医疗器械生产质量管理规范(征求意见稿)

1医疗器械生产质量管理规范

征求意见稿

海南建科药业2医疗器械生产质量管理规范（征求意见稿）《医疗器械生产质量管理规范（征求意见稿）》共78条第一章总则4条第二章机构与人员7条第三章厂房与设施7条第四章设备5条第五章文件管理4条第六章设计开发7条第七章采购5条第八章生产管理11条第九章质量控制7条第十章销售和售后服务5条第十一章不合格品控制4条第十二章分析和改进8条第十三章附则4条3

第一章总则

第一条为保障医疗器械安全、有效，规范医疗器械生产质量管理，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规范。

条文理解：明确了制定“规范”的目的和制定“规范”的法律依据。4

第一章总则

第二条本规范适用于医疗器械设计开发、生产、销售和售后服务等全过程。适用范围：本条规定了《规范》的适用范围。

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第一章总则

第三条医疗器械生产企业（以下简称生产企业）应当根据产品的特点，按照本规范的要求，建立质量管理体系，并保持有效运行。作为质量管理体系的一个组成部分，生产企业应当在产品实现全过程中实施风险管理。

条文理解：提出了总体的要求，1.包括要求建立质量管理体系和实施风险管理。风险管理应贯穿于医疗器械生命周期的所有阶段，医疗器械质量管理体系的建立很大程度上是为降低医疗器械风险。2.风险管理可以是质量管理体系的一个组成部分。

第一章总则

第四条生产企业应当将风险管理贯穿于设计开发、生产、销售和售后服务等全过程，所采取的措施应当与产品存在的风险相适应。条文理解：强调风险管理存在整个产品的周期。67

第二章机构与人员第五条生产企业应当建立与医疗器械生产相适应的管理机构，并有组织机构图，明确各部门的职责和权限。生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。检查要点：

1.查质量管理体系组织机构图，看部门职责分配是否合理。

2.查质量手册与相关文件，看质量管理各职能部门和人员的职责与权限是否明确。

3.是否有文件明确了各部门和各类人员相互沟通的要求和规定。

4.查生产作业计划、产品放行记录，判定是否是相关部门负责人签字。

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第二章机构与人员第六条生产企业负责人是医疗器械产品质量的主要责任人，应当履行以下职责：（一）组织制定生产企业的质量方针和质量目标；（二）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境等；（三）组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改进；（四）按照法律、法规的要求组织生产。9检查要点：

1.询问负责人是否清楚了解质量方针的内容、含义。

2.查质量方针能否体现质量要求及是否形成文件。3.检查质量方针是否能全面的表现质量方面的意图。

4.查质量目标内容是否在质量方针框架下制定，是否分解到相关层次，是否可测量，是否明确了具体实施措施、计算方法、考核方法；

5.抽查各层次人员是否了解公司质量总目标和本部门、本岗位质量目标及实现情况。

6.厂区工艺布局图及生产环境等，结合企业产品与规模看资源配备是否符合要求。

7.对质量管理体系运行的评估及改进。8.是否有专人或部门收集相关的法律、法规，并有效贯彻实施。10

第二章机构与人员第七条生产企业应当建立健全质量受权人制度，由生产企业负责人确定质量受权人。质量受权人对本企业产品质量负有直接责任，负责出厂产品的放行批准，确保其符合强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求。检查要点：

对生产企业质量授权人的确立

质量授权人的职责范围

对产品的技术要求的保证

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第二章机构与人员第八条生产企业的技术、生产和质量管理部门的负责人应当熟悉医疗器械相关法律法规，具有质量管理的实践经验，有能力对生产管理和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。检查要点：

1.是否规定了生产、技术和质量管理部门负责人应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求。

2.是否制定了对生产、技术和质量管理部门负责人进行考核、评价和再评价的工作制度。(检查相关评价记录，证明相关管理人员的素质达到了规定的要求。）

3.可举证产品实现过程中诸如产品设计、工艺、质量分析、采取的纠正预防措施解决实际问题能力等方面的记录。

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第二章机构与人员第九条生产企业应当配备与生产产品相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员，具有相应的质量检验机构或专职检验人员。检查要点：

