中药实施GMP的要求与发展趋势

中药实施GMP的要求

与发展趋势2008.7长春2007.7敖东第一部分中药概述认识中药中药相对西药而言，是人们对我国传统药物的总称。中药也叫本草，包括：植物、动物、矿物及其加工品。中药有几千年历史，是我国劳动人民长期与疾病斗争的实践总结。中药有着独特的理论体系和应用形式，充分反映了我国自然资源及历史，文化等方面的特点。中药具有药性（四气五味）、归经、功能、主治和配伍（君、臣、佐、使）等，其功能是以中医术语来表述的。它具有两个明显的特点：--必须在中医中药理论指导下用于临床；--原料来自天然，绝大部分产自于中国，少部分进口。中药与西药的区别项目中药西药原料来源不同天然人工理论体系不同传统中医现代医学制备方法不同物理化学治疗目的不同整体病症中药的特殊性原料来源广泛。现有中药材品种1万余种，受产地、气候、采收季节等自然因素影响较大；炮制加工复杂。挑、选、洗、切，蒸、炒炙、煅，靠人工经验控制；生产过程多变。提取参数范围较宽，干燥时间较长，制剂加工环节较多；质量标准简单。中间产品缺乏可控制参数，成品标准缺乏有效成分指标。中药生产加工过程现代中药生产加工过程一般由三部分组成：前处理加工、提取加工、制剂加工前处理加工：净制、切制、炮炙（蒸、炒、炙、煅）等提取加工：浸出、蒸发、精制、干燥等制剂加工：按剂型类别进行加工由于科技的进步，中药生产已由手工作坊式生产实现了向工业化大生产的过渡，其生产的过程控制也必然要实现由经验控制向科学管理的转变。中药现代化的生产必须实行规范化管理，即在中药生产的全过程实施GMP中药质量标准现状质量标准是实施GMP的前提条件，是对GMP实施结果判断的依据现有中药质量标准不适应GMP的要求，缺乏对药品质量评价的基础物质体系。换句话说，检验合格的药品不一定是有效的药品。部分中药质量标准内容简单，有的仅有性状、鉴别项目，有的含量检测仅仅是评价性指标，而非有效成分。传统的制法要求不符合工业化大生产的实际情况，落后的标准，限制了先进技术在中药生产的推广。企业研发环节与生产环节脱节，新药开发制定的质量标准是一个报批的质量标准，不是基于质量控制的标准中药实施GMP的关键点由于中药生产的特殊性，决定中药实施GMP决不是简单的“拿来主义”，要在对GMP深刻理解的基础上，结合中药特点实施GMP中药实施GMP是东西方文化的对接，是传统经验管理向现代规范管理的转变中药实施GMP的关键不是在外部条件（如：厂房、设备水、空气）的控制上，而是在内在质量的控制上中药实施GMP必须建立在从原料来源、生产加工、质量检验全过程控制的基础上。中药实施GMP的关键点：--药材质量如何保证稳定--炮制和提取过程如何规范--质量标准如何控制第二部分

中药实施GMP的要求实施GMP的意义GMP是英文“GoodManufacturePractice”一词的缩写，可以直译为“良好制造规范”，我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”；是对药品质量和生产进行控制和管理的基本要求，适用于药材炮制加工、中药提取、制剂加工全过程目的是确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品。--把影响药品质量的人为差错减少到最低程序--防止一切药品污染现象的发生以保证药品质量实施GMP的意义实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。实施GMP已走向法制化轨道，成为中药进入市场的先决条件。实施GMP强调全员、全过程管理，可以有效保证生产出百分之百合格的中药产品。中药实施GMP的关键要素中药实施GMP的五大要素：人、机、料、法、环。--组织一支训练有素的人员队伍（包括管理人员和生产人员），建立组织机构，明确职责分工--建立适宜生产的厂房、设施，满足药品生产的“硬件”要求--选购符合法规、标准要求的物料--用经过验证的方法进行生产，对生产过程进行严格控制和质量管理；建立保证药品质量的各项规章制度--通过可靠的检验手段得到准确的检测结果；并进行完善的售后服务（包括药品收回和不良反应管理）。这些要素落实到一个具体品种中，可归结为“五个一”：“一个物料来源”、“一个工艺规程”、“一个批生产记录”、“一个质量标准”、“一项验证工作”。通过变更和偏差的控制，维持中药生产的持续、稳定状态对厂房设施的要求厂区内及周围的环境应整洁，不得有污染源按生产、行政、辅助、生活等合理布局，生产与行政辅助区域要分开人、物流道路要分开厂区要绿化、做到道路平整，土不见天仓库应配备适当的设施，保证中药材、中药提取物和中药制剂的储存要求，并进行实时监控。对厂房设施的要求中药生产应按工艺流向布局，避免迂回往返，各操作间面积要满足生产要求，不得相互妨碍。中药材的挑选、切制、粉碎、混合等易产生粉尘的操作，应采取有效措施以控制粉尘扩散，避免交叉污染。中药材的提取、浓缩等厂房应与其生产要求相适应，有良好的排风、排潮设施。用于直接入药的净药材、干浸膏的配料、粉碎、混合、过筛等操作应有相应的洁净度要求应设立物料、辅料、包材以及半成品中转间，以便于物料存放和中转。洁净区要考虑必要的更鞋、更衣、容器具清洗和存放、卫生工具、洗衣房的房间。

