乳腺增生症的临床应用与研究进展

乳腺增生症的临床应用与研究进展

广东省的许多科学家已经使用了乳腺病、乳腺纤维囊病、乳腺病和乳腺小叶增生等药物。世界卫生组织建议它称为乳腺炎，许多中国科学家仍然使用乳腺炎。随着生活水平的不断提高,该病发病率呈现上升趋势。目前,在我国30岁以上妇女发病率占30%~50%,最常见于30~50岁的妇女,有一定的致癌倾向。乳腺增生症临床多见而难治,加之其与乳腺癌的关系而倍受临床关注。本文报道中药复方治疗乳腺增生症的药理作用及临床研究进展。1药理作用1.1保乳药物对乳腺癌前乳中乳液组织及激素的影响秦明芳等报道,采用苯甲酸雌二醇联合黄体酮肌注30天造模,观察乳腺康(由柴胡、茯苓、白术、当归、丹参、海藻、淫羊藿、枸杞子等药组成)对乳腺小叶增生大鼠乳腺组织及性激素的影响,结果显示经乳腺康治疗后大鼠乳头直径、乳腺缩小(P<0.01),血清雌激素水平显著增高,血清孕激素、睾酮含量明显降低(P<0.05,P<0.01),光镜下乳腺小叶数目、小叶腺泡数明显减少,腔内分泌物减少。1.2乳复汤对大鼠造林大鼠造林大鼠造林的影响宋爱莉等采用二甲基苯蒽诱导大鼠乳腺非典型增生,第10周起在此基础上给大鼠佩戴气滞血淤模具,观察乳复汤(柴胡90g,香附120g,山慈菇90g,延胡索150g,当归150g,丹参150g,莪术90g,鸡血藤300g,甘草(60g)对大鼠乳腺微循环的影响,结果表明乳复汤组大鼠乳腺血细胞密度、血流量、血流速度均明显增加。1.3乳腺癌通对苯甲酸毒性小鼠乳液增殖的影响刘士君通过光镜和电镜观察小鼠乳腺病理组织学,结果表明乳腺通(由三七、鹿角、香附、红花等中药组成)对苯甲酸雌二醇引起的小鼠乳腺增生模型有很好的治疗作用,能抑制小鼠乳腺小叶增生。1.4中药乳腺癌丸对大鼠乳腺癌病变的防治作用张潞等应用卵巢摘除法和长期应用外源性雌激素刺激建立乳腺增生模型,探讨中药乳腺丸对大鼠乳腺增生的防治作用,结果显示经中剂量(2.0g/kg)乳腺丸治疗后,血清E2水平明显降低,ER表达与PCNA的阳性表达呈明显的抑制(P<0.01)。1.5复方乳乐康对保肝作用的作用赵勤等用苯甲酸雌二醇+黄体酮复制豚鼠乳腺增生病模型,观察复方乳乐康(由生牡蛎、丹参、黄芪、莪术等10多种中药组成)对豚鼠实验性乳腺增生的治疗作用,结果表明复方乳乐康能降低豚鼠血清E2、P水平,降低子宫系数,减轻乳腺增生的病理改变。1.6乳舒胶囊对小鼠血清毒性的影响石磊等采用手术摘除卵巢和肌肉注射苯甲酸雌二醇法造成家兔乳腺增生模型,研究乳舒胶囊(由鹿角胶、淫羊藿等组成)对实验性家兔乳腺增生病的治疗作用,结果显示乳舒胶囊组家兔乳头红肿、乳腺增大和显微小叶、腺泡、导管增生均轻于模型组,还可抑制血清雌二醇的升高,改善家兔的血液流变性,降低乳腺组织雌激素受体(ER)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,增加孕激素受体(PR)的表达。1.7乳腺癌康胶囊对大鼠联乳酸大鼠乳液体积的影响李卫民等采用苯甲醇雌二醇和黄体酮肌注造成大鼠乳腺增生,观察乳腺康胶囊(由柴胡、茯苓、白术、当归、白芍、香附、延胡索、丹参等组成)对乳腺增生大鼠性激素和乳腺组织的影响,结果表明乳腺康胶囊可缩小乳腺增生病大鼠乳腺体积,减少乳腺小叶腺泡数、分泌物,缩小腺泡腔,并使血清孕酮和睾酮水平降低。1.8小鼠醋酸扭体法杨志刚等报道乳疾灵对大鼠棉球肉芽肿及醋酸所致急性渗出性炎症有明显抑制作用,小鼠醋酸扭体法表明其镇痛作用明显;其浓缩膏1.3g/kg和2.6g/kg剂量可明显缩小家兔乳腺增生模型的乳腺体积,减少乳腺小叶和腺泡数,明显降低血中雌二醇的浓度,病理学检查显示对实验性乳腺增生有明显抑制作用。