1.人员档案2.人员设置3.上岗凭证13第二章机构与人员第十条从事影响产品质量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训，具有相关理论知识和实际操作技能。检查要点：

1.是否规定了对从事影响产品质量的工作人员进行相关的法律法规和基础理论知识及专业操作技能、过程质量控制技能、质量检验技能培训的制度。（检查相关记录证实相关技术人员经过了规定的培训）

2.是否确定影响医疗器械质量的岗位，规定这些岗位人员所必须具备的专业知识水平（包括学历要求）、工作技能、工作经验。

3.对关键工序和特殊岗位操作人员和质量检验人员是否制定了评价和再评价制度。检查评价记录证实相关技术人员能够胜任本职工作。

4.无菌器械要求进入洁净区的生产和管理人员是否进行卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训及考核第二章机构与人员第十一条生产企业应当对从事与产品质量有影响人员的健康进行管理，建立健康档案。检查要点：对人员健康的检查及规定1415

第三章厂房与设施

第十二条

厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。检查要点：

1.对厂区及设施布局是否合理2.厂区布局图16

第三章厂房与设施

第十三条

厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相应的洁净级别要求合理设计、布局和使用。生产环境应当整洁、符合产品质量需要及相关技术标准的要求。产品有特殊要求的，应确保厂房的外部环境不能对产品产生影响，必要时应进行验证。检查要点：1.应具有与所有生产的医疗器械相适应的厂房2.应具有与所有生产的医疗器械相适应的生产环境

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第三章厂房与设施

第十四条

厂房应确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或间接受到影响，厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。检查要点：1.厂房设施的配备2.生产环境的控制

18第三章厂房与设施

第十五条

厂房与设施的设计和安装应根据产品特性采取必要的措施，有效防止昆虫或其它动物进入。对厂房与设施的维护和维修不得影响产品质量。

检查要点：

对工作环境条件提出定量和定性的限制要求，应具有控制和监测工作环境所需的设备、设施和文件。

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第三章厂房与设施

第十六条

生产区及其贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、原材料、中间产品和待出厂产品，避免发生遗漏或混淆。检查要点：1.产品生产区、贮存区的划分及管理2.物料的管理、存放标识

第三章厂房与设施

第十七条

仓储区应当能够满足原材料、包装材料、产品等的贮存条件和要求，便于检查和监控，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的各类材料和产品。检查要点：1.物料、产品存放区（或库）的划分管理的合理性。2.储存环境应能满足产品生产规模和质量控制的要求。20

第三章厂房与设施

第十八条

生产企业应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施。检查要点：与所生产的医疗器械相适应的检验室和产品留样室；检验场地应与生产规模相适应。21

第四章设备第十九条生产企业应当配备与所生产产品和规模相匹配的生产设备、工艺装备等，并确保有效运行。检查要点：生产设备和工艺装备的能力（包括生产能力、运行参数范围、运行精度和设备完好状态）应与产品的生产规模和质量管理要求相符合。22第四章设备第二十条生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预定用途，便于操作、清洁和维护。生产设备应当有明显的状态标识，防止非预期使用。生产企业应当建立生产设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。检查要点：1.生产设备符合生产要求2.生产设备的操作、清洁和维护应有相应规程、记录3.生产设备的状态标识23第四章设备第二十一条生产企业应当配备与产品检验要求相适应的检验仪器和设备，主要检验仪器和设备应具有明确的操作规程。检查要点：1.检验用仪器和设备是否满足检验项下要求。2.检验用仪器和设备是否有相应的操作规程。

