栓剂（（药物制剂技术课件））

项目十五栓剂任务一

栓剂基础知识任务二

栓剂的制备项目十五 栓剂目录掌握

栓剂的概念、特点和制备方法。

熟悉

栓剂的分类、质量要求和栓剂常用的基质。了解

栓剂的质量控制和常用的附加剂。重点难点项目十五 栓剂栓剂基础知识任务一项目十五 栓剂任务一栓剂基础知识一、栓剂的含义和分类二、栓剂的作用特点三、栓剂的质量要求四、栓剂的常用基质与附加剂

概述1.概念栓剂系指将药物与适宜基质制成供腔道给药的制剂。其形状与大小因使用腔道不同而异。一、栓剂的含义与分类任务一栓剂基础知识栓剂的外形型2.分类：按施用腔道分按治疗作用分直肠栓：圆椎、圆柱、鱼雷形

阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓：笔形，一端削尖鼻用栓、喉道栓和耳用栓等局部作用→润滑、消炎、杀菌、止痒、局麻等

全身作用→解热镇痛、镇静、扩张血管、抗肿瘤等任务一栓剂基础知识一、栓剂的含义与分类

●用法简便

●剂量一定，一枚栓剂为一次剂量●可避免了肝脏的首过作用

●不受胃肠道pH、酶或细菌的分解破坏，可以较高浓度到达作用部位●适用于不能或者不愿口服给药的患者●吸收不稳定、使用不如口服剂型方便重点强调：肛门栓经直肠吸收的部位不同，受到的首过效应不同。二、栓剂的作用特点任务一栓剂基础知识三、栓剂的质量要求1．栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑；2．塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；3．应有适宜的硬度，以免在包装或贮存时变形；4．栓剂应在30℃以下密闭贮存，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。任务一栓剂基础知识四、栓剂的常用基质和附加剂（一）

栓剂基质的要求室温时具适宜硬度，在体温下易软化、融化、能与体液混合或溶于体液。性质稳定，不妨碍主药作用，其释药速度能符合医疗要求；对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等。具有润湿或乳化能力。脂肪性基质的酸值小于0.2，皂化值应在200～245间，碘值低于7。应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。释药慢/局部作用释药快/全身作用任务一栓剂基础知识（二） 栓剂常用基质1.油脂性（脂肪性）基质(1)可可豆脂(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯2.水溶性基质(1)甘油明胶

(2)聚乙二醇(PEG)(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类四、栓剂的常用基质和附加剂任务一栓剂基础知识1.油脂性（脂肪性）基质(1)可可豆脂系梧桐科植物可可树种仁中得到的一种固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。主要是含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可碱含量可高达2%。有

、

、

’、

四种晶型，其中以

型最稳定，熔点为34℃（遇体温迅速融化）。酸值、碘值较高，故不稳定（易酸败、氧化、软化）四、栓剂的常用基质和附加剂任务一栓剂基础知识1.油脂性（脂肪性）基质(1)半合成或全合成脂肪酸甘油酯系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得C12～C18可游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即称半合成脂肪酸酯。其化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。四、栓剂的常用基质和附加剂任务一栓剂基础知识(1)甘油明胶

系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。四、栓剂的常用基质和附加剂1.水溶性基质任务一栓剂基础知识(2)聚乙二醇(PEG)

系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成形，是难溶性药物的常用载体。本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。在体温下不融化，但能溶于分泌液中缓慢释药。1.水溶性基质四、栓剂的常用基质和附加剂任务一栓剂基础知识(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈白色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体。熔点39～45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。商品代号S-40，可与PEG混合使用，可制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。1.水溶性基质四、栓剂的常用基质和附加剂任务一栓剂基础知识(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈白色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体。熔点39～45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。商品代号S-40，可与PEG混合使用，可制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。1.水溶性基质四、栓剂的常用基质和附加剂任务一栓剂基础知识1、硬化剂如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。2、增稠剂如氢化蓖麻油、硬脂酸铝等。3、乳化剂当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。（三） 常用的附加剂四、栓剂的常用基质和附加剂任务一栓剂基础知识4、吸收促进剂常用的吸收促进剂有①表面活性剂；②Azone（月桂氮酮）；5、着色剂6、抗氧剂如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类。7、防腐剂如对羟基苯甲酸酯类。（三） 常用的附加剂四、栓剂的常用基质和附加剂任务一栓剂基础知识栓剂的制备任务二项目十五 栓剂任务二

