肝素钠市场分析汇总

肝素市场分析我国肝素及其盐的出口沿袭了的强劲增加势头,再度走出火爆行情,出口量价同创历史新高:出口量为114.4吨,同比增加2.42%;出口金额达11.92亿美元,同比增加71.68%;出口平均价格10475.11美元/公斤,同比增加67.63%。肝素及其盐出口额已超出VC,跃居为我国第一大西药重点出口商品。,我国肝素及其盐共出口到51个国家和地区,出口集中度很高,前五大出口市场为法国、美国、德国、奥地利和意大利,所占出口比重累计高达86.32%。不同市场出口状况差别较大,如对法出口量价同比大幅增加,由于赛诺菲-安万特继续加大了采购订单;但是对美国、意大利的出口量同比则明显萎缩,可能是由于肝素价格过高,影响了客户采购主动性。肝素作为抗凝血剂，于1935年正式应用于临床治疗，至今已有70余年历史。至今，它仍是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药品，已被收入世界各重要国家《药典》。肝素首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中含有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素原料药，普通以钠盐或钙盐的形式存在，称为肝素钠（HeparinSodium）或肝素钙，在使用中尤以肝素钠为主。肝素原料药重要的质量指标为效价，含义为每毫克（mg）肝素原料药含有的肝素活性单位（IU）。肝素原料药每毫克含有的活性单位（IU）越多，表达其品质越好、抗凝血的生物活性越强。各国《药典》均对肝素原料药规定了最低效价原则，以规范和控制肝素原料药的质量。普通而言，肝素原料药的效价为150－200IU/mg。肝素原料药可直接被用于制成原则肝素制剂，或进一步加工制成低分子肝素原料药，再制成低分子肝素制剂。原则肝素制剂和低分子肝素制剂可直接应用于临床治疗。肝素类产品重要涉及：肝素粗品、肝素原料药、原则肝素制剂、低分子肝素原料药以及低分子肝素制剂。其中肝素粗品是肝素原料药的原料，肝素原料药是原则肝素制剂和低分子肝素原料药的原料，低分子肝素原料药是低分子肝素制剂的原料。肝素粗品是该产业价值链的低端产品，肝素原料药是该产业价值链的中间品，低分子肝素制剂是该产业价值链的最高端产品。在上述产品的转化过程，产品的价值大幅提高，据测算，由肝素粗品转化为肝素原料药，再由肝素料药转化为低分子肝素制剂，产品价值最少可提高数十倍。临床上最初应用的肝素称为普通肝素或原则肝素（UnfractionatedHeparin）原则肝素重要用于治疗多个因素引发的弥漫性血管内凝血，以及血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝解决等。临床应用及研究显示，原则肝素除含有抗凝血作用外，还含有其它多个生物活性和临床用途，涉及降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生、增进纤维蛋白溶解等作用，还能够治疗冻疮、静脉曲张、神经性皮炎、浅表性静脉炎等多个常见症状。低分子肝素的应用二十世纪九十年代末，西方医药研究人员通过化学或酶学等办法将普通肝素解聚得到分子量分布为3，500－6，500的肝素衍生物，即低分子肝素（LowMolecularWeightHeparin）。经大量临床研究证明，低分子肝素含有很强的抗血栓作用，含有更为广泛的医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药品。通过不同的解聚办法制成的不同品种的低分子肝素，其药品动力学特性和抗凝谱有不同程度的差别，在临床上不能互相替代。现在，已开发出十几个低分子肝素产品，如已在临床应用的依诺肝素钠、达肝素钠、那曲肝素钙、舍托肝素钠、亭扎肝素钠、瑞肝素钠等。由于肝素类药品重要是运用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中在血液透析重症治疗中是唯一有效的特效药品，其使用者集中于老龄和肥胖人群，重要消费市场分布集中在欧洲、美国和日本等发达国家，肝素类药品生产商也重要是这些发达国家的国际出名制药公司，如Pfizer、Sanofi-Aventis、GlaxoSmithKline、Leo、Sandoz、APP公司、Baxter、Ratiopharm等。肝素的临床应用不停进展随着人们对肝素生物化学和药理作用的进一步研究，其潜在的作用不停被发掘，如抗炎、抗过敏、降血脂及抗动脉粥样硬化、扩张冠脉、缓和支气管痉挛、克制单纯疱疹病毒活性、抗肿瘤转移以及诱导干扰素的产生等等，其临床显示出许多新的用途及功效，从而获得了日益广泛的应用。