丙肝治疗新进展

慢性丙型肝炎研究进展

内容HCV感染相关流行病学及疾病自然史PEG-IFNα联合RBV治疗CHC疗效研究

DAA联合PEG-IFNα/RBV治疗CHC疗效研究

IFN-FreeDAA药物治疗CHC疗效研究GBD2010统计数据提示：慢性病毒性肝炎与75%的肝癌、肝硬化死亡病例相关1WHORegionalReferenceLaboratoryforHepatitisB,VictorianInfectiousDiseasesReferenceLaboratory,Melbourne,VIC,Australia;2DepartmentofMedicine,UniversityofMelbourne,Melbourne,VIC,Australia

BenjaminC.Cowie1,2,JenniferH.MacLachlan1,2AASLDAbstract23全球疾病负担研究(GlobalBurdenofDiseaseStudy2010)为全球国家及地区级的疾病负担的统计数据。作者通过GBD2010研究公布的包括全球以及美国、西欧、印度、中国、澳大利亚的5个国家死因的数据，统计因HBV,HCV,酒精及其他原因引起的肝硬化、肝癌相关死亡病例的比例。GBD2010数据提示，全球大约75.2万人因肝癌死亡、103万人因肝硬化死亡，可见慢性肝脏疾病已经成为主要的死亡原因。全球肝癌死亡原因全球肝硬化死亡原因全球HBV、HCV引起的肝脏疾病相关死亡率AASLDAbstract23从全球来看，HBV,HCV,酒精滥用在肝硬化、肝癌的死因所占比例：不同国家、地区肝脏疾病的主要死因存在地域性差异AASLDAbstract23AASLDAbstract23结论GBD2010数据提示每年有175万患者死于肝癌、肝硬化，其中3/4与慢性病毒性肝炎相关；对于慢性病毒性肝炎及其他相关肝病导致的严重疾病和死亡负担，应该引起足够的重视；不同地区国家的主要肝病相关致死因素有着明显的地域性差异。慢性丙型肝炎患者HCV清除后HCC发生率及其危险因素AUTHORS:HidenoriToyoda,TakashiKumada,ToshifumiTada,TakanoriIto

AASLDAbstract1983慢性HCV患者即使获得SVR仍有发展为HCC的可能。本研究作者在1990-2012年期间，对经干扰素治疗获得SVR的522名慢性丙型肝炎肝患者，通过超声及血液检查，每6个月门诊随访HCC的发生及危险因素，前瞻性的评估了获得SVR后HCC的发生及危险因素。患者基线特征

AASLDAbstract1983结果：

获得SVR的患者持续定期随访0.5-22.9年（平均9.1年），其中16人进展为HCC，所有HCC患者获得SVR时年龄均大于40岁；HCC5年发生率为1.2%，10年发生率为4.3%。明显低于ALT水平持续正常的516名HCV感染患者。

AASLDAbstract1983FIB-4指数越高，SVR后HCC发生率越高

AASLDAbstract1983单因素变量分析表明，上述因素与获得SVR后HCC的高发相关；血小板数量、AFP水平、HCV基因型、PR的治疗与获得SVR后HCC发生无关。AASLDAbstract1983获得SVR后发生HCC的危险因素分析多元回归分析表明，上述因素与获得SVR后HCC的高发相关。AASLDAbstract1983多元回归分析结论AASLDAbstract1983即便HCV获得清除达到SVR，FIB-4指数≥2及糖尿病是进展为HCC的危险因素，这部分患者应持续定期监测。不过，40岁或更年轻的获得SVR且FIB-4指数<1.5者随访23年未发现进展至HCC，此部分患者无需长期监测。内容HCV感染相关流行病学及疾病自然史

PEG-IFNα联合RBV治疗CHC疗效研究

DAA联合PEG-IFNα/RBV治疗CHC疗效研究

IFN-FreeDAA药物治疗CHC疗效研究德国真实世界研究：PEG-IFNα-2b联合RBV治疗基因1型CHCTW4HCVRNA下降<1log10的基线预测因素及临床结局

AUTHORS:StefanMauss,DietrichHueppe,ElmarZehnter本研究回顾性分析德国285个中心792名基因1型CHC患者，经PEG-IFNα-2b（1.5μg/kg/w）+RBV(800-1200mg/d)

