奥硝唑市场调研报告(2019年)

奥硝唑市场调研报告目录TOC\o"1-1"\h\u一、抗厌氧菌药物市场概述 2二、硝基咪唑类抗生素市场情况 15三、奥硝唑产品概述 24四、奥硝唑市场主要剂型开发 29五、奥硝唑市场销售情况 32六、同类竞品情况 34七、总结 40一、抗厌氧菌药物市场概述厌氧菌（anaerobicbacteria）是由法国科学家巴斯德（Pasteur）首次发现的，是一类只能在低氧分压的条件下生长，而在10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面不能生长的细菌。绝大多数为正常菌群，但在某些状态下可成为致病菌而引起人体严重的感染甚至危及生命。由于近年来厌氧菌耐药率不断提高，使得了解与掌握厌氧菌在人体主要分布部位与治疗药物变得迫切重要。1、厌氧菌感染现状

厌氧菌是在无氧环境中才能生存和繁殖的细菌，在机体抵抗力下降的情况下，可引起严重感染。近年来，厌氧菌感染出现些新情况，治疗药物也有新的进展，现做一简要评述。当前，厌氧菌感染主要特征有：1、和过去一样，内源性感染居多，且常与需氧菌形成混合感染；2、临床分离的厌氧菌对抗菌药敏感性有所变化，耐药菌株与产生β-内酰胺酶的菌株日益增多。近年来，细菌分类学由于采用DNA杂交、细胞壁与细胞膜解析以及葡萄糖代谢最终产物分析等新手段，厌氧菌分类发生若干变化，有些改变了种名，菌属变更者亦不罕见。厌氧菌根据形态、革兰染色和芽胞杆菌和革兰阴性杆菌等，当前临床分离频度较高的有类杆菌属、普雷沃菌属、卟啉单胞菌属和梭杆菌属等4个菌属细菌。（见表1）表1临床上主要厌氧菌革兰阳性菌革兰阴性杆菌革兰阳性球菌拟杆菌属类杆菌属脆弱拟杆菌消化链球菌属多形拟杆菌微小消化链球菌口腔拟杆菌巨大消化链球菌卵形拟杆菌厌氧消化链球菌单形拟杆菌普氏消化链球菌解脲拟杆菌革兰阳性无芽胞杆菌普雷沃菌属疮疱丙酸杆菌中间普雷沃菌*迟缓真优杆菌产黑素普雷沃菌*衣氏放线菌栖牙普雷沃菌*革兰阳性芽胞杆菌双路普雷沃菌梭菌属口腔普雷沃菌产气荚膜梭菌卟啉单胞菌破伤风梭菌不解糖卟啉单胞菌*肉毒梭菌牙龈卟啉单胞菌*黑素产生菌艰难梭菌梭杆菌溶组织梭菌具核梭杆菌败毒梭菌戴李斯特菌丁酸梭菌侵肺戴李斯特菌（1）内源性感染寄生于人体内的厌氧菌当机体抵抗力下降、有需氧菌或兼性厌氧菌感染存在、或接受细胞毒、甾体激素、免疫抑制等药物治疗、或长期应用广谱抗生素而导致菌群失调时，可引起内源性厌氧菌感染，又由于下述诸原因，常与需氧菌形成混合感染。在人体正常菌群中，厌氧菌常与需氧菌共存，主要细菌的种类与数量（见表2）。表2健康成人的常在菌群菌种皮肤口腔肠道，粪便阴道表皮葡萄球菌＋102-6cm2＋＋＋金黄色葡萄球菌±＋＋±缓症链球菌±＋106-8/ml＋±粪肠球菌±＋103-8/g＋消化链球菌±＋107-8/ml＋＋103-10/g＋＋奈瑟球菌＋105-7/ml＋韦荣菌＋＋＋乳杆菌＋105/cm2＋±＋＋需氧棒杆菌＋±＋丙酸杆菌＋＋104-9/g＋产气荚膜梭菌±＋101-8/g＋双歧杆菌＋＋＋107-11/g±衣氏放线菌＋±优杆菌＋＋＋±大肠埃希菌±＋105-8/g＋克雷伯菌＋＋铜绿假单胞菌±±流感嗜血杆菌＋普雷沃菌与卟啉菌＋＋108-9/g＋±脆弱类杆菌群±＋＋109-12/g±梭杆菌＋106-7/g±±[注]±：60%以下；+：通常存在；++：很多数

在皮肤上，与葡萄球菌属、棒杆菌属等需氧菌共存着同样数量的以疮疱丙酸杆菌为代表的厌氧菌，在头皮、前额、鼻翼等皮脂较多部位疮疱丙酸杆菌、颗粒丙酸杆菌居多，而在腋窝等湿润部位表较多的贪婪丙酸杆菌。人粘膜上常在的厌氧菌比需氧菌多1000倍以上。口腔内尤其在唾液、牙齿表面、牙齿沟缝中存在的普雷活菌属、消化链球菌属、梭杆菌属与韦荣球菌属等厌氧菌比缓症链球菌等需氧菌更多。在直肠、粪便的常在菌群中，最占有优势的细菌拟杆菌属，1g粪便中存在10个，而一直被误认为常在菌群代表的大肠埃希菌只有108个/g,仅相当于拟杆菌的1/1000，而优杆菌属、消化链球菌属、双岐杆菌属等厌氧菌也都比大肠杆菌多100倍以上。阴道分泌液1ml中常存在108个细菌，其中乳杆菌属占优势，消化链球菌属次之，还存在着少量普雷活菌属、卟啉单胞菌属和梭菌属等细菌。在口腔中与需氧菌共存着大量兼性厌氧菌与厌氧菌。（见表3）表3口腔中主要菌属分类革兰阳性菌革兰阴性菌球菌属需氧菌兼性厌氧菌与厌氧菌需氧菌兼性厌氧菌与厌氧菌葡萄球菌属链球菌属奈瑟球菌属韦荣球菌属微球菌属消化链球菌属消化球菌属杆菌属与丝状菌属芽胞杆菌属乳杆菌属肠杆菌属嗜血杆菌属奴卡菌属棒状杆菌属艾肯菌属龉齿罗菌属丙酸蛛网菌属拟杆菌属丙酸杆菌属卟啉单胞菌属放线菌属普雷活菌属真杆菌属梭杆菌属丝杆菌属口腔纤毛菌属双歧杆菌属弯曲杆菌属梭菌属放线杆菌属二氧化碳噬纤维菌属沃廉菌属月形单胞菌属（2）外源性感染

厌氧菌中梭菌属细菌能以芽胞形式在自然界中长期存活，可引起外源性感染。其中破伤风梭菌（clostridiumteiani）感染病死率颇高，据世界卫生组织（WHO）报告，全世界每年约有100万人死于破伤风。有效防治方法是及时正确处理伤口，注射破伤风类毒素或抗毒素使之产生主动或被动免疫，破伤风免疫球蛋白可起到预防作用，青霉素能抑制破伤风梭菌繁殖，甲哨唑亦可用于预防或协助治疗。（3）厌氧菌耐药性近年来，临床分离的厌氧菌对抗菌药物的敏感谱有许多变化。对β-内酰胺类抗生素、β-内酰胺酶抑制剂、甲硝唑等的耐药菌明显增加，脆弱拟杆菌中几乎全部菌株都产生β-内酰胺酶，而脆弱拟杆菌以外的其他拟杆菌、普雷活菌属、卟啉单胞菌属和梭菌属中的产酶株也很常见，在丁酸梭菌、多枝梭菌、梭状梭菌中也有产生β-内酰胺酶的报道。（见表4）表4产生β-内酰胺酶的厌氧菌脆弱拟杆菌两向普雷活菌内脏拟杆菌具核梭杆菌产黑素卟啉单胞菌属死亡梭杆菌产黑素普雷沃菌属变形梭杆菌口腔普雷沃菌多枝梭菌口普雷沃菌梭状梭菌颊普雷沃菌丁酸梭菌双路普雷沃菌沃氏嗜胆菌耐甲硝唑的厌氧菌通常见于革兰阳性不产芽胞杆菌，最近报道消化链球菌、芽胞梭菌、非产气荚膜梭菌和部分脆弱拟杆菌中也出现甲硝唑耐药株。在革兰阴性厌氧杆菌中对克林霉素耐药菌有增加的趋势。（4）厌氧菌感染分布介绍厌氧菌主要在人体内含氧低的地方生长繁殖（如肠道、盆腔等）以及坏死组织中，特别是人体深部和内脏的伤口处。厌氧菌在人体内分布范围广，与需氧菌、兼性厌氧菌共同组成人体的正常菌群。在人体某些部位中，厌氧菌的种类和数量较多，如在结肠中厌氧菌占结肠细菌的99.9%。厌氧菌不仅可引起严重的胸腹部感染和脓肿，而且很多严重的软组织坏死性感染，几乎都与厌氧菌有关。因厌氧菌感染导致的组织坏死必须彻底切除，否则坏死组织将降低局部氧化程度，进一步导致厌氧菌大量繁殖并使感染恶化。