陆续发现肝素在血液系统疾病、心脏病、体外循环手术、血液净化疗法、显微外科、肺内科、肾病、产科、儿科、眼科等12个大的临床学的40余种疾病的治疗中都发挥了较好的医疗作用，并且这样的研究还远没有结束，肝素完全可能衍生成为治疗更多疾病的药品。肝素原料药重要用于生产原则肝素制剂或低分子肝素原料药，全球约三分之一的肝素原料药用于制成原则肝素制剂，其它约三分之二作为原料用于生产低分子肝素原料药。全球肝素原料药销售额在4亿－5亿美元之间，销售额达成8亿美元，至期间，年均复合增加率超出41.42%（资料来源：瑞典乌普萨拉大学生物化学医学及微生物学研究所《全球抗血栓药品市场调研报告》）。国际市场对肝素原料药的需求十分强劲，重要是由于其下游产品肝素类药品市场快速扩容，并保持高速增加趋势。全球肝素类药品市场销售额，年为49.15亿美元，年为59.9亿美元，年复合增加率为10.40%；预计到年肝素类药品的销售额将达成91.02亿美元，年复合增加率预计为11.03%。全球肝素原料药市场供应不能与市场需求保持同时增加，特别是产品质量符合美国FDA认证或欧盟CEP认证原则的肝素原料药已呈现供不应求的局面，成为全球下游生产公司争夺的重要资源。特别是在之后的百特事件更加重视产品质量和监管的力度。“肝素”现象还能不能在其它产品上重演？全球肝素类药品市场规模和增加趋势

现在，全球低分子肝素药品的主导品牌为依诺肝素钠（Lovenox）、达肝素钠(Fragmin)、那曲肝素钙（Fraxiparine）、亭扎肝素钠（Innohep）。其中依诺肝素钠由全球第四大制药公司法国Sanofi-Aventis（赛诺菲—安万特）生产，达肝素钠由全球第一大制药公司美国Pfizer（辉瑞制药）生产，那曲肝素钙由全球第二大制药公司英国GlaxoSmithKline（葛兰素史克）生产，亭扎肝素钠由世界出名医药公司丹麦Leo（利奥）生产。依诺肝素钠世界卫生组织、美国药品食品监督管理局、美国胸科医师学会等机构均提出不同的低分子肝素应视为不同的药品，临床适应证不能互相替代。依诺肝素是全球研究最充足、循证医学支持最多的低分子肝素，临床应用以来先后有十个以上的高质量临床研究，全部研究不仅证明患者无论是在介入还是保守治疗应用依诺肝素临床净区益不不大于普通肝素。依诺肝素（商品名克赛），Enoxaparine，Lovenox，赛诺菲-安万特公司1993年美国上市，专利保护到，是该公司最畅销的药品。7月Sandoz与Momenta制药公司联合开发仿制药依诺肝素钠制剂在美国上市。我国由杭州九源基因工程有限公司仿制上市。克赛进口中国。另外，即使低分子肝素已占据肝素类药品市场的主导地位，但由于其在血液保存、心脏手术、肾透析、抗动脉血栓、静脉给药留针等传统抗凝血临床应用上无法替代原则肝素，因此，原则肝素仍然含有一定的市场增加空间。现在，全球重要的原则肝素制剂生产公司为美国的APP公司、Baxter、Hospira以及欧洲的Ratiopharm、Sandoz等公司。国际上重要生产厂家以前，美国重要的肝素原料药生产公司为SPL公司和Pfizer，SPL公司生产的肝素钠原料药重要销售给百特公司和Sanofi-Aventis，Pfizer生产的肝素钠原料药一部分自用，一部分用于销售。百特事件发生之后，SPL公司的肝素生产和销售受到一定程度的影响。欧洲重要的肝素原料药生产公司为N.V.Organon、Sanofi-Aventis、Opocrin、Leo等公司，其中只有AkzoNobel和Opocrin公司将所生产的肝素原料药对外销售，其它公司都将所生产的肝素原料药用于自产肝素类药品的生产。从国际市场来看，我国本行业优势公司的重要竞争对手是国外已获得美国FDA认证或欧盟CEP认证的肝素原料药生产公司，如N.V.Organon、SPL公司、Opocrin、Pfizer、Sanofi-Aventis、Sandoz、Leo等公司，其中只有前四家公司对外销售肝素原料药，其它公司所生产的肝素原料药重要用于自产原则肝素制剂或低分子肝素制剂。欧美地区已实现大规模集约化生猪养殖和屠宰，猪小肠已靠近全部被用于肝素粗品生产，肝素原料药产量提高空间较小；我国是世界生猪养殖大国，生猪养殖和屠宰量居世界第一，但规模化和集约化程度仍有提高空间，现在只有约60%的生猪小肠被用于肝素粗品生产，我国肝素原料药产量仍有较大的提高空间。普通肝素与低分子肝素的区别1低分子肝素是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝血药品，是普通肝素通过化学分离办法制备的一种短链制剂，平均分子量1到12KD.2.