栓剂的制备一、栓剂的制备技术二、栓剂制备中基质用量的确定三、栓剂工艺流程及制备设备四、栓剂的质量控制

栓剂的制备栓剂常用的制备技术有冷压法与热熔法。（一）冷压法适用对象：主要用于油脂性基质栓剂。

制备过程：制备时先将基质磨碎或挫成粉末，再与主药混合均匀，装于制栓机的圆筒内，通过模型挤压成型。一、栓剂的制备技术主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。但效率低，制剂中易存在气泡。优缺任务二

栓剂的制备（二）热熔法应用最广泛。制备过程：将计算量的基质在水浴上加热熔化，然后将药物粉末加入熔融的基质中混合均匀，然后倾入涂有润滑剂的模孔中至稍溢出模口为度。待冷却并完全凝固后，用刀切去溢出部分，开启模具，将栓剂推出，包装即得。注意事项：为避免过热，一般在基质熔达2/3时即停止加热并适当搅拌。熔融的混合物在注模时应迅速，并一次注完，以免发生液层凝固。一、栓剂的制备技术任务二

栓剂的制备热熔法中药物的处理与混合：①油溶性药物可直接溶于已熔化的基质中；②中药材水提浓缩液或不溶于油脂而溶于水的药物可直接与熔化的水溶性基质混合；或先加少量水溶解，再以适量羊毛脂吸收后与基质混合；③难溶性固体药物，一般应先粉碎成细粉（过六号筛）混悬于基质中；④能使基质熔点降低或使栓剂过软的药物在制备时，可酌加熔点较高的物质如蜂蜡等予以调整。一、栓剂的制备技术任务二

栓剂的制备模孔内涂的润滑剂通常有两类：①脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得；②水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，如液状石蜡或植物油等。③有的基质不粘模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。一、栓剂的制备技术任务二

栓剂的制备药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。某药物对某基质的置换价（DV）可用下式求得：

二、栓剂制备中基质用量的确定G为纯基质平均栓重M为含药栓的平均重量W为每个栓剂的平均含药重量取基质做空白栓，并另取基质与药物定量混合做成药栓，可称得纯基质平均栓重（G）和含药栓的平均重量（M）任务二

栓剂的制备用测定的置换价可用下式计算出制备这种药栓需要基质的重量X：

二、栓剂制备中基质用量的确定Y为每枚栓剂中药物的剂量n为拟制备栓剂的枚数任务二

栓剂的制备（一）栓剂制备的工艺流程1、冷压法药物（粉碎）+基质（挫末）→冷却的容器混匀→手工搓捏成形或用压栓机压制。三、栓剂的制备工艺流程及制备设备任务二

栓剂的制备（一）栓剂制备的工艺流程2、热熔法工艺流程：三、栓剂的制备工艺流程及制备设备任务二

栓剂的制备（二）栓剂制备的常用设备栓剂的小量制备或实验室制备常采取手工灌模的方法。实验室用栓模三、栓剂的制备工艺流程及制备设备任务二

栓剂的制备（二）栓剂制备的常用设备栓剂大量生产可采用全自动栓剂灌封机组，操作简便且自动化程度高。该机组主要由高速制带与灌注机、冷冻机、封口机组成，能自动完成栓剂的制壳、灌注、冷却成型、封口、打批号、打撕口线、切底边、齐上边、计数剪切和成品包装的全部工序。使用自动栓剂灌封机的制壳工序所用材料为塑料或铝箔，制壳材料既是栓剂的内包装材料，又是栓剂的模具。三、栓剂的制备工艺流程及制备设备任务二

栓剂的制备1.重量差异

检查法：取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，按下表规定，超出重量差异限度的不得多于1粒，并不得超出限度1倍。凡规定检查含量均匀度的栓剂，一般不再进行重量差异检查。四、栓剂的质量控制任务二

栓剂的制备2．融变时限

此项是检查栓剂在体温(37±0.5℃)条件下融化、软化或溶散的情况。取栓剂3粒，按照《中国药典》2015年版四部通则0922融变时限检查法检查，应符合规定。判定标准：脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不符合规定，应另取3粒复试，均应符合规定。四、栓剂的质量控制任务二

栓剂的制备3.微生物限度

按照《中国药典》2015年版四部通则1105微生物限度检查法检查，应符合规定。四、栓剂的质量控制任务二

栓剂的制备甘