治疗48周，评估了TW4病毒学应答下降<1log10的患者基线预测因素及最终的治疗结果。AASLDAbstract1858TW4HCV-RNA下降<1log10者应答不佳AASLDAbstract1858TW4HCV-RNA下降<1log10者应答不佳AASLDAbstract1858P<0.0001SVR率%对入组患者多元回归分析发现，TW4HCV-RNA是否下降<1log10的基线预测因素包括患者年龄（>50岁vs<50岁）、基线血小板数量（>150/nLvs<150/nL）,而患者性别、BMI、基线病毒载量、起始PEG-IFN/RBV剂量对此无影响。TW4HCV-RNA下降程度的基线预测因素AASLDAbstract1858结论本项真实研究显示基因1型慢丙肝患者采用PEG-IFN/RBV治疗，TW4HCV-RNA下降<1log10者SVR低；年龄>50岁及基线血小板数量<150/nL是TW4HCV-RNA下降<1log10的预测因素；对以IFN为基础的标准治疗应答不佳者，在TW4联合强效DAA药物可能带来更大临床获益。AASLDAbstract1858德国真实生活队列中PEG-IFNα-2b/RBV治疗慢丙肝患者：年龄及性别与血液学改变的相关性AUTHORS:GerlindeTeuber,StefanMauss,DietrichHueppe,ElmarZehnterAASLDAbstract1925回顾性分析德国285个中心1873名G1型及1323名G2/3型患者，经PEG-IFNα-2b（1.5μg/kg/w）+RBV(800-1200mg/d，WBD)治疗48w。基线或治疗中至少一次检测血红蛋白、白细胞、血小板。*p<0.02HCV-G1患者血液学改变情况AASLDAbstract1925HCV-G2/3患者血液学改变情况AASLDAbstract1925结论采用PEG-IFNα-2b/RBV治疗慢丙肝患者的现实生活研究中，血红蛋白及白细胞下降多发于基因1型、女性及50岁以上患者中；血小板下降在基因1型及基因2/3型患者中发生频率相似，并且与年龄相关，与性别无关。AASLDAbstract1925内容HCV感染相关流行病学及疾病自然史PEG-IFNα联合RBV治疗CHC疗效研究

DAA联合PEG-IFNα/RBV治疗

CHC疗效研究

IFN-FreeDAA药物治疗CHC疗效研究Simeprevir联合PEG-IFN/RBV治疗G1型慢丙肝初治患者：QUEST1&2Ⅲ期临床研究中难治性亚组患者疗效分析AUTHORS:IraM.Jacobson,GregoryJ.Dore,GrahamR.Foster,MichaelW.Fried,MichaelP.MannsAASLDAbstract1122研究设计Ⅲ期、随机、双盲的QUEST-1及QUEST-2研究评估了每日一次口服的HCV-NS3/4A蛋白酶抑制剂Simeprevir(SMV）150mgQD与RBV联合PEG-IFNα-2a（QUEST-1）或PEG-IFNα-2a/2b（QUEST-2）对于G1型HCV初治患者的疗效。本文比较了采用SMV/PR三联治疗及PR治疗Ⅲ期研究中不同亚组人群(IL28B基因型,METAVIR评分,HCV基因亚型及基线HCV非结构蛋白NS3Q80K基因多态性)的疗效。AASLDAbstract1122

研究方法：785名患者（QUEST-1，n=394；QUEST-2，n=391）按照SMV+PR治疗组与安慰剂+PR对照组2：1的比例随机化；主要疗效终点为SVR12。研究设计AASLDAbstract1122SMV+PR治疗组安慰剂+PR对照组SMVPRfor24或48(RGT)安慰剂PRfor48wWEEK0122448难治性亚组患者采用SMV/PR治疗的SVR12显著高于安慰剂/PR组AASLDAbstract1122sVR12率%p<0.05SMV/PR治疗组RVR对SVR12的预测AASLDAbstract1122sVR12率%结果SMV/PR治疗组SVR12显著高于安慰剂对照组(80.4%vs50.0%;p<0.001)；SMV/PR治疗组中77.5%的患者获得RVR，其中89.6%最终获得了SVR12；SMV/PR治疗的IL28BCC型、基线HCVRNA≤800,000IU/ml、HCVG-1b型及METAVIRF0-F2患者中SVR12分别为94.7%,92.3%,85.4%和83.9%；难治性亚组患者采用SMV/PR治疗的SVR12显著高于安慰剂/PR组。AASLDAbstract1122结论SMV不仅使伴有阳性预测特征(IL28B-CC型、METAVIRF0-F2、HCVG-1b型及HCVG-1a/Q80K-)的患者临床获益，对于那些伴有基线不利预测因素的慢丙肝患者(IL28B-TT型、METAVIRF4、HCVG-1a/Q80K+)也能获得较高SVR。TW4时HCVRNA水平能够帮助鉴别哪些患者最能够在SMV治疗中获益。AASLDAbstract1122MK-5172低剂量12W对HCV-G1型慢丙肝初治非肝硬化患者高度有效AUTHORS:JohnM.Vierling,MartinLagging,Ashl