微生物检测室净化系统验证方案

文献编号版本编制人日期审核人日期同意人日期微生物检测室净化系统确认方案确认范畴：无菌检测室、微生物程度检测室、阳性对照实验检测室待验证设备/过程：空气净化系统有关文献：空调净化系统维护保养微生物检测室环境控制和检测 中央空调系统安全操作规程超净工作台使用规范生物安全柜安全操作规程序号版次修订内容修订人同意人123 目录1、概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31.1、系统概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31.2、设备的基本状况．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31.3、维修服务．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42、验证目的．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43、验证范畴．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44、参考原则．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45、验证机构构成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56、进度计划．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57、确认方案．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57.1、安装确认、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57.2、运行确认．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．77.3、性能确认．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．88、附件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．101、概述1.1、系统概述微生物监测室由无菌检测室、微生物程度检测室、阳性对照检测室三个功效间构成,各功效间的干净度100000级。无菌检测室、微生物程度检测室干净度，由准备间、第一更衣室、第二更衣室、缓冲间、检测区构成。阳性对照间由准备间、第一更衣室、第二更衣室、缓冲间、检测区构成，阳性对照间运行期间呈相对负压。各功效间采用独立的空气净化系统。空气净化过程为：新风→初效过滤→空调制冷→中效过滤→风机→高效过滤→室内→正压风量排至室外（回风通过回风管进入组合式空气解决机组初效过滤器前再循环）。通过对系统内各区域的送风、回风及排风量的控制及调节来达成各个不同干净级别之间及室内外的压差规定。空气流由干净区流向非干净区，由缓冲间流向室外。新空气通过空调净化系统后能够确保干净区间的空气尘埃粒子、空气浮游菌、沉降菌及环境温湿度达成规定。在无菌实验室、微生物程度实验室各配备一台能够提供局部百级干净环境的超净工作台。阳性对照实验室配备一台Ⅱ级B2型生物安全柜，提供局部百级干净环境及相对的负压，确保环境及操作人员的安全。该系统按照预订的程序维护，应能提供满足中国药典对无菌实验的环境规定。1.2、设备的基本状况1.2.1、空调设备名称：广东美的商用空调设备编号：出厂编号：DYUO型号：KFR-140T2W/SDY-BC4出厂日期：.10生产厂家：广东美的商用空调有限公司到货日期：.02供货厂家：姑苏净化有限公司工作时间：.04使用部门：质量部化验室管理员：工程部维修车间1.2.2、风机设备名称：上海应达风机设备编号：出厂编号：XK06-015-00575型号：DKT11-800（800m3/h）出厂日期：1月生产厂家：上海应答风机有限公司到货日期：.02供货厂家：姑苏净化有限公司工作时间：.04使用部门：质量部化验室管理员：工程部维修车间1.2.2、高效过滤器型号规格：生产商数量投入使用时间484*484*220姑苏净化有限公司8.04320*320*220姑苏净化有限公司3.041.2.3、超净工作台型号规格：生产商数量投入使用时间SC-160江苏金燕净化设备有限公司1.03SC-131姑苏净化有限公司1.091.2.4、生物安全柜型号规格：生产商数量投入使用时间Ⅱ级B2型北京东联哈尔仪器制造有限公司1.051.3、维修服务服务商：联系人：电话：2、验证目的微生物实验室年度再确认，确认该空气净化系统性能、合用性、主体安装、管道安装、配套公用系统连接与否符合设计原则和规定，操作、维护保养原则操作程序与否符合生产实际操作规定，与否能够正常、稳定地运行，应确保干净区空气环境各项指标持续达成设计原则和规定；3、验证范畴质量部微生物实验室（涉及准备间、更衣间、缓冲间、无菌检测室、微生物程度检测室、阳性对照检测室、超净工作台、生物安全柜）4、参考原则JGJ71-90干净室施工及验收原则GB/T16292-医药工业干净室（区）悬浮粒子的测试办法GB/T16293-医药工业干净室（区）浮游菌的测试办法GB/T16294-医药工业干净室（区）沉降菌的测试办法ISO14644Cleanroomsandassociatedcontrolledenvironments5、验证机构构成验证小构组员姓名部门及职务验证工作中职责质量部经理协调验证工作的开展，负责验证方案的审核及同意体系主管负责验证过程中的技术支持化验室主管负责起草验证方案，组织实施验证方案，完毕验证报告设备主管负责设备的安装确认化验员负责验证过程中的检测工作6、进度计划验证小组提出完整的验证计划，整个验证活动分一下几个阶段完毕。