1.9大鼠乳腺癌病变模型孙勤国等采用E2配合少量P肌肉注射造成实验性大鼠乳腺增生,观察乳复康片(由桔核、柴胡、蚤休、广木香等10余味中药组成)治疗和预防实验性大鼠乳腺增生病的作用,结果表明:预防组乳头红肿、乳腺增大和显微小叶、腺泡、导管增生均轻于模型组;治疗组乳腺肿胀及解剖所见的大体分级和病理显微分级均显著优于模型组;乳复康片组的高切及低切全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血清E2水平均低于模型组。1.10香附、橘核、全瓜、王无菌、甘草种子指标康丕顺等报道乳腺增生大鼠经乳宁合剂(由柴胡、白芍、当归、川芎、丹参、香附、延胡、橘核、夏枯草、全瓜蒌、王不留行、麦芽、甘草十三味组成)治疗后,血清中雌激素水平下降,孕酮水平升高;组织细胞学观察发现乳宁合剂可降低乳腺增生家兔的乳腺体积,缩小乳腺腺泡腔,减少乳腺小叶和腺泡数目。2临床研究2.1苯氧胺组方高学忠等将200例乳腺增生症患者随机分成两组。治疗组100例服用夏枯草口服液,疼痛明显者加三苯氧胺,肿块明显者加软坚散结中成药。对照组100例服用三苯氧胺。结果表明治疗组有效率100%,对照组有效率95%,提示夏枯草口服液对乳腺增生症疗效确切。2.2胶囊的制备樊凤英等将60例乳腺增生病患者随机分为治疗组、对照组各30例,治疗组用乳康舒胶囊(由鹿角片、淫羊藿、白芍、丹参、郁金、王不留行等组成),对照组用乳增宁片。结果显示治疗组临床痊愈率56.67%,对照组临床痊愈率40.00%,并且治疗组在改善乳房疼痛、月经失调临床症侯方面亦优于对照组(P<0.01)。2.3中药组成治疗乳腺癌病变患者的疗效周青等用乳核散袋泡剂(由柴胡、郁金、青皮、香附、丹参、当归、赤芍、三棱、莪术、姜黄、夏枯草等中药组成)治疗乳腺增生病患者34例,总有效率97.06%,并能显著降低患者血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)水平,升高血清睾酮(T)水平,说明该药有调节内分泌激素的作用。2.4口服乳增宁胶囊组吕新敏等共观察气滞血淤型乳腺增生病患者462例,其中治疗组320例,对照组142例,治疗组口服乳核消胶囊(由夏枯草、川芎、鳖甲、柴胡、赤芍等组成),对照组口服乳增宁胶囊。结果显示,治疗组总显效率46.69%,总有效率91.88%,对照组总显效率28.17%,总有效率77.46%;治疗组乳房疼痛总缓解率93.06%,对照组80.99%;治疗组乳房肿块总缓解率70.94%,对照组61.27%。2.5治疗非织造布增生剂雷秋模用乳康片对1365例乳腺增生病患者进行治疗,除对最常见的小叶增生有效外,对病程长、纤维腺病型疗效也好,尤其是对男性增生肿块消失快,远期观察复发少,对伴结节、囊性易癌变的有较好的治疗和预防作用,但祛痛效果较慢。2.6乳腺癌病变患者临床疗效分析李颖等用乳康胶囊(由当归、山甲片、仙灵脾、王不留行等组成)治疗乳腺增生病患者250例,结果显示,临床痊愈120例,占48%;好转124例,占49.6%;无效者6例,占2.4%;总有效率97.6%。即乳康胶囊治疗乳腺增生病临床效果明显。2.7例血清中血浆中运动总有效率高美荣等将184例乳腺增生症患者随机分为乳结消丸治疗组(n=134),乳癖消片对照组(n=50)。