枸酸莫沙必利联合-硫辛酸治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效观察

枸酸莫沙必利联合-硫辛酸治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效观察

糖尿病性神经元性膀胱（dnb）是糖尿病的常见慢性病变，发病率约为40%85%。目前认为其机制可能与长期血糖过高和微血管病变累及支配膀胱的交感和副交感神经,导致膀胱平滑肌麻痹和排尿功能障碍有关,临床上主要以尿频、尿不尽、尿失禁及尿潴留等尿动力学改变为表现,极易导致泌尿系感染和积水,严重影响患者的生活质量。目前该病尚无明确的治疗方案,临床上多采用营养神经、改善微循环等手段治疗,疗效有限。本研究在常规治疗的基础上联合应用枸橼酸莫沙必利、α-硫辛酸治疗DNB,旨在探讨其对DNB患者尿动力学改善方面的临床价值。1数据和方法1.1尿梗留患者入院时间2009年8月至2011年12月我院收治的DNB患者48例,所有患者均符合1999年WHO发布的相关诊断标准,均伴有不同程度的尿频、尿急、尿流变细、排尿时间变长等尿动力学改变症状,排尿后超声测定膀胱残余尿量均>100ml,并排除前列腺肥大、外伤、中枢神经病变引发的尿潴留患者。48例患者按照入院日期,随机分为两组,单日为观察组,双日为对照组。观察组24例,男14例,女10例,年龄36～72岁,平均(51.3±9.7)岁,糖尿病病程(6.8±1.5)年,DNB病程(3.6±0.8)年;对照组24例,男11例,女13例,年龄35～70岁,平均(52.8±7.8)岁,糖尿病病程(6.1±2.2)年,DNB病程(3.8±0.5)年。两组患者在性别、年龄、病程和血糖方面差异无统计学意义(P>0.05)。1.2治疗组患者的血糖指标48例患者入院后均接受常规饮食和运动治疗,以口服降糖药或短效胰岛素调节血糖(空腹5.0～7.0mmol/L,餐后2小时血糖<10.0mmol/L),同时给予降压、抗感染、营养神经、改善微循环和调节血脂治疗。观察组患者在此基础上增加枸橼酸莫沙必利和α-硫辛酸治疗。给药方法:口服枸橼酸莫沙必利(上海沪源医药有限公司),10mg/次,每日3次,同时给予α-硫辛酸(亚宝药业太原制药有限公司)0.45g加入0.9%盐水250ml静脉滴注,总疗程为14天。1.3尿动力学指标检测治疗前后对所有患者的血、尿常规和肝、肾功能,以及空腹、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白进行测定。利用尿动力仪按照国际尿控协会(ICS)推荐方法,分别对两组患者治疗前后尿动力学指标进行测定,指标包括:最大尿流率(RMF)、剩余尿量(VPR)、膀胱最大测压容量(VMBC)、最大尿流率时逼尿肌压力(PQmax)、膀胱顺应性(BC)、功能性尿道长度(LSF)和最大尿道压(PMU)。1.4临床疗效标准①显效:临床症状及体征消失,残余尿量<100ml;②有效:临床症状和体征有所好转,残余尿量较治疗前<50%;③无效:症状无明显好转,膀胱残余尿量无改变。总有效率=显效率+有效率。1.5资料的标准差均数标准差的计算应用SPSS13.0版统计软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示,两组间比较采用成组设计的t检验,治疗前后比较采用配对t检验,等级资料的比较采用秩和检验,以α=0.05为检验水准。2结果2.1两组治疗前后项尿动力学指标比较除了对照组的LSF项外,两组患者治疗后各项尿动力学指标均好于治疗前(P<0.05或<0.01),且观察组治疗后的各项指标均显著好于对照组(P<0.05),见表1。2.2两组临床疗效比较治疗后两组患者在空腹和餐后血糖方面差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组显效14例,有效8例,无效2例,总有效率为91.7%,临床疗效优于对照组(P<0.05),见表2、3。3讨论3.1患者整体损害的表现DNB是糖尿病外周神经病变并发症之一,发病多呈现隐匿性,逐步发展可引起泌尿系统的整体损害,患者常以尿频、尿不尽、尿失禁及尿潴留等症状就诊。目前其发病机制尚不明确,认为可能与长期血糖过高,激活多元醇旁路途径,导致外周神经山梨醇积聚,肾小球和神经的肌醇合成减少,引发Na+-K+-ATP酶的活性降低,而导致的混合性膀胱功能障碍。3.2我国dnb患者尿动力学指标检测的基本情况临床研究表明DNB患者出现的尿频、尿不尽、尿失禁及尿潴留等临床症状,归结于尿动力学发生改变。DNB患者普遍存在感觉敏感度降低的情况,表现为初尿意和最大膀胱容量增大,Kaplan在1995年报道称糖尿病患者的平均膀胱容量为(485.0±89.3)ml,膀胱灌注过程中产生初感觉的灌注容量是(298.0±67.4)ml,这也是导致患者尿频和尿急的主要原因之一。王云汉等认为DNB患者下尿路症状的出现主要是由于患者糖尿病引发的最大膀胱容量增加,而运动神经及逼尿肌受损又导致逼尿肌收缩力下降,最大尿流率降低,大量尿液残留于膀胱内,最终导致患者出现排尿困难,尿潴留甚至充盈性尿失禁等。文建国等通过对老年糖尿病排尿困难女性的尿动力学指标测定,并与正常人群比较,结果发现82.5%的排尿异常糖尿病患者存在尿动力学指标异常,认为尿动力学指标在反映DNB患者的严重程度方面具有重要意义。因此,在DNB治疗过程中对治疗前后尿动力学指标的观察,可作为判断疾病好转程度的客观和直观依据。3.3治疗神经传导相关药物目前针对DNB的治疗尚无统一的方案,临床上多以控制血糖、营养神经、抗感染等综合治疗为主,虽然在一定程度上可以缓解患者的症状,但疗效不理想,患者出院后复发率较高。α-硫辛酸是一种临床上常用的强效抗氧化剂,广泛用于糖尿病外周神经病变的治疗,并取得较好的临床效果,目前认为其可有效清除高血糖引起的神经细胞内过多的自由基,减弱氧化应激反应,并保护体内其他抗氧化剂,加速神经传导的速率的修复,令体内神经肽Y、神经生长因子和P物质恢复正常,从而有效抑制神经细胞损伤,改善支配膀胱的交感及副交感神经的神经传导,从而发挥对神经源性膀胱有治疗作用。枸橼酸莫沙必利是新型高选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂,作用于平滑肌间神经丛,促使乙酰胆碱的生理性释放,可有效增加纵行平滑肌的收缩频率和振幅,临床多用于治疗糖尿病神经病变导致平滑肌功能异常,具有较好的临床效果。本研究采用在常规降糖、降压、降脂、抗感染和营养神经治疗的基础上,联合应用枸橼酸莫沙必利和α-硫辛酸,结果表明联合用药能显著改善患者的临床症状和尿动力参数,总有效率可达91.7%。提示在控制血糖的基础上,两种药物联合应用能够显著改善患者体内的氧化应激状态,提高神经的传导速度