大面积厌氧菌感染一旦发生，若治疗不及时或切除不彻底，有可能发生持续扩散导致死亡的情况。临床治疗中，针对厌氧菌感染开展预防和治疗显得尤为重要。（5）易受厌氧菌感染的人群及身体部位糖尿病、老年脑血管病患者；意识障碍、吞咽困难患者；慢性疾病、肿瘤、器官移植、烧伤、血液病患者；长期使用免疫抑制剂、糖皮质激素的患者；手术创伤、营养不良、组织缺氧、组织破坏患者，以及手术期全身或局部抵抗力下降的患者均为易感人群。在我国，随着人口持续增长及老龄化的加速使得易受厌氧菌感染的人群范围不断扩大，厌氧菌感染发病率呈上升的趋势。易受厌氧菌感染的部位包括口腔、盆腔、胸腔、腹腔、女性生殖道、中枢神经系统、骨关节、内脏器官和呼吸系统等。其中，胸腔、腹腔和盆腔感染为多见，厌氧菌感染占这些部位感染的70%～93%，几乎所有非性传播造成的女性生殖道感染均包括厌氧菌感染，且厌氧菌感染导致的女性生殖道感染有日益增多的趋势。图1厌氧菌所致感染部位和脏器分布图（6）厌氧菌感染临床表现（7）手术期易发生厌氧菌感染在外科感染中，厌氧菌的检出率至少在50%以上。厌氧菌在腹部感染中的检出率为60.67％，在阑尾脓肿、阑尾切除术后切口化脓中占70.58%。厌氧菌不仅可引起严重的胸腹部感染和脓肿，而且很多严重的软组织坏死性感染，几乎都与厌氧菌有关。因此厌氧菌感染越来越受到外科医师的重视。厌氧菌感染属于内源性感染，临床手术期感染中外源性感染较容易控制，主要以内源性感染为主；同时手术期接触的身体部位多为封闭的腔室，含氧率很低,加之全身或局部抵抗力下降时发生厌氧菌侵入及感染的可能性明显提高，因而厌氧菌感染可能导致组织坏死等严重不良后果。因此，在临床手术期对厌氧菌感染的预防和治疗显得尤为重要。厌氧菌感染的治疗的药物厌氧菌感染的治疗通常以经验疗法（empiricaltherapy）开始，由于大多数厌氧菌感染是与需氧菌的混合感染，故治疗目标必须同时考虑共存的需氧菌。现将主要厌氧菌对化疗药物的敏感性列于表5。表5厌氧菌对化疗药物的敏感性药物脆弱拟菌普雷活菌卟啉菌梭杆菌消化链球菌梭菌梭菌无芽胞G杆菌阿莫西林/克拉维酸＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋氨苄西林/舒巴坦＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋替卡西林/克拉维酸＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋哌拉西林/三唑巴坦＋＋＋＋＋/＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋头孢哌酮/舒巴坦＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋亚胺培南/西司他汀＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋氯霉素＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋甲硝唑＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋-/＋＋克林霉素＋＋＋＋/＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋/＋＋＋青霉素G--/＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋哌拉西林＋＋＋＋/＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋头孢西丁＋＋＋＋/＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋头孢替坦＋＋＋＋/＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋头孢唑肟＋＋＋＋/＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋/＋＋＋拉氧头孢＋＋＋/＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋[注]敏感率+++：90%-100%；++：70%-89%；+：50%-69%；-：<50%对大部分厌氧菌都具有较强抗菌活性的药物有甲硝唑、氯霉素、亚胺培南/西司他β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂合剂。兹简述各类抗厌氧菌感染药物特征于下。硝基咪唑类抗菌药甲硝唑（metrnidazole）为杀菌剂，抗厌氧菌谱广，对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷活菌、卟啉单胞菌中度敏感，对无芽胞革兰阳性杆菌敏感性较差。口服吸收良好，Tmax1-2h，在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、脓液，亦可渗入脑脊液中。T1/28h，大部分由尿中排泄，少量经粪便排出。主要用于上述厌氧菌引起的系统与局部感染。替硝唑（tinidazole）的抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同，半衰期比甲硝唑长（T1/212-14h），治疗腹腔、盆腔及术后厌氧菌感染均获满意疗效。可采用单次剂量治疗。青霉素类抗生素各类青霉素中的代表性品种对主要厌氧菌的敏感性见表6。表6青霉素类抗生素对厌氧菌的敏感性药物脆弱拟杆菌产黑素菌难辨梭菌非难辨梭菌消化链球菌放线菌青霉素G－＋＋＋＋＋青霉素V－－＋＋苯唑西林－－－－＋－邻氯西林－－－－＋－氨苄西林－＋＋＋＋阿莫西林－＋＋＋＋替卡西林－＋＋＋哌拉西林－＋＋＋＋＋美洛西林－＋＋＋＋＋[注]+临床有效或敏感率>60%；±敏感率30%-60%；-无效或敏感率<30%

