糖化血红蛋白检测及其临床意义

糖化血红蛋白检测及其

临床意义

西安市第一医院检验科赵雅糖尿病概述（1）

糖尿病的发病率呈不断上升趋势，现已接近5％。2007年全球糖尿病患者人数已达2.46亿，预计2025年将增加55％达3.8亿。传统的诊断以空腹血糖（FPG）和糖耐量（OGTT）作为参考指标。但是血糖测定只能反映被测者当时血糖水平，受病人身体状况、饮食、用药情况、抽血时间等多种因素影响,波动较大。不能反映病人较长时间范围内的血糖情况。

Abraham等于1978年首次报导了采用微小柱法检测HbA1c以来，美国国家糖尿病控制和并发症调查（DCCT），经历时9年的调查,公布确认了测定HbA1c是对糖代谢的控制程度和血糖水平长期控制的有效方法。理应成为实验室的一项重要指标。因此近年HbA1c的检测，受到了关注，以下对糖化血红蛋白（HbA1c）基础和临床作简要的讨论。

糖尿病概述

（2）什么是糖化血红蛋白

糖化血红蛋白（GHb）是血液中葡萄糖分子和血红蛋白A组分的某些特殊部位，在红细胞内经缓慢而不可逆非酶促反应，最后形成HbA1c酮胺化合物，称为糖化血红蛋白。糖化血红蛋白的特性(1)糖化血红蛋白的特性(2)

HbA1c是一个宏观控制指标。在过去的20多年中已成为评价糖尿病长期血糖控制水平的金标准和糖尿病管理的基石。具有里程碑意义的两大糖尿病临床研究，美国I型糖尿病控制及并发症试验（DCCT）和英国II型糖尿病控制与并发症关系研究(UKPDS)均把HbA1c作为糖尿病控制的一个重要评价指标，且都充分肯定了强化治疗在预防血管并发症发生、发展中的重要作用。血液中糖化血红蛋白％比例高低的决定因素

取决于血糖浓度、血糖与血红蛋白的接触时间和红细胞的存活时间；血糖浓度越高,接触时间越长，HbA1c的比例就越大。糖化血红蛋白的特性(3)HbA1c为什么能反映1－2个月内血糖平均水平

糖化血红蛋白分HbA1a、HbA1b和HbA1c，因后者占总量的80％，基本代表了糖化血红蛋白的总体水平。HbA1c在红细胞内合成是连续不可逆的进行。红细胞平均寿命为120天左右，在红细胞死亡前，其中的糖化血红蛋白含量也可保持相对稳定。因此HbA1c的水平可反映近1－2个月内的血糖平均水平。糖化血红蛋白的特性(4)影响HbA1c形成的因素在DM患者中,HbA1c水平与血液循环中的葡萄糖水平有关。平均血浆或血清葡萄糖浓度是HbA1c形成的主要决定因素。基础研究显示下，在4℃的条件下，红细胞和葡萄糖孵育时可发现葡萄糖浓度与HbA1c的形成之间存在线性关系；而在37℃的生理条件下，红细胞HbA和葡萄糖的非酶促糖化反应除受葡萄糖浓度影响外，还受氧张力和红细胞内2，3-DPG水平影响。此外，氢离子、氯化物等也可影响红细胞Hb的糖化过程。但在这些影响HbA1c形成的诸多因素中，血浆葡萄糖浓度是最重要的因素,它决定HbA1c的形成，两者之间存在正相关。糖化血红蛋白特性与临床关系示意图

HbA1a（数量很少，占总血红蛋白的4—6%）

血红蛋白HbHbA

97%HbA1b糖HbA1a其中HbA1c占80％化HbA1bHbA22.5%HbA1c血红HbF0.5%蛋白(HbA1c)合成过程缓慢连续进行、葡萄糖直到细胞衰老；合成产物不可逆，只进不出。合成速率和总量与3个月前葡萄糖浓度成正比

溶血性贫血RBC寿命RBC缩短HbA1cHbA1c值不受当时血糖浓度的影响（120×24）：1的关系

控制糖尿病后HbA1c下降速度要比血糖、尿糖晚3－4周RBC

HbA1c检测近年在方法学上也有很大发展，例如自动高压液相色谱法、亲和层析法、自动生化分析免疫试剂法和快速床旁检测法等，具有方便快速的特点。现简要介绍MQ-2000原理如下：非糖化血红蛋白带正电荷，糖化血红蛋白几乎不带电。MQ－2000根据糖化血红蛋白与非糖化血红蛋白带电量不同，采用弱酸性阳离子交换色谱层析法将两种血红蛋白进行分离.1.标本要求：静脉抽取病人全血，采血量为2ML，任意时刻，无空腹要求，可以餐前或餐后抽血。建议真空采血，抗凝剂与血常规的一致，为EDTA类型，建议用EDTA-K2.病人样本建议及时检测，在4℃环境下，能保存48小时。糖化血红蛋白的检测方法（1）糖化血红蛋白的检测方法（2）2.校准品和校准：a）标准：可使用厂方配套的1、2号定标品。也可以使用每盒试剂出厂时附有的O值和F值，在更换试剂时按仪器提示输入，不同批号试剂不能混用，使用同一批号试剂时可不用更改O、F值。b)质控：可以使用厂方配套的1、2号质控品，分别为正常值和异常值质控。3.操作步骤：开机→装载试剂→执行定标∕输入校正值→执行质控→输入样本ID→加载标本→报告。糖化血红蛋白参考值性能参数：线性范围：HbAlc的线性范围4%-18%。参考范围：糖化血红蛋白检测及其

临床意义HbAlc的线性范围4%-6．5%准确性：质控测量结果的平均值在质控品范围内重复性：CV≤3.0%其 它：仪器在分析前会对样品进行自动混匀HbA1c的临床意义（1）

主要有两个方面：一是糖尿病的诊断，二是有助于糖尿病并发症的发现和预防，降低并发症的危险性。HbA1c的临床意义（2）用于糖尿病的辅助诊断（1）大多数血糖高于正常的糖尿病患者，其H