颞叶癫痫患者注意网络状况及影响因素分析

颞叶癫痫患者注意网络状况及影响因素分析

托吡鲁酯（tle）是一种认知功能受到损害的。临床上，tle患者的记忆力有所下降，表明反复发作的tle患者可能损害认知功能，并严重影响患者的生活质量。注意功能是记忆力、计算力等高级认知功能的构建基础,如何早期发现并干预这种损害,可能对改善患者生活质量且更有现实意义。Posner等根据神经心理学、神经解剖学与神经影像学提出的注意网络(attentionalnetworks)理论,将注意功能分为:警觉、定向及执行功能3个部分。Fan等根据Posner的理论,设计了注意网络测试(attentionalnetworkstest,ANT)软件,它使用反应时间(reactiontime,RT)为指标,精确描述注意网络的警觉、定向和执行功能效率,可检查到既往常用注意功检测能量表不能发现的早期阿尔茨海默病患者的注意功能损害,提示ANT对注意功能损害较为敏感。目前未见TLE注意网络状况的报道,本研究应用该种新近发展起来的ANT软件,检测颞叶癫痫患者注意功能的状况,旨在提高对TLE认知功能损害认识。1对象和方法1.1癫痫发作的分类连续收录2007年1月至2008年12月在我院癫痫门诊就诊的颞叶癫痫患者,入组条件:根据国际抗癫痫联盟(1981年)癫痫发作的分类方案诊断为癫痫;符合以下条件任意两项或以上的患者:①临床发作症状提示致痫病灶位于颞叶;②影像学提示海马硬化或萎缩;③发作期或发作间期EEG显示痫性病灶位于颞叶。排除标准:①合并其他影响认知功能疾病者(MMSE<24);②药物滥用患者;③检查不合作患者。选择年龄、性别构成、受教育程度与患者组相匹配的健康志愿者作对照研究。1.2方法1.2.1意网络状况被试者分别接受简易智能量表(MMSE)评估其智能状况及ANT检测注意网络状况。记录患者受教育年限、病程、发作时长、每月发作次数、抗癫痫药物(anti-epilepticdrugs,AEDs)、脑电图(electroencephalography,EEG)和影像学资料。1.2.2ant测试过程使用Fan等设计的注意网络测试(attentionalnetworkstest,ANT)软件包(获得软件包设计者使用许可)。ANT为计算机辅助神经心理学测试软件,该软件在便携式计算机上运行,运行平台:CPU:T1350,主板:GM945,内存:1G,操作系统:WindowsXP简体中文专业版(SP2)。ANT设计范式:①首先屏幕中央为“+”中央注意符号(400～1600msec);②屏幕上随机出现有效或是无效的“*”线索提示(cue)标志(100msec);③屏幕再次出现“+”中央注意符号(400msec);④最后出现目标刺激(target)为被试需正确、迅速判断在屏幕上出现的中间箭头标志左右朝向,同时双手食指分别置于电脑键盘“←”与“→”按键上,并做出按键反应(<1700msec)。测试刺激内容:①线索提示(cue):“*”符号出现有4种方式,无提示(nocue)、中央线索提示(centercue)、有效空间线索提示(spatialcue)、无效空间线索提示(doublecue);②目标刺激提示(target):出现3种形式,单朝向的单一箭头(neutral)、朝向一致的5个箭头(congruent)、双朝向的5个箭头(外周4个箭头与中间1个箭头方向相反,仅判断中间一个箭头方向)(incongruent)。ANT约耗时25min,包括4个组块:第1组块为24次练习测试,后3个组块为正式测试。正式测试组块共进行288次检测,其中4种线索提示情况各出现72次,3种目标刺激(target)各出96现次。ANT软件利用被试反应时间评价注意网络的各成分功能。软件可自动记录被试者RT及操作正误次数。注意网络各成分反应时间计算方法:按照Fan的ANT设计,警觉功能效率=无提示信号RT-有提示信号RT;定向功能效率=无效空间提示RT-有效空间提示RT;执行功能效率=双朝向目标RT-朝向一致目标RT。1.3危险因素分析采用SPSS13.0进行统计学分析,计量资料以x¯±sx¯±s表示,患者组与对照组的MMSE、ANT数据采用t检验。运用多因素非条件Logistic回归分析TLE患者注意网络损害的危险因素。检验水准α=0.05。2结果2.1病例选择及资料来源本研究入组颞叶癫痫患者共44例,其中男性26例,女性18例,年龄(26.5±10.9)岁,平均受教育年限(9.3±3.4)年。对照组40例,男性22例,女性18例,年龄:(26.9±8.7)岁,平均受教育年限(10.5±5.3)年。两组间性别构成、年龄与受教育年限无统计学差异。TLE患者组临床资料:患者病程:4个月至28年;平均单次发作时长:(2.6±2.3)min;每月癫痫发作计数(4.9±8)次;单药治疗:20例,多药治疗:24例;颞叶影像学异常患者14例;29例EEG检查提示痫性放电。