结果表明:治疗组治愈率55%,总有效率95%;对照组治愈率48%,总有效率86%。治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。治疗组20例血清中E2、PRL水平明显降低,而P、T则有所回升。提示乳结消丸对乳腺增生症有显著疗效,且能调节内源性激素水平。2.8放射免疫法测定e、p方佩影等将80例乳腺增生病人随机分为他莫昔分片组和乳核散结片组,分别观察其临床疗效并运用放射免疫法测定其对E2、P的影响。结果显示乳核散结片临床有效率优于他莫昔分片(P<0.05),并且均能上调E2及下调P(P<0.05)。提示乳核散结片治疗乳腺增生病有较为显著的疗效,并能调整机体E2、P的水平,从而改善乳腺增生的病变过程。2.9两组临床疗效比较黄霖等用自拟方制成健乳灵片剂和乳痛贴膏贴剂。将208例乳腺增生病患者随机分为两组,治疗组105例,对照组103例。治疗组口服健乳灵片(含鹿角霜、补骨脂、路路通、瓜蒌皮、三棱、蒲公英、乳香、没药等),并于月经周期第14天起,以乳痛贴(含大黄、冰片等)外敷乳腺增生疼痛、肿块部位和乳根穴。对照组口服乳结平片,并外敷消炎镇痛膏。结果治疗组总有效率92.4%,对照组总有效率73.8%,治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。对治疗组中的35例病人治疗前后用放射免疫法测定黄体期血清E2、P、T、FSH、LH和PRL,结果治疗后PRL明显降低(P<0.05),而P、T明显回升(P<0.05),FSH、E2和LH改变不显著(P>0.05)。2.10乳房疼痛与月经周期无关者总有效率张斌等将乳腺增生病患者随机分为两组,研究组90例,服乳腺2号汤(由三棱、莪术、丹参、当归、穿山甲、元胡等组成),对照组84例,服乳癖消。研究组总有效率81%,高于对照组(61%)。在研究组治疗有效的病例中,乳房疼痛与月经周期有关者总有效率(94%)明显高于疼痛与月经周期无关者(64%)(P<0.01);乳房肿块呈结节型者的有效率(90%)高于肿块型(70%)(P<0.05)。2.11乳宁胶囊组与三苯氧胺组疗效比较阙华发等对187例乳腺增生病患者分别采用乳宁冲剂(147例)和三苯氧胺(40例)治疗,疗程均为3个月,观察两组临床疗效及治疗前后神经递质、被分泌激素、T细胞亚群和淋巴细胞DNA损伤修复功能的变化。结果显示:乳腺增生病患者存在去甲肾上腺素(NE)、催乳素(PRL)、T辅助及诱导细胞(OKT+4)、T抑制或细胞毒细胞(OKT+8)异常升高(P<0.01),孕酮(P)、睾酮(T)、总T细胞(OKT+3)、OKT+4/OKT+8、淋巴细胞DNA损伤修复能力(UDS)值明显低下(P<0.05,P<0.01),5-色胺(5-HT)、肾上腺素(E)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)呈分泌紊乱状态,乳宁冲剂对此有明显的调整作用。与三苯氧胺组比较,乳宁冲剂组临床痊愈率优于三苯氧胺组(P<0.05),其调节5-HT/NE、E2/P、T、OKT+3作用亦优于三苯氧胺组(P<0.05),并且在治疗过程中未发现明显毒副作用。结果提示:乳宁冲剂治疗乳腺增生病有良好疗效的重要机制可能在于从整体上多环节、多途径、多层次的调整了失调或紊乱的神经内分泌免疫网络状态,提高了机体内环境的稳定能力。3乳腺癌生计病乳腺增生病属于中医“乳癖”、“乳中结核”范畴。中医认为此病与精神因素有关,因肝郁气滞、血淤痰阻、冲任