对设备选择的要求要选用机械化、自动化设备替代传统的手工操作，做到生产过程的密闭、连续、可控。设备选型要符合中药生产要求，能在工艺规定的参数范围内运行。设备应易于清洗、消毒和灭菌。设备安装应便于操作、维修和保养。设备选择应有利于防止差错和减少污染。设备内表面材质不得污染药品，材质一般不锈钢，不产生脱落物。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对中药生产造成污染。保证药材质量的稳定中药材是中成药生产的物质基础，中药材质量的好坏直接影响药品质量和疗效。要保证药材质量，必须做到：--对中药材来源进行控制，固定产地、采收季节、采摘方式等。对多来源的中药材应固定品种，保证基源稳定。--为了保证中药制剂质量均一，应对中药材进行鉴定和检验，检验合格后方可投料。当药材质量标准的检测项目与制剂的指标成分不一致时，应在中药材质量标准中增加成品指标成分的检测。--根据药材特性，采取必要的储存、养护措施。应设置原药材库和净药材库分别储存各类中药材，易挥发、生虫、霉变、泛油的中药材应按阴凉条件储存；储存鲜活中药材应有低温冷藏设施。保证药材质量的稳定要按规定的处方量投料--以净药材或炮制品粉碎后的数量投料，不能用毛料数量作为处方量投料--细贵料一般以药粉作为处方量投料--规定用提取物、挥发油、流浸膏、浸膏的按实际处方量投料--需提取的药材，提取的批量相对制剂的批量扩大相应倍数时，药材投料量也要扩大相应的倍数制定明确工艺规程工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。工艺规程是中药生产的技术标准，是企业内部生产管理的核心文件，依照工艺规程能生产出质量稳定、可控、具有重现性的产品中药生产工艺规程要体现中药生产的特点，对生产过程的变量因素要控制在一定范围，对定性的描述要数据化，主要是炮制加工的参数，提取浸膏的收率范围依据工艺验证结果，确定工艺参数，由于每批产品浸膏的数量对会发生变化，处方中的辅料数量也会发生变化生产工艺规程不得任意更改。如需更改，应按程序批准，并进行必要的变更验证制定明确工艺规程每种药品的每种生产批量均应有相应的经正式批准的生产处方和生产工艺的操作要求。工艺规程内容应包括：--每种中药材质量标准及处方组成（标准投料量）--中药前处理及炮制方法和要求；--中药提取生产工艺，关键工序的技术参数必须明确，如：提取温度、时间、次数；--制剂及包装生产过程和操作步骤说明--中间控制的详细操作，包括取样方法及合格标准;--药材、中间体、浸膏、成品储存要求，明确储存条件及时限；规范炮制加工过程炮制加工要由经验操作向规范操作转变，制定的岗位操作规程科学、具体，有可操作性对关键控制点要制定科学合理的控制参数，能量化的数据一定要具体润药时不同的品种工艺不同，要确定合理的用水量、浸润时间，作到药透水尽对炒药温度要进行控制，文火、武火要用具体温度范围来量化，炒焦、炒黄应用具体性状来描述，也可在岗位建立炮制品的标本做对照炮炙加工使用的辅料要与药材确定配比关系干燥的时间、温度要进行控制，确定合理的参数规范炮制加工过程根据不同类药材的特点选择不同的加工方法--对于花果类药材、矿物类药材有的只需要净制--全草入药的药材，有效成分为水溶性成分的要采用淋洗的方式，药材洁净度符合要求的也可以不洗--药材切制主要为了提取时有效成分的浸出，切制规格与饮片有所不同--药材干燥要根据不同品种的特性，选择不同的干燥工艺，含挥发性成分的药材要低温干燥加工的炮制品要制定中间品质量控制标准对提取过程进行有效的控制提取过程的有效控制是实施GMP的难点，面对的是如何对有差异的原料采用无差异的控制方式在药品研发阶段要考虑提取工艺的设计，不能用实验室的方法替代大规模生产，要保证实际生产方法与质量标准中的制法无质的改变由于中药材成分复杂、不稳定，而提取的有效物质又不确定，导致提取数量波动较大。中药提取包括提取、浓缩、纯化、干燥等过程，是溶剂进入药材，将有效成分从固相转移到液相，由液相变为固相的过程。影响浸出的因素主要有溶剂、温度、压力、时间、药材粒度与液体的流动状态等。提取要保证浸出物质数量的稳定，必须对使用溶剂的数量以及温度、压力、时间等过程参数进行合理的控制对提取过程进行有效的控制提取方法的改变要进行验证，有质的改变要重新报批下列提取方法改变，可能导致提取的基础物质改变--改变溶剂类型或浓度，如水提变醇提，醇提浓度改变--改变提取方法，如渗漉改为回流提取--改变提取温度，如100℃提取改为常温提取--沉淀用溶剂发生改变下列变更可能不会导致提取的基础物质改变--提取溶剂用量调整，提取时间改变--提取设备更新换代--渗漉速率的调整--不发生分子截留的过滤方法改变设计合理的批生产记录记录是生产过程的真实体现，反映生产的实际过程。