免疫性血小板减少性紫癜免疫学发病机制

免疫性血小板减少性紫癜的免疫学发病机制【摘要】近年ITP发病机制的研究扩展到细胞免疫及血小板生成障碍等方面。细胞免疫及抗血小板抗体介导巨核细胞质量异常在ITP的发病机制中亦发挥重要作用。目前认为体液免疫、细胞免疫异常及血小板生成障碍参与了ITP的发病过程。【关键词】免疫性血小板减少性紫癜免疫学发病机制ITP是一种免疫介导的血小板减少综合征，是临床最为常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的30%。近年来，特别是儿童时期ITP的发病率逐渐升高。关于ITP的发病机制也取得了重要进展，现综述如下。1体液免疫方面1.1自身抗体自身抗体介导的血小板破坏是经典的ITP发病机制。ITP患者产生自身抗体的机制主要包括：①分子模拟与交叉反应。如果外来抗原与机体有相似的抗原表位，即呈分子拟态。人体针对外来抗原产生的抗体既可作用于外来抗原，也可作用于与外来抗原表位分子结构相似的自身抗原，即交叉反应。近些年，感染诱发ITP的可能机制倍受许多学者关注，多数功能上的异常。2.2Th1/Th2失衡CD4+辅助T细胞在免疫系统起着重要的调节作用，通过分泌细胞因子、调节细胞对抗原的反应来调节免疫系统，防止自身免疫的发生。CD4+T细胞可分为Th1、Th2两个亚群，前者通过分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等，作用于巨噬细胞和细胞毒T细胞参与细胞免疫；后者通过分泌IL-4、5、6、10和IL-13等细胞因子，促进抗体的产生，参与超敏反应。正常情况下Thl/Th2类细胞因子呈动态平衡，一旦发生偏移，则发生免疫紊乱。用双色流式细胞技术通过检测CD195和CD30在ITP外周淋巴细胞的表达，发现ITP患者血液中Th1/Th2明显交对照组增高，给予调节免疫治疗后Th1/Th2明显下降，从而得出ITP是一种Th1细胞占优势的免疫紊乱。张庆国等[14]应用流式细胞仪检测60例ITP患者治疗前后IFN-γ、IL-4等水平变化，分析Th1/Th2细胞因子水平变化情况，得出Th1细胞相关因子表达上高，得出Th1与患者疗效密切相关。2.3细胞毒作用ITP患者CD8+T细胞可通过细胞毒作用破坏血小板，后来通过研究得出ITP患者骨髓中CD3+T细胞和CD8+T细胞数量明显高于健康对照组，得出早在骨髓中血小板就受到CD8+T细胞通过细胞毒作用的大量破坏。随后他们进一步利用基因芯片技术测定了部分基因发现ITP患者体内存在参与细胞毒作用的基因表达明显升高。3巨核细胞异常骨髓巨核祖细胞在巨核细胞集落刺激因子和血小板生成素（TPO）调控下分化、增殖发育成熟并产生血小板。ITP患者骨髓巨核细胞成熟障碍，表现为缺少胞质颗粒及血小板形成减少，胞质及胞核呈退行性变。ITP患者巨核细胞超微结构存在凋亡和副凋亡现象，表现为线粒体空泡肿胀、质膜变厚、核内染色质浓缩。另外巨核细胞在成熟过程中细胞膜表面表达血小板膜抗原GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ，能够被自身抗血小板抗体识别结合。体外实验证实了ITP患者的血浆含有抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ的抗体，可抑制巨核细胞成熟，使血小板生成减少。ITP患者体内抗血小板抗体和巨核细胞结合影响巨核细胞的成熟和血小板的释放，并可能触发ITP患者体内巨核细胞程序性死亡。结语ITP是一种异质性免疫性疾病，多种机制参与其发生发展过程。临床上应根据其不同的发病机制采取相应的治疗策略，做到分型施治，个体化治疗。但是ITP的发病机制尚未完全明了，仍需进一步研究，为更有效地治疗ITP提供理论依据。参考文献[1]衣翠华.血小板相在特发