木蝴蝶的考证、炮制、化学成分及药理作用

木蝴蝶的考证、炮制、化学成分及药理作用

木蝴蝶是一种常见的中药。《中国药典》2005年版的第一部分包含从紫薇科植物中采集的木蝴蝶或豆状昆虫（l.）到扫掠性成熟种子的干燥和成熟种子。原名千张纸。少数民族地区称之为“三百两银药”。木蝴蝶性味苦、甘、凉,入肺、肝、胃经。有清肺、利咽、止咳、舒肝、和胃之功效。主治肺热咳嗽,喉痹,音哑、肝胃气痛、疮口不敛。用法可煎服、研末服用或外用敷贴。国内主要以种子入药,在印度、孟加拉国、泰国木蝴蝶的叶子和树皮亦做药用。木蝴蝶自1963年版《中国药典》就开始收载,但至2005年版《中国药典》其质量标准仍未得到系统制订,而且近年来国内对其研究一直处于停滞状态。作者对国内外有关木蝴蝶的本草考证、炮制、化学成分等的研究文献进行了整理,以期对木蝴蝶质量控制的制订提供有利的参考。1中药、功能主义者木蝴蝶首载于《滇南本草》,原名千张纸,《本草纲目拾遗》始名木蝴蝶,此外还有兜铃、三百两银药(《滇南本草》)、玉蝴蝶(《张聿明医案》)、云故纸(《兽医常用中药》)、破布子、白故子、海船果心(《中药形性经验鉴别法》)、白玉纸(《中药志》)、白千层、纸肉、故纸、洋故纸、鸭船层纸(《广西中药志》)、海船皮(《四川中药志》)、千纸肉(《蛤南草药志》)等别名。其功能主治兰茂著“定喘、消痰、破盅积、气盅之毒、补虚、宽中、进食”。赵学敏著“治疏气痛、肝气痛、下部湿热”。《岭南采药录》记载“清痰火,除眼热”。《现代实用中草药》记载“镇咳,治百日咳及干性气管炎”。《中药大辞典》记载“清肺热,利咽喉,治急慢性支气管炎、咽喉肿痛、扁桃体炎”。《中国药典》记载“清肺、利咽、疏肝和胃,用于肺热咳嗽、肝胃气痛”。2木茗废水的中药制品《本草纲目拾遗》记载“焚灰用”或“铜铫上焙燥研细”。《医学从众录》中有“酒炒”。《类证治裁》记载“盐水炒”“炒”或“芝麻拌炒”。药典未有明确规定,云贵区采用“盐水炒炙”的炮制法,云南尚有“羊脂油炒炙”的方法,云“炙后,补肝肾,治小便频,遗尿,腰膝酸痛,阳痿”。《全国中药炮制规范》中有规定,该药“净制”。但也有文献报道:“盐水炒炙”、“羊脂油炒炙”木蝴蝶,既与其功能主治及临床用药不符,也有悖于中药炮制理论,2种炮制方法是错误的。历版药典均收载木蝴蝶,但对于其炮制规范,仅1963年版一部收载木蝴蝶炮制方法为“拣去杂质,筛去灰尘”,其余药典均未记载其炮制方法。到目前,木蝴蝶炮制方面的研究十分有限,而且古书中记载的方法也存在一定的疑问,对于药典收载常用中药,这方面的研究亟待提高,见表1。3木必c/b质量分数b木蝴蝶化学成分以黄酮及其苷类为主,许多成分在黄芩中都已经发现过,但是木蝴蝶苷B在黄芩和其他植物中迄今为止没有发现过,因此,这一成分的研究将有利于提高木蝴蝶的质量标准。另外还存在一些对羟基苯乙醇和环己醇类化合物,这类化合物的药理作用也是不可忽视的。3.1-羟基-6,7-二甲氧基黄酮n,n,n-pa-5,5,5,5,6-二羟基-7-氧-5-羟基-7-甲氧基黄酮,5,5,5,5,6-二羟基-7-羟基-7-甲氧基黄酮目前,从木蝴蝶中分离得到的黄酮苷元有:黄芩苷元(baicalein),芹菜素苷元(apigenin),白杨素(chrysin),5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮(5-hydroxy-6,7-dimethoxylfavone),木蝴蝶素A(oroxylinA),5,6-二羟基-7-甲氧基黄酮(neglectein),粗毛豚草素(hispidulin),印黄芩素(scutellarein),见图1,表2。