每批药品均应有相应的批生产记录，可追溯该批药品的生产历史以及与质量有关的情况。批生产记录应依据现行批准的生产工艺规程的相关内容制订。主要记录加工使用物料的数量、批号，加工过程时间、参数、产出品的数量等真实情况，具有追溯性由于中药前处理和提取生产过程比较复杂，各味药材的加工方法、数量都不同（有粉碎的、有提取的、有使用浸膏的、有直接使用挥发油的），前处理、提取生产记录无法与制剂批生产记录一一对应前处理可以单独设计生产记录（只要具有追溯性），最好按炮制品的品种单独设计生产记录，并对加工的炮制品编制批号，以炮制品作为提取或制剂生产的原料投料，如批量与制剂不能一一对应，批记录可单独归档。提取记录也可以和制剂分开，提取的批量可以是制剂的几倍量设计合理的批生产记录批生产记录的内容应包括:--产品名称、规格、生产批号;--生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间;--每一生产工序的负责人签名;--重要生产工序操作人员的签名;必要时，还应有操作(如称量)复核人员的签名;--每一原辅料的批号和(或)检验控制号以及实际称量的数量(包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量);--所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号;--中间控制和所得结果的记录以及操作人员的签名;--不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算;--特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明，并经签字批准。验证管理98版GMP验证的定义：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。能达到预期结果，这才是验证的目的之所在验证管理验证的原则--验证是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，它是实施GMP的基础。--验证是确立中药生产工艺和质量标准的必要手段。--验证目的是为了确定中药生产目标的重现性、可靠性验证方法：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证验证是企业的持续性工作，企业一旦经过验证，就要维持验证状况--变更控制--定期回顾--周期性再验证--承诺保持持续的验证状态验证管理验证要求--新设备、新厂房投入使用前，要进行前验证--中药新产品、新工艺投产前，在充分研究的基础上可以进行同步验证--当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境(或厂房)、生产工艺、检验方法及其它因素发生变更时，应进行确认或再验证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。--回顾性验证一般适用于工艺总结，建立在完整的数据统计的基础上--企业应对生产的主要产品进行年度回顾总结，以确认产品工艺质量是否稳定可靠，是否对工艺进行再验证验证管理当企业已通过认证时，再验证是主要工作再验证可分为两大类：－周期性再验证，空气净化系统、水系统、灭菌设备、计量系统－变更性再验证，原辅材料改变、工艺变更、设备改变清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以防止生产过程中的交叉污染验证应按照预先确定和批准的方案实施;验证工作完成后，应写出验证报告，并经审核、批准。验证结果和结论(包括评价和建议)应有记录并存档。根据验证的结果建立中药生产工艺规程和操作规程。生产现场的管理生产前要确认有无上批产品遗留物生产岗位不得存放与生产无关的物品物料摆放要整齐，并应有相应的标识物料贮存间、中间站应专人管理、无关人员不得随意进入洁净区同一操作间不得同时生产两个批量的产品手不要直接接触药品维修和保养设备不能妨碍生产操作要轻拿、轻放，避免粉尘飞扬生产结束后要及时清场，容器具有不要在岗位存放中药生产现场管理模式清洁——清除现场内的污染物，防止污染，环境整洁整齐——将物品按规定摆放整齐，明确标识规范——按SOP规范化操作，确保药品质量素质——员工形成良好习惯，工作认真负责安全——按安全技术要求操作，防止事故发生协调——各工序有序衔接，避免差错发生监督——建立监督检查机制，规范生产操作行为对质量标准和质量控制的要求