青霉素G对消化链球菌、无芽胞革兰阳性相菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌作用强，对脆弱类杆菌作用微弱。苯唑西林（oxacillin）、邻氯西林（cloxacillin）只对消化链球菌有效。氨苄西林（ampivillin）、阿莫西林（amoxicillin）与青霉素G相似，美洛西林（mezolcillin）、哌拉西林（piperacillin）抗难辨梭菌活性比氨苄西林强。青霉素类抗生素常用作口腔、妇产、皮肤软组织等厌氧菌感染的首选药物。4种β-内酰胺抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合剂，阿莫西林/克拉维酸（clavulanicacid）、氨苄西林/舒巴坦（sulbactam）、替卡西林（ticacillin）/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦（tazobactam）对β-内酰胺酶稳定，推荐作用脆弱拟杆菌、脆弱拟杆菌以外的拟杆菌、普雷活菌、卟啉单胞菌和梭杆菌感染的首选药物。头孢菌素类抗生素

各代头孢菌素的代表性品种对主要厌氧菌的敏感性见表7。表7头孢菌素类抗生素对抗厌氧菌的敏感性各代头孢头孢菌素脆弱拟杆菌产黑菌素难辨梭菌非难辨梭菌放线菌第一代头孢噻吩－头孢唑林－第二代头孢孟多－＋＋＋头孢尼西－＋＋头孢呋肟－＋＋＋头孢美唑*＋＋＋＋头孢西丁*＋＋－＋＋头孢替坦*＋＋＋＋＋第三代头孢噻肟－＋－＋＋头孢唑肟±＋－＋＋＋头孢曲松－±＋＋＋头孢哌酮－＋－＋＋头孢他定－＋＋＋拉氧头孢**＋＋±＋＋＋第四代头孢吡罗－－－＋头孢吡肟－－－＋头孢唑兰－＋－＋＋[注]+临床有效或敏感率>60%；±敏感率30%-60%；-无效或敏感率<30%

*头霉素类化合物（即7-甲氧基头孢烯衍生物），**氧头孢烯类化合物各代头孢菌素对消化链球菌、难辨梭菌以外的梭菌等革兰阳性菌和产黥黑素的普雷活菌、卟啉单胞菌等革兰阴性菌有抗菌作用，但对脆弱拟杆菌、难辨梭菌无效，很少应用。但头霉素类化合物如头孢西本（cefoxitin）、头孢美唑（cefmetazole）、头孢替坦（cefotetan）等抗厌氧谱较广，可用于包括脆弱拟杆菌在内的厌氧菌感染与混合感染。氧头孢烯类化合物如拉氧头孢（latamoxef）、氟氧头孢（flomoxef）对厌氧菌亦有较好作用。碳青霉烯与青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素抗菌谱广，对革兰阳菌与阴性菌，对需氧菌与厌氧菌都具有较强作用，亚胺培南（imipenem）是当前临床评价最高的抗生素之一，但对肾脱氢肽酶不稳定，需与该酶抑制剂西司他汀（cilastatin）合用。美罗培南（meropenem）抗菌作用与亚胺培南相同，对肾脱氢肽酶稳定，可单独使用。呋罗培南（faropenem）为青霉烯类抗生素，与亚胺培南相似对需氧菌与厌氧菌都具较强作用，但对绿脓杆菌无效。表8碳青霉烯与青霉烯类抗生素对厌氧菌的敏感性分类药物脆弱拟杆菌产黑素菌难辨梭菌非难辨梭菌消化链球菌放线菌碳青霉烯亚胺培南＋＋＋＋＋＋美罗培南＋＋＋＋＋青霉烯呋罗培南＋＋＋＋＋[注]+临床有效或敏感率>60%；±敏感率30%-60%；-无效或敏感率<30%酰胺醇类抗生素氯霉素抗厌氧菌谱广，易渗入细胞和通过血脑屏障，可与青霉素联合用于中枢神经系统厌氧菌感染，长时间大剂量使用，对造血系统有抑制作用，可抑制红细胞、白细胞、血小板生成，偶见再生障碍性贫血（发生率约1/4万）。甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相同，但活性稍弱，毒性也稍低。林可霉素类抗生素克林霉素（clindamycin）对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有较强作用。常用作呼吸、腹腔、骨、关节等厌氧菌感染的首选药物。克林霉素磷酸酯可形成较高的血药浓度。林可霉素（lincomycin）亦有应用，但其抗菌活性与药代动力学性质不如克林霉素。喹诺酮类抗菌药

氟喹诺酮类抗菌药对多数需氧菌具有良好抗菌作用，但仅对少数厌氧菌有很低的抗菌作用，但仅对少数厌氧菌有很低的抗菌作用，不适用于厌氧菌感染。但新近全盛的一些新喹诺酮不仅对需氧菌有极好的抗菌作用，而且提高了抗砂氧菌活性。

左氧氟沙星（levofloxacin）、司氟沙星（sparfloxacin）、格帕沙星（grepafloxacin）已有临床报道，对各细菌感染中的厌氧菌消除率在90%以上，用左氟沙星治疗43例厌氧菌引起的皮肤软组织感染，对拟杆菌属和普雷沃菌属的清除率为79%。曲氟沙星（trovafloxacin），尤其是克林沙星（clinafloxacin）和西他沙星（sitafloxacin）对厌氧菌有极强的抗菌活性，正在进一步临床试验中。据悉：格帕沙星因心血管事故撤出市场，曲伐沙星因肝毒性被限制使用，克林沙星亦因毒性问题开发单位决定不申请上市。表9喹诺酮类抗菌药对厌氧菌的体外抗菌活性药物脆弱拟杆菌属普雷活菌与卟啉单胞菌梭杆菌属消化链球菌属芽胞梭菌属无芽胞杆菌属环丙沙星4-641-322-320.5-44-322-16氧氟沙星3.15-502-321.56-640.78-164-164-8左氧氟沙星2-12.56.25-80.390.39-2.52－司氟沙星1-44-164-160.54-40.5-80.25-8格帕沙星3.13-254-2581-3.1312.525曲氟沙星0.5110.50.51克林沙星0.125-20.125-0.50.06-10.125-0.50.5-20.06西他沙星0.06-0.390.25-0.390.05-0.250.125-0.50.25-0.5－糖肽类抗生素万古霉素（vancomycin）、去甲万古霉素对难辨梭菌有强大抗菌作用，用于该菌引起的伪膜性肠炎，但耳、肾毒性较大，需注意。替考拉宁（teicoplanin）抗菌作用与万古霉素相似，对万古霉素不敏感的普雷沃菌有较强活性，对卟啉单胞菌活性也比万古霉素强，斗衰期长达45-56h，且有较长的抗生素后效应（PAE），肾毒性低于万古霉素。（9）其他抗生素大环内酯类抗生素阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithrmycin）等对消化链球菌、产黑素普雷活菌和艰难梭菌以外的梭菌等有良好抗菌作，仅用于口咽部感染。四环素类抗生素多西环素（doxycycline）、米诺环素（minocycline）等可用于放线菌感染。利福平（rifapicin）抗厌氧菌作用良好，但易产生耐药性，不作首选药物。夫西地酸（fusidicacid）对脆弱拟杆菌，产黑素普雷沃菌和艰难梭菌、其他梭菌、消化链球菌与放线菌有良好抗菌作用，易产生耐药性，应用较少。利奈唑胺对放线菌、艰难梭菌、产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、坏死梭杆菌无效。