24第四章设备第二十二条生产企业应当建立检验仪器和设备的使用记录，记录内容包括使用、校准、维护和维修等情况。检查要点：

检验用仪器和设备是否有相应的使用、维护、维修、校准记录。25第四章设备第二十三条生产企业应当配备适当的计量器具，计量器具的量程和精度应满足使用要求，标明其校准有效期，并保存相应记录。计量器具：是指能用以直接或间接测出被测对象量值的装置、仪器仪表、量具和用于统一量值的标准物质。26第五章文件管理第二十四条生产企业应当建立健全质量管理体系文件，包括质量手册、程序文件、技术文件和记录等。质量手册应当包括企业质量目标、组织机构及职责、质量管理体系的适用范围和要求等。程序文件应当根据企业产品生产和质量管理过程中需要建立的各种工作程序而制定，应包含本规范所规定的各项程序。技术文件应当包括产品技术要求、生产工艺规程、作业指导书、检验和试验操作规程、安装和服务操作规程等相关文件。27第五章文件管理第二十五条生产企业应当建立文件控制程序，系统地设计、制定、审核、批准和发放质量管理体系文件，至少应当符合以下要求：（一）文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照控制程序管理，并有相应的文件分发、替换或撤销、复制和销毁记录；（二）文件更新或修订时，应按规定评审和批准，应能识别文件的更改和修订状态；（三）分发和使用的文件应当为适宜的文本，已撤销或作废的文件应进行标识，防止误用。28第五章文件管理第二十六条

生产企业应当确定作废的技术文件的保存期限，以满足产品维修和产品质量责任追溯的需要。检查要点：1.作废文件的管理2.信息的可追溯性

29第五章文件管理第二十七条生产企业应当建立记录控制程序，包括记录的标识、保管、检索、保存期限和处置要求等，并满足以下要求：（一）记录应当保证产品生产、质量控制等活动的可追溯性；

（二）记录应当清晰、完整，易于识别和检索，防止破损和丢失；（三）记录不得随意涂改或销毁，更改记录应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由；（四）记录的保存期限应当至少相当于生产企业所规定的医疗器械的寿命期，但从放行产品的日期起不少于2年，或符合相关法规要求，并可追溯。3031

第六章设计和开发

第二十八条

应当建立设计控制程序，对设计和开发各个阶段的形式和文件进行规定，其中包括各个阶段参与部门人员、职责和分工，规定需要评审、验证、确认和转换等程序和内容。检查要点：为确保设计过程得到适当控制和医疗器械的质量目标得以满足，需要对设计和开发的各个阶段的形式和文件进行规定。与设计有关的部门、人员职责分工规定是否明确；各个阶段的安排和主要任务的识别；所需的资源特别是主要生产设备、监视测量装置及生产加工条件；过程描述程序化及相关记录。审核设计评审、设计确认的记录。

设计和开发包括的内容：输入、输出、评审、验证、确认、变更32第六章设计和开发第二十九条

产品设计和开发时，应确定满足产品预期用途规定的功能、性能和安全要求以及法规和风险管理控制措施等其他要求。

检查要点：

1.对产品设计和开发过程的审评，是否满足预期用途2.产品设计和开发的输入是否符合法规、风险管理控制。第六章设计和开发第三十条

设计和开发的结果应当符合预期要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。检查要点：1.设计和开发输入控制形成文件。2.采购控制文件、记录；3.生产控制文件、记录；4.产品服务控制文件、记录；33第六章设计和开发第三十一条企业应当根据设计和开发的产品的特点和风险，规定在适当的阶段进行技术评审工作，根据评审结果指导设计开发，并保存评审记录。检查要点：

设计和开发输入评审、批准的记录。

34第六章设计和开发第三十二条应当按设计和开发程序要求进行验证或确认，确保产品满足规定的使用要求或预期用途，并保存验证或确认结果及相关记录。设计和开发的确认可采用包括非临床确认和临床评价的方式进行，并应当符合相关法规要求。检查要点：1.设计和开发程序的验证、确认的规定2.验证、确认结果及相关记录的保存3.对于按法规要求需进行临床试验的医疗器械，是否能够提供符合法规要求的临床试验的证实材料3536

第六章设计和开发

第三十三条

设计和开发的结果向生产转换时应当进行验证，确保适用于生产。检查要点：

1.是否开展了设计转换活动以解决可生产性、部件及材料的可获得性、所需的生产设备、操作人员的培训等。

2.转换活动是否有效，是否已经将产品的每一技术要求都正确转化成与产品实现相关的具体过程或程序。

3.转换活动的记录是否表明设计和开发输出在成为最终产品规范前得到验证，以确保设计和开发的产品适于制造。

围绕设计-生产阶段：包括

生产条件（环境要求）；主要生产设备、工装、检测仪器；产品接收准则；产品放行准则。37

第六章设计和开发

第三十四条设计更改应当按照设计控制程序的规定进行，确保必要的评审和签批。根据风险分析的结果，必要时应当进行相关的验证和确认，评价更改后对产品的影响并保存记录。当选用的材料、零件或产品功能的改变可能影响到产品安全性、有效性的，应当评价其可能带来的风险，并采取必要措施降低风险，以满足法规的要求。检查要点：设计和开发的更改：主要有三种情况