3.2化学成分的检测木蝴蝶植物中的黄酮苷类有:黄芩苷(baicalin),木蝴蝶苷A(baicalein-7-O-glucoside),木蝴蝶苷B(baicalein-7-O-diglucoside),千层纸苷(tetuin)(又称特土苷),木蝴蝶定(oroxindin),白杨素-7-O-β-D-葡萄糖苷(aequinoctin),白杨素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷,野黄芩苷(scutellarin),白杨素-7-O-β-龙胆二糖苷(chrysin-7-O-β-gentiobioside),黄芩苷元-7-O-β-龙胆二糖苷(baicalein-7-O-β-gentiobioside),印黄芩素-7-芸香糖苷(scutellarein-7-rutinoside),见图1,表3。3.3苯乙烯和环己醇木蝴蝶植物的种子中含有的对羟基苯乙醇和环己醇类主要有以下几种,见图2,表4。3.4心材及羟基化合物木蝴蝶植物种子中含有:辛酸(caprylic),肉豆蔻酸(myristic),棕榈酸(palmitic),棕榈油酸(palmitoleic),硬脂酸(stearic),油酸(oleic),亚油酸(linoleicacids)。赵丽娟等采用蒸馏萃取方法对木蝴蝶中挥发油组分进行了提取,测得木蝴蝶挥发油含量为0.3%,并用GC-MS法对挥发油进行了分离和鉴定,结果鉴定出18种化合物,占挥发油的92.35%,其中苯乙酮、绿叶醇、邻苯二甲酸二异丁酯含量较高。心材中含有:β-谷甾醇,樱黄素(prunetin)。茎皮中含有4种紫檀碱类化合物,化合物12′,3′-二氢-2′,2′-二甲基-2,3-呋喃妥因紫檀碱(2′,3′-dihydro-2′,2′-dimethyl-2,3-furanylpterocarpan),化合物22′,3′-二氢-2′-甲基-2′-dodecanyl-2,3-呋喃妥因紫檀碱(2′,3′-dihydro-2′-methyl-2′-dodecanyl-2,3-furanylpterocarpan),化合物32′,3′-二氢-2′-己基-2,3-呋喃-8-羟基紫檀碱(2′,3′-dihydro-2′-hexyl-2,3-furanyl-8-hydroxypterocarpan)和化合物42′,3′-二氢-2′-庚基-2,3-呋喃-8-羟基紫檀碱(2′,3′-dihydro-2′-heptyl-2,3-furanyl-8-hydroxy-pterocarpan),见图3。根中含有柔花酸(ellagicacid)。树皮含有对羟基肉桂酸(p-coumaricacid),拉帕醇(lapachol)和β-拉帕醌(β-lapachone)。此外,尚有报道叶中含有芦荟大黄素(aleemodin)。4标准曲线法测定木必依规范关于木蝴蝶药材质量标准,1995年版以来《中国药典》一部木蝴蝶项下收载了以黄芩苷为对照的薄层和纤维鉴别,历版药典均未见对药材有效成分进行定量质量控制。文献报道也多以黄芩苷这一非特征成分进行定量研究,如刘凡等采用HPLC对测定木蝴蝶中黄芩苷进行含量测定,ODSHypersil色谱柱(4mm×125mm,5μm);流动相甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2);检测波长280nm。黄芩苷在0.183～0.915μg与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999,其回归方程为Y=4.8×107X-1.2×105,平均回收率为97.40%(n=5),RSD0.38%。此方法作为木蝴蝶药材及其复方制剂质量控制标准。王克英用RP-HPLC测定20批不同产地木蝴蝶中黄芩苷的含量,试验结果稳定,重复性好,为新版药典木蝴蝶品种质量控制,提供了可靠的依据。史建玲等用HPLC测定木蝴碟中黄芩苷的含量。采用KromasilC18柱分离黄芩苷,甲醇-水-冰醋酸(50∶50∶1)为流动相,检测波长为280nm。线性范围0.4～2.0μg(r=0.9999);平均回收率为97.77%,RSD0.70%(n=5)。此方法用于木蝴蝶中黄芩苷的含量测定。