（10）联合用药联合用药：由于厌氧菌多为混合感染，而每类抗厌氧菌药物又各具有特色，所以对于严重的厌氧菌感染可以联合用药，以增强疗效。①β-内酰胺类抗生素/头孢菌素类+β-内酰胺酶抑制剂：对脆弱拟杆菌、坏死梭杆菌抗菌谱的缺陷可与β-内酰胺酶抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦）形成较好的协同作用，使β-内酰胺类药物MIC降低3-4倍，抗菌作用增效几倍至几十倍。②硝唑类+头孢菌素类/氟喹诺酮类/林可酰胺类：硝唑类是专属厌氧菌药物，目前多数无芽孢G+厌氧杆菌对其耐药，可以联合抗无芽孢G+厌氧杆菌如头孢菌素类、氟喹诺酮类、林可酰胺类。小结：目前抗厌氧菌药物较多但抗菌谱不甚明确，使得厌氧菌感染治疗很不理想甚至厌氧菌药物滥用、联用混乱，给病人带来了很重的经济负担.二、硝基咪唑类抗生素市场情况1、概述硝基咪唑类药物的研究始于20世纪60年代，是目前厌氧菌感染治疗领域的主要药物。至今，该类药物经历了三代演变，第一代甲硝唑、第二代替硝唑、第三代奥硝唑，最新的塞克硝唑未含厌氧菌治疗功效且市场规模小，暂未形成新一代。其中，奥硝唑治疗厌氧菌感染效果良好，人体使用不良反应和副作用小且药品剂型齐全，是目前硝基咪唑类药物中的优势品种。2、硝基咪唑类药物主要治疗领域厌氧菌感染是临床治疗中常见的细菌感染之一，硝基咪唑类药物是厌氧菌感染治疗领域的主要品种。此外，硝基咪唑类药物对阴道滴虫、贾第虫和阿米巴原虫具有良好的抗微生物作用。3、硝基咪唑类药物是厌氧菌感染治疗的主要用药A、抗生素适用于治疗厌氧菌感染青霉素、氯霉素、克林霉素、头孢类、碳青霉烯类等抗菌谱广的抗生素也有治疗厌氧菌感染的作用。由于厌氧菌会产生抗生素耐药性，所以一般抗生素治疗厌氧菌感染临床疗效不是很好。上述抗生素治疗厌氧菌感染疗效较弱的原因为：人体中各菌群存在稳定平衡，菌群之间相互限制和制约，上述抗菌谱较广的抗生素在杀灭厌氧菌的同时也会对人体内其他菌群产生协同杀灭作用，容易导致菌群失调、二次感染等问题；同时广谱抗生素在杀灭限制厌氧菌的其他菌群后，为厌氧菌的生长繁殖提供了后续空间，容易导致厌氧菌脱离正常菌群的抑制作用，使厌氧菌异常繁殖，从而产生厌氧菌耐药性。随着现代医学技术的进步，厌氧菌感染的分离和检测技术已经很成熟，临床治疗厌氧菌感染优先选择抗菌谱窄、针对性明确的药物。因此，广谱抗生素类药物不适用于治疗厌氧菌感染。B、硝基咪唑类药物是厌氧菌感染治疗的主要品种，硝基咪唑类药物对厌氧菌及原虫有良好的杀灭作用，对临床中大部分厌氧菌高度敏感，是目前治疗厌氧菌感染的主要品种。与其它类别的抗生素相比，硝基咪唑类药物对绝大多数厌氧菌均有效，但是对需氧菌几乎无效，属于专一性、针对性较强的窄谱抗菌药物，符合临床治疗中抗菌药物使用规范。该类药物在治疗厌氧菌感染的同时，不会对人体内其他菌群产生协同杀灭作用，也不易造成菌群失调和二次感染等情况。C、滴虫病、贾第虫病及阿米巴原虫病等原虫感染疾病阴道滴虫、厌氧菌和细菌性阴道炎是一种多发病和常见病，成年妇女阴道滴虫、厌氧菌和细菌性阴道炎感染年率可高达95%以上。贾第虫感染呈全球性分布，据WHO估计全世界感染率约为1%～30%，该病被列为全世界危害人类健康的十种主要寄生虫病之一。阿米巴原虫病感染率的高低是同各地环境卫生和居民营养状况等相关，在热带、亚热带较多。硝基咪唑类药物对滴虫、贾第虫及阿米巴原虫有良好的杀灭作用，主要用于毛滴虫引起的男女泌尿生殖道感染、贾第鞭毛虫病和阿米巴原虫引起的肠、肝阿米巴虫病(包括阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿)等病症。4、硝基咪唑类药物市场规模及剂型分布（1）抗感染类药总体市场情况抗感染类药是指具有杀灭或抑制各种病原微生物（包括细菌、病毒、真菌、衣原体、立克次体等）的作用，通过口服、肌肉注射、静脉注射等方式全身应用的各种药物。抗感染类药物是基础性用药，在细菌感染、真菌感染、衣原体感染、病毒感染等各类感染病症以及其他疾病带来的并发症治疗中均有广泛的应用，是临床用药中最主要的分支类别之一。抗感染类药物品种丰富，种类众多，从大类上分，主要包括抗菌药物（又称抗生素类药物）、抗真菌药物、抗病毒药物、免疫血清和免疫球蛋白等。其中抗菌药物是抗感染类药物中应用最为广泛、份额最大的一类，约占抗感染类药物总额的90%。抗菌药物主要分为抗生素和人工合成抗菌药。抗生素药物主要包括青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类、硝基咪唑类以及四环素类等等。（2）常用抗菌药物市场份额根据统计，2019年头孢菌素类和喹诺酮类两类抗菌药物在我国城市公立医院的销售额总和占到全身用抗细菌药物销售额的58.35%。图22019年我国城市公立医院抗菌药物种类分布人工合成抗菌药物主要包括磺胺类药物、喹诺酮类药物以及硝基咪唑类药物等。在公共卫生和经济基础相对薄弱等诸多因素影响下，在临床应用中，抗感染类药物由于其在治疗各类感染性疾病中的卓越成效，一直是我国医药市场的领军品种，尤其在医院用药市场份额较大。根据中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库的统计数据显示，2019年我国22个地区重点城市样本医院化学药用药市场各大类市场份额中，抗感染药物占比达到15.27%，为份额占比最高的大类。图32019年全国重点城市医院各类药物销售占比情况“十二五”期间，受限抗令等多种因素的影响，抗感染药物市场经历了上升、快速下跌、回暖、常态化发展等阶段。从数据上看，限抗使抗菌药物在2015-2016年出现负增长，但2018年已经开始回暖。根据中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库的统计数据显示，我国抗感染药物市场规模整体呈现出不断增长的趋势，2019年我国22个地区重点城市样本医院抗感染药物市场规模达到232.53亿元。图42012-2019年全国重点城市医院抗感染类药物销售额增长情况目前，卫计委及部分省份出台新的抗感染药物使用管理办法，包括限制门诊静脉输注抗感染药物、2015版的抗感染药物临床应用指导原则等，在上一轮限抗之后，医院抗感染药物的使用已经趋于规范化，新的限抗管理对抗感染药物市场的影响边际效应减小，抗感染药物市场仍能保持较为稳定的增长。（3）硝基咪唑类市场规模2011-2019年，我国硝基咪唑制剂用药金额呈上升趋势。2011年用药金额为34.01亿元，2019年达到60.46亿元，九年复合增长率为7.46%。图52011-2019年我国硝基咪唑类药物销售市场趋势（4）硝基咪唑类药物剂型分布硝基咪唑类药物的剂型以注射剂为主。