抗凝作用强，普通肝素常会受血小板因子4的克制，而低分子肝素不会；3.半衰期长，生物运用度高。其半衰期长为200到300分钟，是普通肝素的2到4倍;4.所引发的出血并发症少，普通无需监测抗凝活性。最重要，最实用：肾内科应用低分子肝素的时候诸多，例如透析插管，应用低分子肝素能够避免插管部位血栓形成，同时又不用太紧张出血的危险，因此只要病人经济允许（低分子肝素比普通肝素贵），就推荐使用海普宁、立迈青等低分子肝素制剂。中国肝素制剂市场原则肝素市场规模低分子肝素与普标肝素用量比重肝素制剂品牌份额（）我国上市的肝素类药品含有较全产业链的肝素类药品厂家我国同意生产上市的低分子肝素厂家我国肝素类行业的公司特点上游过于集中，下游相对资源局限性；谁掌握上游甚至小肠来源谁将握有话语权。上游原料药公司众多，但集中在有出口实力，通过美国FDA认证和欧盟EDQM认证的公司，将成为行业的主流。肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友肝素原料药+制剂：河北常山、常州千红此后竞争实力将体现在：原料药+制剂+出口动向：海普瑞在成都设子公司为进入制剂领域布局。与成都通德药业有限公司共同投资万（海普瑞980万），在成都设立药品生产公司，重要生产、销售小容量注射剂和乳剂产品。业内人士分析，合资公司设立有助于海普瑞进入制剂领域，实现肝素钠原料药与制剂一体化。测算肝素类原料药行业利润率全球对肝素类原料药的需求量（相称于粗品）我国肝素占全球比重靠近60%将来全球肝素原料市场供应的重要增加潜力来自于中国，—全球及我国肝素原料药（肝素粗品原料全部折合为肝素原料药计算）的供应量预测达成33万亿单位。进口低分子肝素类药品GlaxoWellcomeProduction低分子肝素钙注射液（速碧林、速碧劲）意大利ALFAWASSERMANNS.p.A.低分子肝素钠注射液（希弗全）德国VetterPharma-FertigungGmbH低分子肝素钠注射液（诺易平）法国SANOFIWINTHROPINDUSTRIE依诺肝素钠注射液（克塞）德国VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG达肝素钠注射液（法安明）肝素替代品:直接凝血酶克制剂肝素是动物体内多个细胞协同合成的产物，在体内的制造过程比细胞内合成蛋白质的过程还要复杂，加上肝素的构造复杂，二十世纪八十年代末，美国权威科学杂志《Science》和英国出名杂志《Nature》皆有文章预测，肝素在将来五十年甚至更长的时间内无法人工化学合成。尽管肝素已被广泛应用，但其作用有很大局限性，体现在肝素不能使结合凝血酶(结合在纤维蛋白上的凝血酶)失活，而结合凝血酶正是血栓形成的重要刺激物。另外不同人对肝素有不同反映，治疗效果因人而异，需要认真实验室监测，以确保其足够的抗凝血活性。直接凝血酶克制剂，例如水蛭素、比伐卢定（bivalirudin），无肝素局限性，即它们能同时灭活结合凝血酶及流动相凝血酶。其中bivalirudin比水蛭素更安全有效，应用范畴更广，并且不需要实验室监测。作为肝素替代物，直接凝血酶克制剂在理论上和临床实验中成果令人鼓舞。肝素替代品的研究成果纽约Rensselaer理学院的RobertLinhardt教学和其研究组已完毕了第一种全人工合成肝素。他们的合成是实验室中合成的最大剂量的肝素。他们第一次研究出肝素的合成用的“配方”。此后他们在实验室内将多个碳水化合物分子聚合在一起产生了能够在体内自然合成的碳水化合物。采用化学酶合成技术能够复制在细胞内肝素的正常生物合成。这项研究所合成的肝素剂量比迄今为止其它任何办法所生产的肝素剂量要高出百万倍。（Inpharma(1652)6）肝素类出口状况

不同级别的肝素出口比重（金额）肝素类出口价格走势（-）肝素出口前10家公司1-7月不同等级肝素出口额领先公司肝素行业的有利因素肝素类药品不仅顺利进入国家基本医保目录，并且还是为数不多的价格上调的药品，其中肝素钠注射液的价格比原价格上调了2倍；肝素还成为惟一进入国家基本药品目录的抗凝血药。的“肝素钠事件”及金融危机都没有影响我国肝素钠的出口，也动摇不了该类药品的市场前景，反而还供不应求，价格成倍增加。人口老龄化加剧、抗栓类药品的市场需求稳定增加及肝素类药品的适应证范畴不停扩展的影响，我国肝素钠注射液市场需求将保持稳步增加，保守预计年增加率可达10％，到，我国肝素钠注射液的市场规模可达成9495万支。到，全球肝素类药品的市场规模将达成79亿美元，这意味着全球医药市场对肝素的需求仍将强劲增加。中国肝素产业面临的不利因素不含有欧美公司的区域优势