两组被试者MMSE评分无统计学差异(t=-1.24,P>0.05)。2.2组患者执行功能效率及影响因素分析与健康对照组比较,患者存在ANT平均反应时间及执行功能效率下降,两组被试ANT警觉、定向、执行各网络功能效率数值见表1。与对照组比较,患者组ANT平均反应时间较慢(t=2.06,P<0.05);执行功能效率显著下降(t=4.62,P<0.01);警觉功能效率(t=-0.87,P>0.05)与定向功能效率(t=0.19,P>0.05)无统计学差异。对可能影响癫痫患者认知功能的因素:受教育年限、病程、每次发作时长、每月发作次数、使用单种或多种AEDs、EEG显示是否有痫性放电和影像学显示颞叶病变等为自变量,以注意执行功能受损为因变量,作非条件Logistic分析。结果表明EEG显示有痫性放电的TLE,出现注意网络执行功能损害的危险性大(95%CI:1.03～42.33,OR=6.603,P=0.043)。3关于注意功能损害的评估,主要有两种分Fan等使用了经典flank设计了注意网络测试(attentionalnetworkstest,ANT)软件包,检测注意网络的警觉、定向及执行功能效率。ANT是发现注意功能受损敏感性较好的方法,已用于评估老年痴呆、儿童多动症等患者注意功能。董斌等报道了特发性癫痫儿童注意网络的研究,发现患儿执行功能效率下降与平均反应时间延长,受教育程度对患者的注意功能具有保护作用,起病年龄是影响患儿注意功能的显著疾病相关因素。Kavros等按Posner的注意网络理论模对14篇伴有中央颞区棘波的儿童良性癫痫(benignchildhoodepilepsywithcentrotemporalspikes,BCECTS)注意功能损害文献进行系统评价,提示存在活动痫性放电的BCECT患儿注意网络三个功能的效率都有不同程度受损。Kavros等入选的文献都未使用ANT软件评测BCECT患者注意网络状况。上述研究对象多是儿童,无成人癫痫患者研究,董斌等报道的ANT检测对象亦为儿童特发性癫痫患者,未对癫痫致病病灶进行定位,而Posner等的注意网络理论是建立在神经解剖功能学的基础之上,依据Posner的注意网络(Attentionalnetworks)理论:警觉功能可保持大脑处于灵敏状态,与丘脑、脑干网状上行结构有关;定向功能可选择并定位传入的信息,与顶叶脑区有关;执行功能可处理矛盾冲突的信息,与额叶前扣带皮质有关,因此研究对象应有较明确的病灶定位。颞叶癫痫(temporallobeepilepsy,TLE)是有神经系统痫性病灶定位证据的一类常见局限性癫痫。我们研究的对象,有较明确的痫性病灶定位TLE患者,是注意网络测试的良好对象。既往颞叶癫痫患者记忆功能损害的研究颇多,但TLE注意功能损害的报道较少。TLE患者注意功能目前尚未见ANT测试报道。与对照组相比注意网络平均反应时间均变慢(t=2.06,P<0.05)及注意网络的执行功能效率下降(t=4.62,P<0.01),反映了TLE患者存在注意网络的执行功能损害,这与董斌等的研究结果相似。TLE患者注意执行功能存在损害,提示TLE患者可能存在注意功能损害的危险因素。参考可影响癫痫患者智能的因素,记录患者受教育年限、病程、每次发作时长、每月发作次数、AEDs用药方案、EEG和影像学临床资料。Logistic分析结果表明:有活动痫性放电的TLE患者,出现注意网络的执行功能损害的危险性大(OR=6.603,P<0.05)。以往研究发现,癫痫患者即使无无临床发作,在EEG监测下进行认知功能检测,痫性放电可引起短时间的认知功能损害,这种现象称为短暂性的认知功能损害(transitorycognitiveimpairment,TCI)。使用ANT测试本组TLE患者,在MMSE评分与健康对照组无差异的条件下,ANT可检测出TLE组与对照组注意网络功能的差异,由此ANT检测出患者注意功能损害的敏感性较高,亦说明TLE注意功能损害的损害程度是较轻微的。发作间期放电选择性损害注意执行功能,这一结果支持了Ponser三个功能是相对独立的注意网络理论。除部分患者内侧颞叶海马硬化或萎缩,本组TLE患者无其他中枢神经系统影像学提示的形态与结构的病变。额叶前扣带回为注意网络的执行功能的功能脑区,本研究中TLE患者存注意网络的执行功能损害,却无临床额叶病灶证据,TLE导致额叶执行功能损害可能机制考虑为:①颞叶起源的痫性放电多向额叶扩布,可通穹窿(fornix)、终纹(striaterminalis)及钩束纤维(uncinatefasciculus)等优势通道(preferentialpathways)优先扩布至额叶;②Blumenfeld等等使用单光子发射型计算机体层摄影(SPECT)同步视频脑电图监测TLE患者发作时脑血流量(cerebral