2011-2019年，我国硝基咪唑类药物市场中，注射剂市场份额排在首位，2019年所占比例为79.02%，其他给药途径分别是口服和外用。图62011-2019年我国硝基咪唑类药物市场剂型分布情况硝基咪唑类药物市场品种分析（1）各品种销售所占比例2011-2019年，我国硝基咪唑类药物市场中主要有四个品种，分别是奥硝唑、甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑。2019年，奥硝唑占据64.20%的市场份额，甲硝唑和替硝唑市场份额分别为22.40%和13.12%，塞克硝唑市场份额为0.28%。图72011-2019年我国硝基咪唑类药物市场销售所占比情况（2）各品种对比分析硝基咪唑类药物中甲硝唑、替硝唑、奥硝唑和塞克硝唑在疗效、不良反应和副作用上的对比情况如下表所示：表10硝基咪唑类药物对比情况相比甲硝唑和替硝唑，奥硝唑治疗效果好，不良反应和副作用较小，在硝基咪唑类药物中具备竞争优势。奥硝唑（ornidazole，ONZ）制剂是第三代硝基咪唑类药物，最早由美国的Hoffer.M等研制成功，于1969年5月25日获美国专利，转让给瑞士Hoffmann-LaRocheandCo并于1977年首次上市，现有德国、法国、意大利、澳大利亚等21个国家投产上市并收载于捷克药典。奥硝唑制剂在我国作为四类新药上市，是一种能抗多数厌氧菌及原虫的活性药物。（3）硝基咪唑类各品类医保情况药品分类代码编号药品名称剂型备注XJ01XD咪唑衍生物甲★（503）甲硝唑口服常释剂型甲★（503）甲硝唑注射剂甲★（5）替硝唑口服常释剂型乙669奥硝唑口服常释剂型乙★（669）奥硝唑注射剂乙★（669）奥硝唑氯化钠注射剂乙★（669）奥硝唑葡萄糖注射剂乙★（503）甲硝唑氯化钠注射剂乙★（503）甲硝唑葡萄糖注射剂乙★（5）替硝唑注射剂乙★（5）替硝唑氯化钠注射剂乙★（5）替硝唑葡萄糖注射剂乙670左奥硝唑氯化钠注射剂限二线用药（4）各品种变化趋势奥硝唑从2004年在国内上市以来，市场份额逐年增加，在硝基咪唑类药物市场中占比逐年上升至2019年的64.20%。甲硝唑和替硝唑在国内上市时间较早，其中甲硝唑为国家医保目录甲类且为国家基本药物目录用药，替硝唑针为国家医保目录乙类用药，上述两类药物具备价格优势，目前在国内第三终端等市场用量较为广泛。2019年，硝基咪唑类药物市场规模为60.46亿元，其中奥硝唑为38.82亿元。奥硝唑为国家医保目录乙类用药，且已经进入国内多个省市的基本药物增补目录，随着我国医疗制度改革不断深入，奥硝唑未来发展前景良好。6、硝基咪唑类药物市场发展前景厌氧菌感染是临床治疗常见的细菌感染之一，易受厌氧菌感染的人群广泛。厌氧菌是人体菌群的主要组成部分，易受厌氧菌感染的部位包括口腔、盆腔、胸腔、腹腔、女性生殖道、中枢神经系统、骨关节、内脏器官和呼吸系统等，厌氧菌在细菌感染性疾病中的地位日益突出。在我国，随着人口持续增长及老龄化加速使得易受厌氧菌感染的人群范围不断扩大，厌氧菌感染发病率呈上升趋势。硝基咪唑类药物对厌氧菌有良好的杀灭作用，对临床中大部分厌氧菌高度敏感，是目前治疗厌氧菌感染的主要品种。目前，硝基咪唑类药物均已列入《国家医保目录》，其中甲硝唑为国家医保目录甲类且为国家基本药物目录用药，替硝唑针、奥硝唑为国家医保目录乙类用药，奥硝唑已进入国内多个省市的基本药物增补目录。因此，从长期来看，硝基咪唑类药物市场前景广阔。图82018-2024年我国硝基咪唑类药物市场前景预测三、奥硝唑产品概述奥硝唑是最新一代的5-硝基咪唑类药物，具有高效的抗厌氧菌、抗滴虫及抗阿米巴原虫的活性作用，于1977年由罗氏公司首次在德国上市。奥硝唑具有广泛的适应症，作用时间持久，而且药物的副作用小，药效明显优于甲硝唑、替硝唑等传统的5-硝基咪唑类药物。目前，奥硝唑在预防厌氧菌感染和治疗阿米巴病、滴虫病、多种阴道炎症等方面已成为许多国家的首选药物。【药品名称】通用名：奥硝唑英文名：OrnidazoleInjection汉语拼音：AoxiaozuoZhusheye【成份】本品主要成份为奥硝唑,其化学名称为：α-氯甲基-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。化学结构式：分子式：C7H10ClN3O3分子量：219.6【适应症】1.用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：腹部感染：腹膜炎、腹腔脓肿、肝脓肿等；盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性齿龈炎等。外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等。脑部感染：脑膜炎、脑脓肿。败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。2.用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。3.治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。【用法用量】静脉滴注，应用前，首先须将本品进行适当的稀释，然后再静脉滴注，滴注时间为60分钟，用量如下：1．术前术后预防用药：成人手术前1-2小时静滴1g奥硝唑，术后12小时静滴500mg，术后24小时静滴500mg。2．治疗厌氧菌引起的感染：成人起始剂量为0.5~1g，然后每12小时静滴0.5g，连用3-6天。如病人症状改进，建议改用口服制剂。3．治疗严重阿米巴病：成人起始剂量为0.5~1g，然后每12小时静滴0.5g，连用3~6天。4．儿童剂量为每日20~30mg/kg体重，每12小时静滴一次，滴注时间30分钟。【不良反应】本品一般具有良好的耐受性，用药期间会出现下列反应：1.消化系统：包括轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等；2.神经系统：包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；3.过敏反应：如皮疹、瘙痒等；4.局部反应：包括刺感、疼痛等；5.其它：白细胞减少等。【禁忌】1.禁用于对本品及其它硝基咪唑类药物过敏的患者；2.禁用于脑和脊髓发生病变的患者，癫痫及各种器官硬化症患者；3.禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。