聚乙二醇化试剂选择指南

聚乙二醇化试剂选择指南聚乙二醇化是在聚乙二醇聚合物和底物分子（包括分子、大分子、颗粒和表面）之间形成共价键的化学过程。由于不同底物活性位点的差异，不同官能团的聚乙二醇化需要不同的聚乙二醇试剂。下面列出了文献中报道的一些常用的聚乙二醇化示例。1.胺的聚乙二醇化和N端PEG的接枝：与生物大分子的氨基反应的PEG试剂

聚乙二醇试剂聚乙二醇化接枝聚乙二醇NHS聚乙二醇羧酸的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活性酯可以与赖氨酸的胺基反应。偶联反应仅需较短的反应时间，反应条件温和，pH7-9，低温（5-25℃）。形成生理稳定的酰胺键。聚乙二醇醛在还原剂如氰基硼氢hua钠的存在下，通过还原胺化将伯胺转化为仲胺。pH对于还原胺化很重要。PEG-醛是一种非常好的N端聚乙二醇化接枝试剂。聚乙二醇环氧化物亲核加成聚乙二醇异硫氰酸酯与胺反应生成稳定的硫脲。聚乙二醇通常酸需要被活化，例如NHS酯。聚乙二醇NPC在合适的条件下，胺可以与NPC官能化的PEG反应。聚乙二醇丙烯酸酯胺和丙烯酸酯的迈克尔加成反应是一个相对缓慢的反应。

2.羧基的聚

乙二醇化PEG试剂在偶联剂如DCC(N,N'-二环己基碳二亚胺)和EDIC(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺，盐酸盐)存在下与羧酸反应。

聚乙二醇试剂聚乙二醇化接枝聚乙二醇胺在DCC或EDC偶联条件下形成酰胺。聚乙二醇酰肼在弱酸性下被EDIC激活后，蛋白质的羧基很容易与PEG-酰肼反应，而在这种特定条件下，所有试剂的氨基均保持不活泼状态。PEG-卤化物/磺酸盐PEG-卤化物（氯化物、溴化物、碘化物、对甲苯磺酸盐和甲磺酸盐）与去质子化的羧基（即-COO-盐）反应。

3.硫醇基团的聚乙二醇化：基于硫醇的聚乙二醇化是生物分子的游离硫醇，例如半胱氨酸

聚乙二醇试剂聚乙二醇化接枝PEG-马来酰亚胺硫醇和C=C双键在马来酰亚胺环存在下通过迈克尔加成形成生理学稳定的键。最佳反应条件为pH8。聚乙二醇OPSS生成二硫SS键。该反应也可以通过还原剂如硫代乙醇胺来逆转。PEG-乙烯基砜硫醇和C=C双键在马来酰亚胺环存在下通过迈克尔加成形成生理稳定的化学键。聚乙二醇硫醇生成二硫SS键的氧化物。聚乙二醇卤化物PEG-卤化物（氯化物、溴化物、碘化物、对甲苯磺酸盐和甲磺酸盐）和游离硫醇。碘乙酸盐或碘乙酰胺对游离硫醇非常有效。

4.羟基的聚乙二醇化

聚乙二醇试剂聚乙二醇化接枝聚乙二醇异氰酸酯羟基与PEG-NCO反应，但需要特殊的反应条件。聚乙二醇NPC羟基与NPC反应形成碳酸酯。聚乙二醇硅烷硅烷特别适合与羟基化表面反应。聚乙二醇环氧化物PEG-环氧化物与羟基反应的最佳条件是pH8.5-9.5。

5.点击化学的聚乙二醇化

聚乙二醇试剂聚乙二醇化接枝PEG-叠氮化物

PEG-炔烃叠氮化物和炔烃在铜催化剂存在下形成稳定的1,2,3-三唑环。它被称为Huisgen叠氮化物-炔环加成。聚乙二醇BCNBCN试剂（双环[6.1.0]壬炔）可以通过无铜点击化学与叠氮标记分子或生物分子发生反应。聚乙二醇-DBCODBCO（二苯并环辛炔）试剂是应变促进的叠氮化炔环加成(SPAAC)中反应性强的环炔之一，可实现无铜点击化学。聚乙二醇TCOTCO试剂（反式环辛烯试剂）可用于通过无铜点击化学标记抗体、蛋白质和其他大分子。聚乙二醇四嗪发现四嗪与反式环辛烯（TCO）作为亲二烯体的生物正交反应动力学最快。与甲基四嗪相比，四嗪的化学稳定性较低。

6.表面聚乙二醇化

聚乙二醇试剂聚乙二醇化接枝聚乙二醇硫醇PEG-硫醇可与大多数贵金属表面发生反应，例如金、银等。聚乙二醇硅烷PEG-硅烷可以与羟基化表面反应，例如硅胶、玻璃、羟基化或酸活化的贵金属表面（例如铂、钯等）。

7.聚合的聚乙二醇化

聚乙二醇试剂聚乙二醇化接枝聚乙二醇硫醇多臂PEG-硫醇可以自交联形成二硫键，在适当的还原条件下可以逆转。聚乙二醇丙烯酸酯2臂或4臂PEG-丙烯酸酯、PEG-甲基丙烯酸酯或PEG-丙烯酰胺可以交联形成稳定的CC键

8.可逆聚乙二醇化聚乙二醇试剂聚乙二醇化接枝聚乙二醇酰肼PEG-酰肼可以与羰基（酮或醛）反应形成酰肼，在酸性