1.处于设计阶段的更改重新评价设计方案，得到授权人批准；

2.处于试生产阶段（未上市）的更改验证由于更改产生对产品接收和产品放行准则的影响及不可预见的不利影响；

3.处于产品上市后的更改确认由于更改产生对产品要求、法规（产品注册）、风险的不利影响。基于上述情况，检查相关文件与记录。38

第七章采购

第三十五条生产企业应当建立采购控制程序，确保采购物品符合规定的要求，且不得低于法律法规的相关规定和国家强制性标准的相关要求。检查要点：查采购控制程序文件，采购过程描述是否正确、完整，特别关注

1.企业采购作业流程规定；

2.对不同的采购产品规定了不同的控制方式；

3.对采购文件的制定、评审、批准作了明确的规定；

4.对合格供方的选择、评价和再评价的规定；

5.对采购产品的符合性的验证方法的规定；

6.采购过程记录及其保持的规定。

7.是否按程序文件的规定实施采购和采购管理，并保持记录；8.当采购产品有法律、行政法规的规定和国家强制性标要求时，采购产品的要求是否不低于法律、行政法规的规定和国家强制性标准的要求。

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第七章采购

第三十六条

生产企业应当根据采购物品对产品的影响，确定对采购物品实行控制的方式和程度。检查要点：应确定采购的产品对最终产品的影响，并根据影响程度确定对供方和采购的产品实行控制的方式和程序。

1.查采购控制程序文件是否规定了如何实施采购过程;2.确定合格供方并对其业绩评审;3.在采购合同或协议书中应明确规定采购物资的质量要求及验收准则;4.保持采购信息满足追溯性要求.40

第七章采购

第三十七条

生产企业应当建立供应商审核制度，并应当对供应商进行审核评价。必要时，应当进行现场审核。检查要点：1.查采购控制程序文件是否规定了如何实施采购过程;2.确定合格供方并对其业绩评审;4.应编制采购物资进厂检验规范；41

第八章生产管理第三十八条生产企业应当与主要原材料供应商签订质量协议，明确双方所承担的质量责任。检查要点：

1.在采购合同或协议书中应明确规定采购物资的质量要求及验收准则;

第八章生产管理第三十九条生产企业采购时应当明确采购信息，清晰表述采购要求，包括采购物品类别、验收准则、规格型号、规程、图样等内容。应当建立采购记录，包括采购合同、原材料清单、供应商资质证明文件、质量标准、检验报告及验收标准等。采购记录应当满足可追溯要求。检查要点：1.产品放行、交付和交付后活动的事实规范（准则）2.符合生产管理规范、法规、标准要求。上述策划考虑的几个方面，检查时重点关注从原料进厂到产品放行及生产条件、生产环境的相关过程管理和控制文件与记录。42

第八章生产管理

第四十条生产企业应当按照建立的质量管理体系进行生产，以保证产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。4344

第八章生产管理第四十一条生产企业应当编制生产的工艺规程、作业指导书等，并明确关键工序和特殊过程。检查要点：

1.是否确定产品实现过程中的关键工序和特殊过程。

2.是否制定关键工序、特殊过程的重要工艺参数验证确认的规定，并有效实施。

3.是否编制了关键工序和特殊过程的工艺规程或作业指导书，是否执行了工艺规程或作业指导书。

4.是否能提供实施上述控制的记录，以证实控制的符合性和有效性。这里强调企业确定的关键工序和特殊过程，首先要明确概念，其次是界定准确。45

第八章生产管理第三十一条生产企业应当使用适宜的生产设备、工艺装备、监视和测量装置，并确保其得到控制。检查要点：

1.生产设备、工艺装备、监视和测量装置台帐对照设备的状态标识、领用、使用、维护记录是否得到控制。

2.审核生产设备、工艺装备、监视和测量装置是否与产品的生产要求相适宜。46

第八章生产管理第四十二条在生产过程中需要对原材料、中间产品、待出厂产品进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。需要灭菌的，应对灭菌效果进行验证。检查要点：1.在生产过程中必须进行清洁处理或者从产品上去除处理物时，是否编制对产品进行清洁的要求的文件并加以实施。2.对无菌医疗器械进行污染的控制(工艺用水的水质、用气、粘合剂、清洗剂)，及对灭菌过程进行控制。3.对灭菌的产品，应进行灭菌效果验证。47

