糖皮质激素的使用规范 2009年肾脏病专家共识

糖皮质激素的规范使用

(肾脏病专家共识2009年）

糖皮质激素的定义

糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构，其代表是皮质醇。

正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg，由下丘脑-垂体轴(HPA)通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制，具有24小时的生物节律，凌晨血浆内浓度最低，随后血浓度升高，上午8点左右血浓度最高。

糖皮质激素的作用机理

主要包括四个方面，不同剂量和用法时，作用机制和途径不完全相同。

小剂量时，糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达，起效较慢。

大剂量使用时，则可通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和与低亲和力受体结合而发挥作用，起效快。糖皮质激素的作用

糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。糖皮质激素的种类和临床选择（一）

糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。

短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化可的松；

中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙；

长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。糖皮质激素的种类和临床选择（二）

糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙的C1＝C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。氢化可的松则无C1＝C2结构。C6位甲基化(如甲泼尼龙)，可使亲脂性增加，组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。糖皮质激素的种类和临床选择（三）

另外，C11位羟基化(泼尼松龙、甲泼尼龙和氢化可的松等)则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼尼松则C11位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在肝功能损害时应避免使用。地塞米松C9位氟化，虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮质激素的基本结构及变异HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3C1=C2双键结构：糖皮质激素作用

盐皮质激素作用

加强抗炎活性

糖皮质激素的结构特点HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3糖皮质激素的结构特点C6甲基化：

亲脂性,快速到达作用靶位

组织渗透,靶器官浓度高迅速起效、增加抗炎活性HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F糖皮质激素的结构特点C9位氟化：

抗炎活性

对HPA轴的抑制

肌肉毒性同时增加疗效和副作用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮质激素的结构特点C11位羟基化：

才具有抗炎作用

若为酮基则需在肝脏内转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松龙强的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基强的松龙

CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮质激素的种类和临床选择（四）目前，在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。其中甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一：①C6位甲基化使其亲脂性增强，能快速到达作用部位；②为一种活性药物，不需经肝脏转化；③与血浆蛋白的结合较少，血浆游离成分较多，而只有游离的糖皮质激素才有药理学活性，因此甲泼尼龙有效药物浓度较高，有利于发挥治疗作用；甲强龙

的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化

－迅速起效，

糖皮质激素活性增加C9

未氟化

－HPA轴抑制弱肌肉毒性少C11羟基化

－使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮质激素的种类和临床选择（五）④与受体的亲和力最高，而通常情况下糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用主要是通过糖皮质激素受体介导的；⑤血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系，其游离部分始终与剂量成正比，对一个确定的剂量，有效浓度是已知的，因此可以通过这一线性关系来预测激素剂量的改变而带来的血浆游离糖皮质激素的变化，并进一步预估对患者病情所带来的影响；而泼尼松龙与蛋白的结合为非线性关系，随着药物剂量降低，与蛋白的结合逐渐增多，而游离活性药物逐渐减少；

糖皮质激素的种类和临床选择（六）⑥甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加，而泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加，因此长期用药时泼尼松有效血药浓度下降；⑦盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用较小。糖皮质激素分子结构和药理学特性的不同可能带来临床疗效及安全性的差异。有报道在肾移植术后患者应用甲泼尼龙组长期肾存活率显著高于泼尼松龙组。等效剂量(mg)相当抗炎作用受体亲和力与白蛋白的亲和力血浆半衰期(分)生物半衰期(小时)HPA抑制时间(天)盐皮质激素作用对糖代谢影响对蛋白质代谢影响对神经精神影响氢化可的松201.0100100908-121.25-1.502＋++强的松54.05686018-361.25-1.501＋+强的松龙54.02206120018-361.25-1.501＋+甲强龙45.011907418018-361.25-1.500+++