【注意事项】1.肝损伤患者用药每次剂量与正常见量相同，但用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。2.使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。【儿童用药】儿童慎用。建议3岁以下儿童不用。【老年患者用药】同成年人用药。【药物相互作用】1.同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。2.奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。3.巴比妥类药、雷尼替丁和西咪替丁等药物可使奥硝唑加速消除而降效并可影响凝血，因此应禁忌合用。4.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。5.本品可延缓肌肉松弛剂维库溴铵的作用。【药物过量】请严格按照医生处方剂量服用。过量使用此药可加重不良反应，如果发生严重不良反应时应立即停止使用此药，并请医生对症施治。【药理毒理】药理作用本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：经过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或经过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物死亡。毒理研究重复给药毒性：大鼠连续2年给予本品剂量为400mg/kg/日，未见对动物的寿命的影响，也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续1年给药剂量达250mg/kg/日时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。遗传毒性：与其它硝基咪唑类药物类似，本品对多种菌株具有致突变作用，可是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。生殖毒性：在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎仔和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日，家兔剂量达100mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，可是与其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。致癌性：大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时，未见本品有致瘤性。【药代动力学】1.当前国内尚缺乏奥硝唑注射液的人体详细药代动力学研究资料。2.文献报道的奥硝唑药代动力学研究情况如下：1）据《马丁代尔药典》第31版（1996年版）报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服用药在2小时内就达到约为30μg/ml的最大血浆浓度，24小时后又降到9μg/ml，48小时降到2.5μg/ml。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5μg/ml。奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天的消除量为85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。2）国外文献报道，健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑，其半衰期t1/2为14.1±0.5h，MRT为19.4±0.6h，血浆清除率为50.6±2.1ml/min，Vss值为0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M1（1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑），M4（1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢产物M1、M4的浓度低于原形药物，代谢物M1、M4的活性也远低于奥硝唑，其Cmax分别为85±6、120±6ng/ml，t1/2分别14.4±1.0、15.5±1.2h。由于药物的清除在肝脏中进行，肝病患者的清除率会降低26-48%，半衰期及MRT值会增加19～38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药物蓄积。1～42周的幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/kg药代动力学特点与成人一致。【奥硝唑临床应用】1）治疗阴道毛滴虫感染与第1和第2代硝基咪唑类药物一样，奥硝唑对阴道毛滴虫具有相当的抑制能力，对奥硝唑治疗阴道毛滴虫感染的研究较早。在体外实验中，奥硝唑对阴道毛滴虫的最低抑制浓度为0.07～0.25μg·mL-1，而甲硝唑为0.75～5.00μg·mL-1，可以看出奥硝唑对阴道毛滴虫的活性高于目前常用的甲硝唑。研究发现奥硝唑治疗阴道毛滴虫感染不仅疗效确切、不良反应轻、症状改善早、安全可靠，而且疗效优于同类药物甲硝唑和替硝唑。2）治疗细菌性阴道病细菌性阴道病发病率很高，是妇科和性病门诊中的常见病、多发病。以前对细菌性阴道病的首选治疗手段是口服甲硝唑或替硝唑，进行全身或阴道局部治疗。两者疗效、耐受性方面相似，差异无显著性。在一项随机双盲比较试验中比较奥硝唑和替硝唑在治疗细菌性阴道病的疗效，结果发现，在奥硝唑组中治愈率、复发率、耐受率分别是93.0%，3.3%，3.3%，而替硝唑分别为76.0%，10.0%，13.3%，3个指标差异有显著性，说明奥硝唑在治疗细菌阴道病方面优于替硝唑。3）预防术后感染奥硝唑是一种强效抗厌氧菌及原虫药物，该药血浆生物半衰期较长(t1/2为14.4h)，每天给药2次，避免甲硝唑、替硝唑因长久使用造成的耐药性问题，对易于引起厌氧菌感染且时间较短的手术非常有利。Stocklund[5]在一项随机临床对照实验中，把226例子宫切除术患者随机分组，使用奥硝唑预防术后感染，实验组和对照组术后脓肿发生率分别为1.8%和4.4%，有发热症状发生率为5.35%和11.40%，差异均有显著性。