第八章生产管理第四十三条

生产企业应当根据生产工艺特点，进行环境监测，并保存记录。检查要点：1.生产过程的环境监测及记录

第八章生产管理第四十四条生产企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案，确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应当编制验证或确认的程序。4849

第八章生产管理第四十五条每批产品均应当有批生产记录，并满足可追溯的要求。批生产记录包括：产品名称、规格型号、原材料批号、生产批号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数、操作人员等内容。检查要点：

1.生产批的划分是否符合企业相关文件的规定。（现场抽查所生产的任意产品的记录）

2.是否建立并保持了批生产记录。

3.根据批记录是否能满足原料采购数量、生产数量和批准销售数量的追溯。50

第八章生产管理第四十六条生产企业应当建立产品标识控制程序，用适宜的方法对产品进行标识，以便识别，防止混用和错用。

检查要点：

1.是否编制产品标识程序文件。

2.在产品实现的全过程中是否按规定方法对产品进行标识。

3.标识是否明显、牢固、唯一，便于区分和识别，能够防止混用并能实现追溯。51

第八章生产管理第四十七条生产企业应当在生产过程中标识产品的检验状态，防止不合格中间产品流向下道工序。检查要点：

1.是否制定了产品检验和试验状态进行标识的程序文件。

2.产品检验和试验状态标识的程序文件是否可以确保只有所要求的检验和试验合格的产品才能被放行。

3.生产过程中的状态标识是否符合程序文件的规定。52

第八章生产管理第四十八条生产企业应当建立产品的可追溯性程序，规定产品追溯范围、程度和必要的记录。在有追溯性要求情况下，应控制和记录产品的唯一性标识。检查要点：

1.是否编制了可追溯性程序文件。

2.是否规定了可追溯的范围、程度和途径，并能实现追溯。

3.对直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的零配件的材料是否至少能追溯到产品生产所用的原材料、灭菌设备和生产环境（检查标识和生产批记录）部分高风险的产品（如植入性的医疗器械）还应追溯到交付后的使用单位。（路线图）

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第八章生产管理第四十九条产品的说明书、标签应当符合相关法律法规及标准要求。检查要点：

1.体系文件、管理规定文件有无明确规定；

2.是否有部门人员负责；

3.产品说明书、标签和包装标识的内容是否符合《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》等规定和相关标准要求。

4.用产品说明书的内容是否与申报注册已确认的版本保持一致。

5.说明书、标签管理领用、保存或销毁的记录。54

第八章生产管理第五十条生产企业应当建立产品防护程序，规定产品及其组成部分的防护要求，包括污染防护、静电防护、粉尘防护、腐蚀防护、运输防护等要求。防护应当包括标识、搬运、包装、贮存和保护等。检查要点：

1.管理文件是否明确规定了产品标识、搬运、包装、贮存和保护，以及对产品的组成部分防护的内容。

2.是否根据对产品质量影响的程度规定了所生产的各种无菌医疗器械的贮存条件，是否控制和记录这些条件，并在注册产品标准、包装标识、标签和使用说明书中注明。

3.企业贮存场所是否具有环境监控设施。

4.是否对贮存条件进行记录。

5.现场察看防护措施是否有效落实；

6.检查与防护措施有关的记录。55

第九章质量控制第五十一条生产企业应当建立质量控制程序，规定产品检验部门、人员、操作等要求，并规定检验仪器和设备的使用、校准等要求，以及产品放行的程序。检查要点：

1.首先进行策划，将过程完整展开表述清晰；

2.在有关文件中作出规定；

3.确实保障健立健全检测、监测手段；

4.确保监视测量装置处于受控状态，一旦偏离即时纠正；

5.维护保养使用记