要制定中药材、辅料、包装材料、中药饮片、中成药的质量标准及检验操作规程中药材要按药典或地方炮制规范的标准制定内控标准，中药饮片的质量标准有炮制品标准按炮制品标准制定，无炮制品标准的参照药材标准制定。中成药内控标准应高于法定标准，生产过程应按内控标准进行控制。质量管理部门要履行决定物料和中间产品使用、不合格品处理程序的，检验要有原始记录对检验仪器和设施的要求中药实验室一般应考虑下列功能间理化实验室（含毒气柜）标准溶液配制及贮存（有温控要求）普通仪器室精密仪器室（符合仪器技术要求）天平室（有温控要求）高温室留样观察室（分普通条件和阴凉条件留样）中药标本室化学试剂库（含毒品库）无菌和微生物限度检验实验室第三部分

中药实施GMP的发展趋势中药生产涉及到中药种植、采收加工、饮片炮制、提取工艺、中药制剂加工等一系列过程，质量控制贯穿于其中的每一环节，并有很强的系统性。要实现中药现代化必须朝着标准化、规范化方向迈进。在中药生产全过程实施GMP规范化管理，是与国际市场接轨的唯一出路。07年SFDA修订了《药品GMP认证现场检查评定标准》，并且正在修订GMP规范，新标准内容将向欧美发达国家GMP规范靠拢

了解GMP发展的趋势

GMP是一个动态的发展过程，又称cGMP21世纪ICH、FDA、EU不断推出GMP新规范和实施指南--质量源于设计（QbD），将药品质量的概念前提--过程分析技术（PAT），鼓励创新，允许企业采用新技术、新装备--注重检查效果的六大体系检查：厂房设施、物料管理、生产管理、质量管理、包装和标签体系、实验室控制体系--在遵循规范的同时，注重过程的控制与结果，生产管理过程中的变更控制与偏差处理--将风险管理与质量体系一体化以确保产品的质量——21世纪cGMP的行动指南--强化药品安全有效的前期控制，注册批准前现场检查--确定受权人在执行药品GMP中的核心地位--无菌药品的保障措施要求越来越高--验证工作不断扩展，检验方法、计算机……21世纪cGMP的新话题质量源于设计（QbD）—药物开发的新思路过程分析技术（PAT）—生产控制的新手段变更控制与偏差处理—生产管理的新概念质量风险分析（Q9）—质量管理的新理念质量受权人制度—药品监管新举措电子记录、电子签名（Part11）—计算机管理的新要求质量源于设计（QbD）

—药物开发的新思路QbD是cGMP的基本组成部分，是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法。从产品概念到工业化均精心设计，是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。设计空间概念。在药物开发阶段对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系充分的研究和理解，并进行风险评估，确定的影响产品关键质量属性的工艺参数可以是一个范围。对此，申请者可以向FDA提出设计空间的申请，并将设计空间的详细研究信息与监管者分享，经监管部门评估和批准后，在生产过程中，申请者可以在已批准的设计空间内灵活操作，不用申请变更。弹性监管的概念。对监管部门来说，希望了解工艺对产品的影响，理解变量的来源，通过评估认为企业对所有影响产品质量的关键参数都有很透彻的理解和控制，监管部门将减少监管的频次。质量源于设计（QbD）

—药物开发的新思路实施QbD的意义：--对产品质量高度保障，将药品质量的概念前提，在药物研发阶段就要考虑最终产品质量。--对药品生产企业来说，可以提高生产工艺的效率，降低生产成本和废品率，避免高额罚款和产品召回这样的潜在违规行为。--给新技术、新方法的应用提供空间

