非小细胞肺癌抗血管治疗共识

《晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国呼吸领域专家共识》一线治疗推荐解读诊断EGFR-TKIEGFR突变+EML4-ALK或EGFR突变阳性克唑替尼EML4-ALK+晚期非鳞NSCLCEML4-ALK-WT且EGFR野生或未知AdaptedfromNSCLCESMOGuidelines,M.Reck,etal.AnnOncol2014精准医学时代的晚期NSCLC一线治疗选择化疗+

抗血管生成治疗？+

抗血管生成治疗？证据水平1基于至少一项大型随机、对照、良好质控的临床研究，或基于质控及一致性良好的随机研究的荟萃分析2基于小型随机临床研究，或存在偏倚风险的大型随机研究，或对这类研究以及存在异质性临床研究的荟萃分析3基于前瞻性队列研究4基于回顾性队列研究或病例对照研究5基于未设对照组的临床研究、病例报告、专家意见推荐等级A强有力的疗效证据，具有确定的临床获益，强烈推荐B强或中等的疗效证据，但临床获益有限，一般推荐C疗效证据不足或获益并不大于风险、缺点(不良事件、成本等)，可选D中等证据表明疗效不佳或不良结局，一般不推荐E强有力的证据表明疗效不佳或不良结局，不推荐共识推荐级别介绍(ESMO共识广泛使用)启动会

2.21厦门

3.20广州

3.28太原

4.23成都

5.8合肥

5.15杭州

5.28西安

6.19定稿会

7.31总结果贝伐一线治疗

非鳞NSCLC1A27vs01A21vs01A13vs21A17vs01A25vs01A23vs01A20vs01A20vs0沿用启动会结论1A166vs2恩度一线治疗

晚期NSCLC2B19vs82B21vs02B15vs02B16vs12B22vs32B22vs12B20vs02B20vs0沿用启动会结论2B155vs13A+T一线用于

突变人群2A20vs72A15vs62A13vs22A16vs12A25vs02A16vs72A12vs82A20vs0沿用启动会结论2A137vs31贝伐局部用于

恶性胸腔积液2B27vs02B11vs102C

15vs02B17vs02B25vs02B22vs12B20vs02B20vs0沿用启动会结论2B157vs11恩度用于

恶性胸腔积液4B

24vs34C

21vs0文字描述15vs0文字描述12vs5文字描述25vs0文字描述23vs0文字描述19vs1文字描述20vs0文字描述22vs0文字描述136vs6贝伐用于脑转移的安全性2B27vs02B19vs22B15vs02B17vs02B24vs12B23vs02B20vs02B20vs0沿用启动会结论2B165vs3贝伐用于老年

患者安全性决定保留27vs01A21vs01A14vs11A17vs01A25vs01A22vs11A20vs01A20vs01A22vs01A161vs2恩度用于老年

患者安全性决定保留27vs03C

21vs0文字描述

15vs0文字描述

10vs72C25vs02C13vs102C20vs0文字描述

20vs0文字描述16vs6文字描述61vs13

会议投票结果

（支持vs反对）推荐推荐1推荐2推荐3推荐4推荐5推荐6推荐7推荐8启动会+7场区域共创会+定稿会投票结果启动会

2.21厦门

3.20广州

3.28太原

4.23成都

5.8合肥

5.15杭州

5.28西安

6.19定稿会

7.31总结果贝伐一线治疗

非鳞NSCLC1A27vs01A21vs01A13vs21A17vs01A25vs01A23vs01A20vs01A20vs0沿用启动会结论1A166vs2推荐1结合现有循证医学证据和临床经验，专家组积极推荐三代化疗药物（紫杉类、吉西他滨、培美曲塞）联合铂类双药化疗方案基础上加用贝伐珠单抗用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗。证据水平：1推荐等级：A参考证据：ECOG4599（III期）、AVAiL（III期）、

BEYOND（III期），及大型汇总分析E4599研究设计（III期）*不允许交叉；CP=卡铂/紫杉醇；PD=疾病进展SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.CPq3wx6(n=444)PD*PD研究始于2001年既往未经治疗的IIIB,IV期或复发性非鳞癌为主的NSCLC(n=878)贝伐珠单抗(15mg/kg)+CPq3wx6(n=434)贝伐珠单抗主要终点总生存(OS)次要终点客观缓解率无进展生存期(PFS)缓解持续时间(DOR)安全性主要排除标准鳞癌为主的组织学类型咯血(≥1/2匙

