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文档简介

2012-02-16药物中有关物质的研究方法冯军光谱法1薄层色谱法(TLC)2高效液相色谱法(HPLC)3气相色谱法(GC)4毛细管电泳法(CE)5联用技术6有关物质的测定方法

分离杂质并鉴定结构可提供多种重要信息,有利于生产者改变反应条件以减少杂质的生成,或经纯化使含量降至最低1合成的杂质可进一步做毒性研究,以确保药物使用的安全性3合成的杂质可作为用于杂质定量的对照品2如果杂质的活性大于主药,还可以开发新药4意义杂质的结构确证采用不同分离机制的色谱方法检测有关物质,结合合成、制备路线与MS的检测推测有关物质的可能结构,将可能存在的杂质(如原料、中间体)与测得的杂质进行色谱对照采用紫外光谱(如DAD)比较光谱特征差异,得到相关信息根据MS,IR、NMR谱图,做进一步确证合成有关物质纯品,与检测出的有关物质色谱和光谱信息进行对照,确定有关物质,

建立定量测定方法Step2Step3Step4Step1有关物质结构研究步骤药物中有关物质结构研究流程图LC-MS的特殊性考虑到喷雾雾化和电离,因此,有些溶剂不适合于作流动相。不适合的溶剂和缓冲液包括无机酸,不挥发的盐(如磷酸盐)和表面活性剂。

为什么?不挥发性的盐会在离子源内析出结晶,污染离子源并干扰样品离子的生成,而表面活性剂会抑制其它化合物电离。头孢克肟色谱柱:C18流动相:四丁基氢氧化铵溶液(取10%四丁基氢氧化铵溶液25ml,加水1000ml,1.5mol/L磷酸溶液调pH值至7.0)-乙腈(72:28);检测波长:254nm;柱温:40℃供试品溶液:取本品适量,精密称定,用磷酸盐缓冲液(pH7.0)溶解并稀释成约lmg/ml的溶液;对照溶液:

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