--QbD是一个三赢结果：对于生产者来说，可以减少监管压力和降低生产成本；对于监管者来说，可以在不牺牲质量的前提下减小监管压力；对于病人来说，可以获得有效的药物，产品质量有更好的保证。质量源于设计（QbD）

—药物开发的新思路QbD对我们的启发：--药物研发与生产不能脱节，研发部门与生产部门要充分的沟通和交流，在研发阶段就要引入GMP的理念。--要重视药品生产工艺的研究，使研究的生产工艺与实际生产相一致。--要重视药品质量风险分析，在研究阶段对存在的各种风险因素进行充分的评估，确保药品的安全--SFDA出台“药品注册管理办法”，药品注册工艺核查和GMP认证现场检查相结合--修订的“药品认证检查评定标准”要求：药品应严格按照注册批准的工艺生产--由于中药生产可变因素较多，设计空间的概念对中药生产尤为重要，确定合理的工艺参数范围，可以有效地保证药品质量过程分析技术（PAT）

—生产控制的新手段PAT是一个生产设计、分析和控制的体系，该体系通过对原始物料质量、中间物料质量和工艺的关键数据进行“实时”在线监控，以确保成品质量的系统。PTA的理念：--药品质量不是检验出来的，是建立在设计的基础上--PTA的关键是理解和控制生产工艺--应用科学技术及风险评估来达到GMP要求和符合监管要求--工艺参数的变更在可控的范围内过程分析技术（PAT）

—生产控制的新手段PTA的方法和手段--多变量数据采集与分析。在开发过程中找到关键工艺过程变量，利用统计分析确定变量之间的关系--工艺过程分析仪，利用光谱分析仪（近红外、中红外、紫外可见）、颗粒分析仪等控制工艺变量，实现产品质量的目标控制--不断改进工艺，用科学的数据来支持批准后的变化--在中药提取过程中，采用PAT技术，可实现生产过程的自动化、连续控制过程分析技术（PAT）

—生产控制的新手段PTA应用实例：

1、原料检验：传统的原料检验是随机抽样到实验室检测，一个样品的检测报告需要几小时甚至1天的时间才能得到。近红外（NIR）技术的应用使得原料检验工作可以直接在仓库或卸货现场进行，甚至不需打开样品内包装，分析时间只需几秒钟。2、药品生产操作过程实时监控：制药生产过程由一系列单元操作，每一项操作工艺参数的变化都会影响到最终产品的质量；传统操作由于缺乏有效的过程检测手段，大多只能根据经验进行判断。NIR技术为这些操作提供了有效的过程检测手段，能够实现这些单元设备的数字化和定量化运行。过程分析技术（PAT）

—生产控制的新手段3、成品质量检验：传统方法均需要破坏样品，只能随机进行抽样检查，且检测速度慢。NIR技术具有快速、无损的特点使其非常适合用于成品质量检验。近红外分析仪的药片分析系统，能够在不破坏药片的情况下，同时测定药片或胶囊的漫反射和漫透射光谱信息，几秒钟内即可以同时得到药片包衣成分信息和活性成分含量一致性检测报告。过程分析技术（PAT）

—生产控制的新手段PAT带来的影响：--增强对工艺过程的理解，帮助技术的持续改进。--提高生产效率，降低生产成本。--解决实验室分析的困难，更好地理解生产放大过程影响因素。--有助于事故原因的分析，降低质量风险。--接受PAT不在于技术和资金，而在于文化和思想意识。变更控制与偏差处理

—生产管理的新概念与企业现有规定发生变化的调整都可称其为变更，政策变化、工艺改进、标准提高都将导致变更中药生产企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。中药生产中任何变更都应评估其对产品质量的潜在影响。变更的依据应建立在充分研究和风险评估的基础上，生产工艺的变更不得导致药品基础物质的改变企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要、一般）。判断变更所需的验证、检验以及稳定性考察应有科学依据。任何与GMP有关的变更提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施。变更控制与偏差处理

—生产管理的新概念工艺和标准的变更，需要药监管理部门的批准--改变原辅料、与药品直接接触的包装材料--改变生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素--提高药品质量标准主要原辅料、工艺、设备、标准的变更，应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。变更控制与偏差处理