鲜亮血液)中枢神经系统(CNS)转移治疗性抗凝药物临床明显的心血管疾病怀孕或哺乳E4599：总体人群OS首次延长超过1年贝伐珠单抗持续给药直至疾病进展(PD)SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.OS估计值%010 2030 40 50总体患者人群12.310.32个月1000生存(月)80604020CP

(n=444)bev15mg/kg+CP(n=434)HR

(95%CI)0.79

(0.67–0.92)p值0.003中位OS(月)10.312.3AVAiL研究(III期)中也观察到显著一致的PFS获益*本分析对AVAiL研究中进展前接受抗恶性肿瘤治疗(7%)的患者进行校正1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO20093.Sandler,etal.ECCO20071.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间(月) 0 6 12 18 24 30PFSestimateBev15mg/kg+CP6.2MCPE45991

AVAiL2

时间(月) 0 6 12 18 24 30安慰剂+CGBev7.5mg/kg+CG6.7MBev15mg/kg+CG6.5M1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10HR=0.66;p<0.001贝伐珠单抗15mg/kgHR=0.75;p=0.003贝伐珠单抗7.5mg/kgHR=0.82;p=0.03贝伐珠单抗15mg/kgHR=0.68;p<0.0001HR=0.74;p=0.0021预设分析*适用于E4599-AVAiL的删失规则3BEYOND：研究设计（III期）

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究安慰剂单药中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者既往未接受治疗组织学或细胞学证实为非鳞癌年龄≥18岁ECOGPS0-1n=276贝伐珠单抗15mg/kgd1卡铂AUC6d1

紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386个周期R进展*安慰剂d1+紫杉醇/卡铂3周方案,n=1381:1进展贝伐珠单抗单药次要终点：OS，ORR，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物标志物：组织和血浆EGFR突变状态分层因素：性别，吸烟状态，年龄主要终点：PFS证实在中国人群中的疗效与E4599研究疗效一致(HR临界

≤0.83)*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗PD=疾病进展;R=随机;ORR=客观缓解率;HR=风险比;VEGF-A=血管上皮生长因子-AVEGFR-2=血管上皮生长因子受体-2;EGFR=表皮生长因子受体ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂

紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月PFS(主要终点)中位PFS9.2月vs6.5月HR0.40(95%CI0.29–0.54)p<0.0011.00.80.60.40.206121824贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)时间(月)9.2月

6.5月进展风险60%2.7数据截止时间2013年1月27日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂

紫杉醇一线治疗NSCLC显著提升ORR（翻倍）研究终点Bev+CP(n=136)Pl+CP(n=133)ORR,%(95%CI)54(45.4–62.9)26(19.2–34.8)P值<0.0001DCR,%(95%CI)95(89.3–97.7)89(81.8–93.3)中位缓解持续时间,月

(95%CI)8.0(6.9–9.4)5.3(4.4–6.0)数据截止时间2013年1月27日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂

紫杉醇较单纯化疗OS延长6.6月（半年以上）1.00.80.60.40.2061218243036总生存时间(月)贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)HR0.68(95%CI0.50–0.93)p=0.0154死亡风险32%24.3月17.7月6.6数据截止时间2014年4月30日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.汇总分析

贝伐珠单抗联合紫杉vs贝伐珠单抗联合非紫杉方案纳入分析2005-2015发表的29项研究，共5890例患者紫杉组vs.非紫杉组：2767例vs.3123例PFSOS不良反应（无显著差异）：紫杉组vs.非紫杉组3-5级毒性：59%vs.69%，P=0.10中性粒下降：36%vs.27%，P=0.26生存分析（无显著差异）：ORR、PFS、OS汇总分析：A+紫杉vsA+非紫杉

JThoracOncol.2015;10:1142–1147ORRP=0.65P=0.06P=0.5P=0.61P=0.59P=0.40P=0.5P=0.66P=0.50疗效及安全性均没有显著性差异他山之石：CSCO2016肺癌治疗指南推荐启动会

2.21厦门

3.20广州

3.28太原

4.23成都

5.8合肥

5.15杭州

5.28西安

6.19定稿会

7.31总结果恩度一线治疗

晚期NSCLC2B19vs82B21vs02B15vs02B16vs12B22vs3