服用的；而且半乳糖不耐也不宜服用；治疗的合适剂量需要以每日排便次数作为参考。天晴康欣注意事项

本品在结肠发挥作用，肠道不通畅（例如肠梗阻等）患者不得服用本品；半乳糖不能耐受者不宜服用；

糖尿病患者可以使用拉克替醇，因为拉克替醇在体内几乎不被吸收，主要在大肠内由细菌分解代谢。

治疗便秘的适宜剂量是每日排便1次；以每日排便一次增减拉克替醇用量。综上所述，可以看到天晴康欣在治疗慢性便秘方面起效速度都要明显优于乳果糖。胃腹胀的不良反应发生率要明显低于乳果糖。而且天晴康欣是渗透性泻剂，不产生耐受性，无需随疗程延长而增加剂量，适合长期使用。天晴康欣纯度高，已原形进入结肠，不增加血糖浓度，更适于糖尿病患者。而且天晴康欣主要是让患者每日正常排软便，恢复患者正常排便节律，在治疗便秘的同时不会引发腹泻。同时我们还是一种益生元，可以促进肠道有益菌的生长抑制腐败菌，还可清除体内的内毒素。并且天晴康欣的安全性高，已经被美国FDA批准为食品添加剂，在欧美的老年人也是常规使用，并且可以作为