—生产管理的新概念偏差：药品生产质量管理活动中，一切偏离规定的行为。由于中药生产的不确定性、复杂性、多变性，发生偏差的机会也多企业应建立偏差处理的书面规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的措施，并有相应的记录。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类(如重大、一般、微小)。任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、规程等的情况均应立即报告并进行彻底调查，应有清楚的解释或说明，并采取充分的措施有效防止类似偏差的再次发生。偏差调查对查找原因、改进工艺、提高质量十分必要。

变更控制与偏差处理

—生产管理的新概念偏差处理程序报告：出现偏差，第一时间报告QA调查：立即组织调查，采取措施，根据偏差的程度QA可以决定停止生产或停止产品放行记录：对偏差及时记录，分析产生的原因评估：对风险进行评估，采取纠偏措施，必要时启动变更程序。只有经过评估确认后，偏差不会对产品质量产生影响，相关批次产品才可放行后续处理：采取跟踪程序（测试、稳定性考察、变化趋势、产品销毁）归档：偏差处理的记录、报告、结果要归档

变更控制与偏差处理

—生产管理的新概念下列行为都可视为偏差：--物料采购、验收、保管、领用、发放发生错误--生产过程偏离了工艺参数的要求--中药提取收率超出了规定范围--洁净区环境条件发生了变化--生产过程出现了异常情况--生产设备出现了故障--中间产品检验不合格，需要返工处理--验证结果偏离预期目标--企业自检或药监部门检查发现缺陷项目

偏差示例.ppt质量风险分析（Q9）

—质量管理的新理念ICH提出的质量风险分析(Q9)理念1990年由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起成立了人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）。由于世界各国对药品注册的技术要求不同，不利于国际贸易及技术交流，造成人力、物力和资源的浪费。ICH打破了国与国的界限，从病人利益出发，建立管理部门和企业对话和沟通的平台，制定出统一的技术标准，来保证新药的质量、安全性和有效性，促进新药的开发和应用。其技术信息不仅在成员国之间共享，而且尽量使信息传递到非ICH国家，使更所国家了解ICH的活动，并从中获益。ICH的影响日趋广泛，其制定的技术文件被成员国采纳，并在世界范围内应用，较著名的文件有：Q7A（原料药GMP）、Q8（药物开发指南）、Q9（质量风险管理）、Q10（药品质量保证体系）Q9是一个非强制性的指南，是建立在风险评估基础上的质量持续改进方法。

质量风险分析（Q9）

—质量管理的新理念“质量风险管理是在产品的整个生命周期内对药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统程序。”—ICHQ9实施风险管理就是要……质量风险分析（Q9）

—质量管理的新理念药品生命周期中的风险管理

质量风险分析（Q9）

—质量管理的新理念质量风险管理程序质量风险分析（Q9）

—质量管理的新理念质量风险管理程序--确定影响质量的风险因素，找出产生质量偏差的潜在原因--分析各因素的风险影响程度，找出最关键的影响因素--评估质量风险的危害大小，质量危害的严重性和出现的可能性--制定降低质量风险的措施，消除风险隐患--监督措施的运用，评价实施效果。质量风险分析（Q9）

—质量管理的新理念口服固体制剂微生物污染风险评估示例第一步：风险评估影响因素：生产人员、物料、器具、操作、环境、中间产品的存放、内包装材料、工艺用水风险分析:各因素的风险程度分析。--原料微生物超标--环境尘埃粒子数超标风险评价:确定主要的风险，物料、环境是主要因素第二步:风险控制--对原料灭菌，控制微生物--洁净区更换高效过滤器，加强监控第三步:定期回顾，经审核已解决问题质量受权人制度

—药品监管新举措药品生产质量受权人（QP）制度由欧盟最先提出，得到世界卫生组织（WHO）的认同和推荐。WHO颁布的GMP指南将“受权人”定义为：负责药品上市的人，是制药厂质量管理的关键人员之一受权人制度是实施药品生产质量管理的一种模式，是强化药品生产企业内部质量控制的有效手段受权人是获得药品生产许可的前提条件，受权人必须经过药品监督管理部门的批准或备案质量受权人制度

—药品监管新举措受权人不仅对企业负责，而且要对药品监督管理部门负责，受权人独立开展工作，不受企业的干扰。受权人要具有一定的资质条件和实践经验，并要定期接受药监部门的培训。受权人可以是企业质量负责人也可以独立任命我国广东、湖北等省已开展药品质量受权人试点工作电子记录、电子签名（Part11）

—计算机管理的新要求