证实奥硝唑有良好的预防术后感染作用。对146例剖宫产产妇随机分组，分别术前给药和术后给药，观察发现术前应用奥硝唑优于术后给药，因此预防性应用奥硝唑宜选在术前给药。4）治疗口腔感染口腔感染包括由黑色素类杆菌、消化链球菌、牙龈类杆菌等厌氧菌引起的牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等。甲硝唑、替硝唑作为抗厌氧菌药物，已在临床取得了较好的治疗效果。但近年来一些厌氧菌对其耐药性不断增强和不良反应的增多。奥硝唑已经广泛用于临床抗厌氧菌治疗，其治疗成人牙周炎和冠周炎效果优于甲硝唑。采用随机双盲法选择60例口腔厌氧菌感染患者，分别应用奥硝唑和替硝唑治疗。结果奥硝唑和替硝唑总有效率分别为83.3%和73.3%，细菌清除率分别为91.7%和88.4%。表明奥硝唑临床疗效与替硝唑相当，奥硝唑治疗口腔厌氧菌感染疾病的痊愈率高于替硝唑，但两者间差异无显著性。5）治疗兰伯贾第虫病兰伯贾第虫寄生于小肠和胆道，可引起原虫性腹泻。对48例兰伯贾第虫病患者分别给予甲硝唑、甲苯达唑和奥硝唑治疗。结果奥硝唑组疗效最好，单剂40mg·kg-1治愈率可达100.0%；甲硝唑15mg·kg-1·d-1，给药7d治愈率可达92.9%；甲苯达唑组治愈率<60%。四、奥硝唑市场主要剂型开发目前主要已上市的有片剂,胶囊剂,分散片等口服制剂,分散片等口服制剂,随着其临床应用范围扩大,医院制剂也不断研发成功,奥硝唑医院制剂的开发及临床应用情况作进一步概述：注射制剂静脉注射ONZ是一种理想的可供选择的非肠道给药途径仅在必要时采用,一旦可以口服或选用其它剂型宜尽快选用,目前已开发的医院注射剂:供直接静滴5mg/ml的100mL,pH为4.0～5.0。工艺处方如下:取奥硝唑5g,加注射用水约900mL溶解后,加入NaCl8.3g搅拌至溶解,用稀HCl调pH至4.5左右,加入0.05%活性炭,50℃左右搅拌保温15min,趁热用活性炭过滤加注射用水至1000mL,待测定溶液含量和pH合格后,再用0.45μm微孔滤膜精滤,灌封于100mL输液瓶中,经115℃蒸汽灭菌30min即得。ONZ在pH3.5～5.0范围内分解较慢,同时为防止制剂含量不合格,考察了活性炭吸附力大小增加了ONZ的投料。口腔用制剂1)药条以无菌明胶海绵分别放入相同浓度的奥硝唑及替硝唑(作对照)液中浸透,晾干,将其剪成相同大小细条,每条含主药0.5mg,并对32例牙周炎患者进行了临床试验,实验组用ONZ药条,对照组用替硝唑药条,每天放药1次,连续4d,于基线,第十四天和第三十四天进行临床检查,与对照组比较除疼痛指数无显著性差异外,余各项指标(牙龈指数,菌斑指数,牙周袋探诊深度,探诊出血)均有显著差异,ONZ明显优于对照组。2)糊剂将ONZ片(对照组选用替硝唑)研成粉和碘仿2：1比例加适量丁香油酚调成糊剂加牙胶尖充填根管,磷酸锌水门汀装底,银汞合金永久填充。并对121例根尖周炎比较疗效优于对照组,并可减少复发次数。詹怡等也采用ONZ碘仿糊剂作根管治疗107例乳牙慢性根尖周感染的儿童,疗效明显高于传统的碘仿糊剂充填法。3)含漱液含漱液主要为ONZ与醋酸氯己定所制成的复方制剂,用于治疗口腔厌氧菌感染及其他细菌等引起的咽峡炎和口腔溃疡典型的处方有(1)ONZ0.2g,醋酸氯己定0.2g,甘油7g,加水至1000mL。(2)ONZ0.5g,醋酸氯己定0.5g,薄荷脑0.1g,甘油50mL,加蒸馏水至1000mL。(3)ONZ0.4g,醋酸氯己定0.2g,冰片0.2g,甘油7g,薄荷脑0.2g,糖精钠0.4g,加水至1000mL。4)口腔膜剂安媛等报道了奥硝唑口腔膜剂的制备及质量控制。处方：奥硝唑0．5g，聚乙烯醇(17-88)3g，羧甲基纤维素钠1．5g，甘油2．5g，糖精钠0．05g，纯化水加至100g。制备方法：先将聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠分别用适量纯化水浸泡，充分膨胀后水浴使之完全溶解，混匀二者，备用。取奥硝唑适量溶于20ml热纯化水中，加入糖精钠、甘油搅拌溶解，再将此药液与上述备用的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠胶浆液混合，加适量纯化水至规定量，混匀。静置，待气泡除尽后涂膜，50℃干燥，脱膜，分割成所需大小的膜片(每片约含奥硝唑lmg)，在紫外灯下照射15min灭菌，密封包装。该制剂无毒、无刺激性，药物释放快，能粘附于口腔粘膜上，疗效确切，用药剂量小，可大大减少不良反应，且其制备方法简便，含量测定方法快速、可靠，成本低，适合医院推广应用。3、皮肤用制剂1）乳膏剂取硬脂酸12g,羊毛脂2g,凡士林23g作油相,另取甘油5g,三乙醇胺2g,羟苯乙酯0.2g及蒸馏水50.8mL作水相,将两相分别置适量容器中加热至熔化或溶解,并保持温度70℃,在搅拌下将水相缓缓加入油相中,经过6号筛的ONZ粉5g分次加入上述基质中,并按同一方向搅拌至凝。该制剂主要用于治疗痤疮及毛囊虫引起的皮肤感染。2）凝胶剂戴助等研制了复方ONZ凝胶用于治疗痤疮等感染性皮肤病的治疗,制备处方工艺为:取卡波姆-9401g使分散于温度为40～50℃的20mL水中,静置24小时备用为Ⅰ溶液,另取ONZ2g,用适量95%乙醇便溶解为Ⅱ液,取氯霉素1g,加入丙二醇20g,搅拌便溶解为Ⅲ液,然后将Ⅱ、Ⅲ两液缓缓加入到Ⅰ溶液中,充分搅拌并加蒸馏水至全量,同时滴加三乙醇胺至pH为6.0～7.0搅匀即得。类似的林中等据皮肤科妇科用药特点制备了ONZ凝胶,处方如下:ONZ5.0g,卡波姆1.0g,丙二醇10g,三乙醇胺2.0g,95%乙醇25g,加水至100g。3）酊剂戴助等据痤疮等感染性疾病发病机制,选择了氯霉素与ONZ配伍,制成复方酊剂,处方工艺如下:将ONZ2.0g,氯霉素1.0g溶于适量无水乙醇中,再添加75%乙醇至全量即得。4、其它制剂1）栓剂ONZ栓剂典型处方如下:(1)ONZ20g,左氧氟沙星10g,明胶200g,甘油100g,纯化水适量,共制成100粒。两药具有较强的抗原虫、抗厌氧菌、抗多种革兰氏阳性菌和阴性菌作用,(2)ONZ25g,36号半合成脂肪酸甘油脂适量,共制成100粒。用于治疗急性厌氧菌感染和滴虫阴道炎,具有疗效确切,不良反应小的特点。另外马传学等也研制了由ONZ,吐温-80和脂肪酸制的栓剂。