药物的杂质检查-根据物理性质的差异颜色气味溶解度旋光性(药品质量检测技术课件)

药物特殊杂质检查—利用药物和杂质物理性质上的差异（一）一、讲授内容目录颜色的差异气味及挥发性的差异溶解性的差异旋光性的差异药物和杂质在物理性质上的差异对光选择性的吸收差异药物特殊杂质检查药物除检查一般杂质外，还需检查可能存在的特殊杂质。

药物中特殊杂质的检查，主要根据药物和杂质在物理和化学性质上的差异来进行，方法的专属性十分关键。不同的药物，由于其合成工艺、原料和结构性能等不同，在生成和贮藏过程中可能引入特殊杂质。某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的物质，或其分解产物有颜色，采用检查供试品溶液颜色的方法，可以控制药物中有色杂质的量。（一）颜色的差异磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品2.0g，加NaOH试液10mL溶解后，加水至25mL，应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。举例

1.药物中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判断该杂质的存在。（二）气味及挥发性的差异黄凡士林中异性有机物检查：异性有机物主要是指非烃类有机物，利用其灼烧时产生异味可检查黄凡士林精制的程度。举例

2.对于乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、浓过氧化氢溶液等挥发性药物中所含不挥发性杂质的检查，一般步骤为：先将供试品水浴加热，使药物挥发，再将残渣于105℃烘至恒重，称量。规定：称得的质量不得超过一定值。浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：取本品15mL，置水浴蒸干，于105℃烘至恒重，规定残渣＜15mg。举例（二）气味及挥发性的差异有的药物可溶于水、有机溶剂或酸碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶。利用药物和其杂质溶解行为的差异，可对多种药物进行杂质检查。（三）溶解性的差异

吡哌酸在碱溶液中易溶，其杂质双吡哌酸甲酯（I）和吡哌酸甲酯（II）为碱中不溶物。选用氢氧化钠作为溶剂，控制供试品溶液的澄清度，可控制杂质的量。举例比旋度的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量。因为药物和杂质的比旋度可有很大差异。（四）旋光性的差异

《中国药典》（2010版）规定黄体酮在乙醇中的比旋度为＋186°～＋198°,如供试品的测定值不在此范围，则表明其纯度不符合要求。

举例（五）对光选择性的吸收差异若药物和杂质对光的吸收存在着显著差异，可利用这些差异对药物中存在的杂质及其量加以控制。分光光度法紫外分光光度法原子吸收分光光度法红外分光光度法荧光分析法（1）当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无吸收，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸光度来控制杂质的量。1、紫外分光光度法地蒽酚中二羟基蒽醌的检查：规定0.01%的地蒽酚氯仿溶液在432nm波长处的吸光度不得超过0.12，即可控制杂质二羟基蒽醌的量不大于2.0%。举例（2）有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收光谱重叠，可以通过控制供试品溶液的吸光度比值来控制杂质的量。1、紫外分光光度法苯丙醇中苯丙酮的检查：可利用供试液的吸光度比值来控制杂质;纯品苯丙醇A247nm/A258nm=0.59;99.5%时A247nm/A258nm=0.79;因此规定供试品A247nm/A258nm＜0.79;即所含苯丙酮＜0.5%.举例是通过测定药物中所含待检元素原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长光的程度，以求出药物中待检元素含量的方法。灵敏度高，专属性强，主要用于金属元素的测定。2、原子吸收分光光度法红外分光光度法在杂质检查中主要用于药物中无效或低效晶型的检查。3、红外分光光度法甲苯咪唑中无效A晶型的检查：A晶型C晶型在640cm-1

有强吸收吸收很弱在662cm-1

吸收很弱有强吸收举例某些物质受紫外光或可见光照射后能发射出比激发光波长长的荧光。利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析的方法即为荧光分析法。4、荧光分析法

利血平中氧化产物检查：利血平(