枳实消痞丸的药效学研究

枳实消痞丸的药效学研究

李东元的《兰室秘密》记载了脾胃虚弱、寒热结合引起的心下肿胀。导师巴坤杰教授,对脾胃病的诊治经验丰富,常以上方治疗胃肠功能失调或胃肠器质性病变所表现出的心下痞满、虚实相兼、寒热错杂之证,每每应手而效。本实验观察本方及其组成药物对小鼠胃排空、肠推进运动的影响,探讨其消痞除满的作用机理。药品与实验组的药物分组昆明种小鼠,安徽生物药厂实验动物场提供。阿拉伯树胶粉:进口分装,上海化学试剂采购供应站经销,批号870217。酚红:分析纯,上海试剂三厂出品,批号851205。硫酸锌:分析纯,江苏常州金坛县试剂厂出品,批号820506。本方用药10味,内寓消、补、和三法,实验将全方分别体现消、补、和三法的3组药物,加上综合(即全方)组和对照组,共5个实验组。对照组为A组(生理盐水),综合组为B组(枳实、厚朴、麦芽曲、人参、白术、茯苓、炙甘草、黄连、干姜、半夏曲),体现消、补、和三法的分别为C组(枳实、厚朴、麦芽曲)、D组(人参、白术、茯苓、炙甘草)、E组(黄连、干姜、半夏曲)。各组药物按其每味生药在原方中的比例,依照常法制成水煎剂,贮冰箱备用。生药含量分别为:B组100%,C组38%,D组和E组31%。方法和结果一、炭末推进百分率的比较参照文献方法,取18～20g小鼠随机分组,供饮禁食12h,灌胃给试验药物,用量0.2ml/10g体重,1h后再各灌5%炭末一10%阿拉伯树胶混悬液0.2m1/10g体重,30min后处死,取出消化道,度量炭末前沿至贲门的长度,为炭末推进距离,求出炭末推进百分率:结果推进百分率场A组、D组、E组、C组、B组的次序递增,经方差分析它们之间有极显著差异,如表1所示。其中,B组、C组分别与其它三组比较均有显著性差异。B组与C组、E组与D组、E组与A组、D组与A组相比较,差异不显著,如表2所示。二、温度和波长对酚红光密度值的影响参照文献报道的酚红定量测定法略作改变。实验前,先作测试条件的准备:1.测酚红最大吸收峰:精确配制0.5mg%及1mg%酚红溶液,各按1ml梯度从0～9ml分置10支试管,然后依次加入0.1%氢氧化钠至1ml,混匀,任取两管溶液,以无酚红的0管对照,用72型光电分光光度计在波长420～640μm范围内测光密度。结果其最大吸收峰在波长为565μm处。2.绘制酚红标准曲线:将以上配制的两种浓度各10管酚红溶液,分别在565μm波长测密度值。结果各浓度酚红液酚红含量与光密度值之间的直线相关有极显著意义(相关系数r1=0.985,r2=0.992,p<0.01)如图所示。3.制备酚红糊剂:精确配制20mg%酚红溶液,按每15ml加1g淀粉的比例加热调成糊剂,1ml糊剂约含酚红0.1mg。实验将18～20g小鼠随机分入各组,供饮禁食24h,按0.2ml/10g体重的用量灌服各组药物,1h后按0.4ml/10g体重量灌服酚红糊剂,再半小时后处死动物,结扎贲门、幽门及回盲部,五等分剪断小肠,分别将胃和小肠段依次放入刻度离心管内,反复冲洗内容物,用文献介绍的硫酸锌一氢氧化钡法制备无蛋白滤液,按8:1比例加10%氢氧化钠,混匀后测光密度,对照酚红标准曲线,求得胃和各段小肠内的酚红量。结果:1.对胃排空的影响:根据测得的光密度值,求得各组每只小鼠胃中酚红残留量,再按公式算出酚红胃残留率:结果显示;酚红胃残留率是按E组、A组。D组、C组、B组的次序递减,方差分析结果差异极显著,如表3所示。各组间比较如表4所示,B组与D组、E组、A组比较,C组与E组、A组比较均有显著性差异。2.对肠推进的影响:根据测得的光密度值,求得各段肠管内酚红含量,将每只小鼠最末3段肠管内酚红含量之和作方差分析。结果显示:各组之间差异极显著,含量依C组、B组、E组、A组、D组的次序递减,如表5所示。其由,B组、C组分别与其它三组比较,均有有极显著差异;C组与B组以及其它各组相比较均无显著性差异,如表6所示。枳实消手术—讨论心下痞满是病人的一种自觉症状,即感到上腹胃脘部位闷胀闭塞不通,按之柔软;同时还可伴有食欲不振,嗳气恶心,倦怠乏力,大便不调等症状。从现代医学来认识,以上表现应属于胃肠功能的异常改变。研究证实,胃肠功能对饮食物在消化道自上而下的运动起着决定性作用。饮食入胃,通过胃的运动和胃液分泌,进行初步消化。使之成为食糜,然后再逐渐向下推进。正常情况下,机体促进和抑制胃肠运动的因素相互协调,形成一种相对稳定状态。在疾病发生时,常常打破这种稳定状态,使胃肠运动和消化液分泌出现异常。如在一些代谢性疾病、内分泌疾病过程中,常出现副交感神经偏亢,胃肠运动亢进,出现多食易饥。腹泻便多等症状;而更多的疾病过程中,会出现交感神经偏亢,胃肠运动减弱,胃排空延迟,而出现上腹痞胀,食欲不振,神疲乏力等症状。可以认为,胃排空、肠推进运动的正常与否,与心下痞满产生的关系极为密切。枳实消痞丸在整体动物实验中,能够加快小鼠的胃肠推进运动,促进小鼠胃排空,显示其兴奋胃肠,促进消化道运动的效应。并以体现消法的C组药物(枳实、厚朴、麦芽曲)起主要作用。这可能是枳实消痞丸消痞除满的药理学基础之一。从中医学方面看,心下痞满之形成,总由中焦气机壅滞,胃气失之