2）生物粘附性缓释栓张翠欣等研制生物粘附性缓释栓,工艺处方如下:精取CMC-Na4.5g,置烧杯中,加100mL三重蒸馏水浸泡溶胀过液溶解得4.5%的CMC-Na溶液(Ⅰ),取PEG6004g,PEG600050g置溶液Ⅰ中,在75℃水浴中加热熔融后加入ONZ20g并搅拌均匀,ONZ溶于基质稍冷后注入栓模,冷却成型后刮平,取出包装即得。该制备用于直肠(男性用)或阴道靶部位给药治滴虫感染,可避免胃肠道刺激和肝脏首过效应。栓剂中加入CMC-Na可使药物缓慢释放,从而延长药物作用时间提高疗效,减少给药次数和给药剂量,提高病人用药的依从性。3）乳剂取CMC-Na10g,加适量注射用水使溶解完全,加入NaHSO35g,研磨混均,再依次加入鱼肝油500gmL,吐温-8020mL,酮康唑30g并研磨使混匀,最后加入注射用水继续研磨成复方ONZ乳剂,可用妇科常见厌氧菌、滴虫、白色念珠菌感染,两药对淋球菌、白色念珠菌的抑菌效果的相互促进作用。总之,充分运用药剂学理论发掘现有药物资源具有重大临床意义和经济意义。ONZ医院制剂的开发研制在提高疗效,降低不良反应及扩大临床应用范围方面具有良好的前景。五、奥硝唑市场销售情况根据中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库统计，2012年-2019年期间，我国22个地区重点城市样本医院奥硝唑在硝基咪唑类抗菌药中，占据了市场份额的首位。图9全国重点城市奥硝唑同类占比情况图102019年全国重点城市医院奥硝唑企业份额格局自2012年出台的《抗菌药物临床应用管理办法》以来，众多的抗生素药物被列入“限制用药”和“特殊用药”范围，市场拓展受到较大的局限，销量大幅度缩水，抗生素市场重新洗牌，而奥硝唑已被列入“非限制用药”范围，且已进入多省市的医保药品和基本药物增补品种范围，对其今后在临床医院市场深入推广和开拓具有较好的保障作用。目前奥硝唑的市场份额主要来自于临床医院，由于该产品在疗效和安全性方面具有明显的优势，随着市场推广的逐步深入和下沉，对第三终端和零售市场的覆盖和渗透将不断加强，必将开拓更广阔的市场发展空间。图112019年全国重点城市医院奥硝唑销售剂型份额格局从剂型来看，目前奥硝唑用药以注射剂为主，根据中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库的统计数据显示，2019年，我国22个地区重点城市样本医院奥硝唑用药中，注射剂占比达到91.88%。2015年5月，由中国健康促进基金会、中华护理学会、中国医药包装协会、中国药师协会等六个组织共同编制的《守护针尖上的安全——中国输液安全与防护研究蓝皮书》发布，从2015年开始，部分省市卫计委陆续发布禁令，加大门诊、急诊抗菌药物静脉使用管理力度，到2016年底前，二级以上医院（除儿童医院）全面停止门诊患者静脉输液。随着该项管理措施在全国各省市的逐步出台和实施，注射剂市场将面临较大的冲击和缩减，而奥硝唑等抗菌药物的口服制剂市场份额将大幅提高。同类竞品情况1、同类药物情况硝基咪唑类药物有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等，对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性。让我们看看这几种药物的异同：（1）抗菌谱甲硝唑抗菌谱包括脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。替硝唑对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具有抗菌活性；对微需氧菌、幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用；此外，本药对滴虫、阿米巴原虫、贾第鞭毛虫、麦地那龙线虫等病原体也有较强作用。奥硝唑厌氧菌——脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌。寄生虫——毛滴虫、贾第鞭毛虫、阿米巴。塞克硝唑与甲硝唑具有类似的作用和用途。在体外，本药抗寄生虫谱与甲硝唑相似，包括阴道毛滴虫、牛毛滴虫、痢疾阿米巴和贾第鞭毛虫(十二指肠贾第鞭毛虫、肠贾第鞭毛虫)。同甲硝唑一样，本药在体外也显示抗厌氧菌活性，包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属、消化球菌属和消化链球菌属。（2）临床应用甲硝唑[说明书适应症]1.用于治疗阴道滴虫病。2.用于治疗肠道及组织内阿米巴病(如阿米巴痢疾、胸腔阿米巴病等)。3.用于治疗小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染、贾第虫病等。4.用于各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡。5.作为某些污染或可能污染手术的预防用药，如结肠直肠择期手术。6.口颊片、含片、粘贴片可用于治疗厌氧菌所致的牙周感染(如牙龈炎、牙周炎、冠周炎、口腔溃疡等)。7.凝胶、乳膏等外用制剂，可用于炎症性丘疹、脓庖、酒渣鼻红斑、毛囊虫皮炎、疥疮、痤疮等的局部治疗及细菌性阴道病的治疗。8.洗液可用于冲洗伤口或化脓疮口。[其他临床应用参考]1.用于预防性侵害受害者性传播疾病。2.用于克罗恩病。替硝唑[说明书适应症]1.用于治疗多种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、鼻窦炎、支气管感染、肺炎、皮肤蜂窝组织炎、口腔感染及术后伤口感染。2.用于结肠或直肠手术、妇产科手术及口腔手术的术前预防用药。3.用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第鞭毛虫病、加得纳菌阴道炎的治疗。4.还可作为甲硝唑的替代药，用于治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。奥硝唑[说明书适应症]1.用于由厌氧菌感染引起的多种疾病。2.用于男女泌尿生殖道毛滴虫、贾第鞭毛虫感染引起的疾病(如阴道滴虫病)。3.用于肠、肝阿米巴病(如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿)。4.用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。5.阴道栓用于细菌性阴道病、滴虫性阴道炎。塞克硝唑[说明书适应症]1.用于治疗由阴道毛滴虫引起的尿道炎、阴道炎。2.用于治疗肝阿米巴病。3.用于治疗肠阿米巴病。4.用于治疗贾第鞭毛虫病。（3）禁忌甲硝唑对本