孙楠等研究了一些常见离子及有机物对测定的影响,通过循环伏安法等方法证明白杨黄酮在汞电极上为受吸附控制的不可逆过程,并通过试验推导出其电极反应,该方法应用于木蝴蝶种子提取物中白杨黄酮的测定,其回收率在96.7%～103.0%。由此可见,木蝴蝶的质量标准的研究十分有限,而且局限于黄芩苷这一非特征性成分的研究,通过化学成分方面的文献整理发现木蝴蝶苷B到目前为止还未发现在其他植物中存在,因此有必要对这一成分进行提取分离的研究,进而制订以其为指标的木蝴蝶质量标准。5关于药理作用和临床研究5.1基酶抑制剂的作用动物试验表明,黄芩苷、黄芩素对炎症Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ及炎症Ⅳ期的慢性炎症模型佐剂关节炎有抑制作用。黄芩素、黄芩苷可以通过抑制巯基酶活性,减少抗原体反应和化学介质的释放量,抑制变态反应的发生。LeThiDiemHong等报道了木蝴蝶中黄酮类化合物对小鼠葡聚糖引起的水肿有抗炎作用,其作用机制是由于其促进了酪蛋白上α-糜蛋白酶的水解反应,当与α-糜蛋白酶结合后,其抗炎作用加强。NakaharaKazuhiko等报道了木蝴蝶提取物具有显著的抗诱变活性。5.2抑菌保鲜的处理AliRasadahMat等报道了木蝴蝶树皮及根的二氯甲烷提取物有抗菌活性,其对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌都有抑制作用,而分离得到的拉帕醇起主要的抑菌作用。还发现木蝴蝶等植物中的拉帕醇和β-拉帕醌具有抗真菌活性。而HoughtonPJ等通过试验发现木蝴蝶素A也有一定的抗菌活性。5.3木聚糖水提物通过试验发现木蝴蝶中的黄芩苷元具有显著的抗癌活性,其有选择的抑制葡萄糖苷酶活性,小鼠试验证实,黄芩苷元的抗黑色素瘤细胞IC50为25g·mL-1。PalasuwanAttakorn等发现木蝴蝶的水提物有一定的抗癌活性,另外,通过抗氧化试验证实木蝴蝶水提物还有抗氧化作用。Costa-LotufoLeticiaVeras等通过盐水虾致死率等测定法发现木蝴蝶的提取物对癌细胞的毒性作用最强,建议对其有效成分的分离鉴定是十分必要的。LambertiniElisabetta等对孟加拉国的许多药用植物进行调查,发现木蝴蝶的提取物对人体乳腺癌细胞MCF7和MDA-MB-231均具有抗增殖活性。5.4木茗粉治疗临床意义木蝴蝶味甘淡性凉,入肺经,具有止咳、润肺、利咽、开音之功效。文献报道黄芩苷为木蝴蝶药材抗菌消炎、清肺利咽作用的主要化学成分。木蝴蝶单味药用可以治疗以咳嗽为主症的多个病种-上呼吸道感染、急性支气管炎、急性喉炎、慢性喉炎、慢性咽炎、百日咳、肺炎等,还可以与西药合用治疗药物诱发的咳嗽。木蝴蝶还可以在复方中用于止咳,陶颖通过临床发现通过木蝴蝶汤加减法治疗咽源性咳嗽,总治愈率达95.2%。5.5疗临腔因素木蝴蝶与生地、胖大海、甘草等合用治疗急性喉炎,还用于治疗口腔溃疡。由于木蝴蝶中含有白杨素,其对于因压力引起的胃肠溃疡、神经性疾病有极大功效,许多报道显示,木蝴蝶还用于治疗消化道疾病、某些神经官能症(癔症、梦游症、偏头痛)。6木聚糖酯类化学成分作者查阅了近50年来有关木蝴蝶各方面的资料,对木蝴蝶在5个方面进行了论述。在本草考证上发现木蝴蝶最早记载于《滇南本草》,原名千张纸,不存在种属之间混淆现象,但别名“故纸”与补骨脂别名“破故纸”在古代名字上存在一定的混淆,由于木蝴蝶形态易鉴别,故基本上没发现伪品;对于炮制古代方法不一,在现代则主要是“净制”,古代与现代炮制方法不同的原因可能是由于其别名混淆所致,其真正的原因有待于进一步探讨;木蝴蝶的化学成分主要以黄酮及其苷类为主,目前从该植物中分离的黄酮苷元类有9种,黄酮苷类有11种,对羟基苯乙醇和环己醇类有11种,紫檀碱类化合物有4种,另外,从中发现的挥发油类有18种;质量标准方面,现行药典上没有木蝴蝶定量方面的质量标准,文献中多以非特征性成分黄芩苷作为定量指标。药理作用及