安装验证：从05月08日至05月08日；运行验证：从05月11日至05月13日；性能验证：从05月14日至06月06日；起草报告：从06月07日7、验证7.1、安装验证7.1.1、安装验证的目的：对供应商提供的技术资料的审查，以及设备系统、配套公用系统的安装检查，确认其与否符合设计方案的规定。7.1.2、安装验证的内容A重要设备材质、构造、安装验证；B仪器仪表安装验证；C管道分派系统（送回风管路，洗手、洗衣用水管路系统）材质、构造、安装验证；D配套公用系统（如电气等）材质、构造、安装验证。（具体内容见附件2）7.1.3、高效过滤器完整性检测高效过滤器检漏实验的目的：是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺点，方便采用补救方法。采用尘埃数子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约2cm，沿着过滤器内边框等来回扫描。当尘埃粒子检测值出现异常增大时，鉴定为该点泄漏。如有泄漏用环氧树脂胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。高效过滤器检漏实验成果及评价统计于附件高效过滤器完整性确认表。（高效过滤器布局图见附件3、高效过虑器完整性检查表见附件4）超净工作台为垂直单向流干净区，顶部的超高效过滤器按照上述办法扫描检漏。生物安全柜为垂直单向流相对负压干净区，顶部的超高效过滤器按照上述办法反相扫描检漏。7.1.4、管道分派系统确实认内容①管道（风管、水管）材质、构造、型号等确认；②风管漏风检测。7.1.5、管道（风管、水管）、阀门材质及加工质量确认确认原理：通过对管道、阀门的合格证明、标记、外观等进行核对以拟定其与否符合设计原则、GMP的规定。确认办法：由工程部根据设计方案及技术参数、采购定单、供应商提供的技术资料等对管道、阀门的材质和加工质量进行逐个核对检查。确认范畴：涉及送回风管及生物安全柜的排风管等。可接受原则：应符合设计原则、GMP的规定。7.1.6、风管漏风检测测试装置：灯泡电压不不不大于36v，功率100W以上，带保护罩；测试办法：将灯泡放入待检查的风管内，在风管外观察灯光的泄漏（该项目应在风管外光线弱的状况下进行）。全部净化级别的送、回风管均不得漏风。（附件5风管检漏统计表）7.1.7超净工作台、生物安全柜的安装确认1）检查设备阐明书与否完备2）检查电源与否符合规定3）检查工作台面与否水平4）主体及附属部件按照与否符合阐明书的规定等（具体检查项目见附件2）。7.1.8、安装确认的办法安装确认由工程部负责，按照安装确认内容，结合工艺流程、安装图纸，对设备系统安装状况逐个检查，并与设计方案、规定核对。7.1.9、可接受原则设备安装应符合设计原则、GMP的规定。7.1.10、异常状况解决设备安装确认过程中，应严格按照设计方案进行检查和鉴定。出现个别项目不符合原则的成果时，应按下列程序进行解决：1）请供应商或施工方改善。2）若属设备方面的因素，，调节设计方案或对设备进行解决。7.1.11、成果与评定化验室主管负责收集各项检查成果统计，根据检查成果起草验证报告，由验证小组审核，并对验证成果进行综合评审，做出验证结论。对验证成果的评审应涉及：⑴验证与否有遗漏？⑵验证明施过程中对验证方案有无修改？修改因素、根据以及与否通过同意？⑶验证统计与否完整？⑷验证成果与否符合原则规定？偏差及对偏差的阐明与否合理？与否需要进一步补充检查？7.2运行验证7.2.1、运行验证的目的证明设备、系统及其各项技术参数能够达成设计规定，干净区内空气环境与否达成规定。同时对现在执行的各原则操作程序进行全方面检查，对不合用之处，应进行对应的补充和修改。7.2.3、验证所需的仪器仪表系统验证中所用仪器仪表的精确无误直接影响验证成果的精确性，因此要确认这些仪器仪表的校正状况。由计量室收集、整顿验证设备所需用仪器仪表的目录、检定，汇总统计，作为验证的重要资料。确认原理：通过核对校正报告或进行校正来确认该仪器仪表与否能正常运作。确认办法：由计量室负责校正，若计量室无法校正的，送计量测试所校正。可接受原则：附件6所列仪器仪表应有校正报告或通过校正。确认统计：见附件6验证所需的仪器仪表校正表。异常状况的解决：如有校正不符合规定的，由工程部负责与供应商联系维修或更换该仪表并重新进行校正。7.2.4、运行验证的内容1）检查系统主体设备运行状况：检查空调、风机、超净工作台等设备运行状况（涉及各设备各参数运行与否正常、各功效键与否能够正常使用、有无异常噪音、生物安全柜的报警系统与否正常等）。2）检查配套公用系统状况：重要涉及管路、阀门、密封圈等与否有泄漏等缺点；照明设备、紫外灯等与否能按照规定启动和关闭；确认区域内的用水（洗手、洗衣用）与否能够正常使用。上述检查工作完毕，确认系统运转正常后，应对干净区空气环境进行检测，每个项目检测一次。取样点：具体取样点微生物检测室环境检测采样布点图(见附件7）：检测项目：换气次数、温湿度、压差、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌、自净时间、高效过滤器的风速等。原则：见WL-D-33-13D《微生物检测室环境控制和检测作业指导书》运行确认检查统计：见附件8运行确认统计表。7.2.5、运行验证的办法由工程部、质量部按设备操作原则程序进行系统运行实验。运行确认由工程部负责、质量部协助。工程部按运行确认内容逐个检查各部件的运行与否正常，监测各项技术参数；质量部监测干净区空气环境与否符合设计规定和公司原则。7.2.6、可接受原则系统运行正常，各技术参数符合设计原则，干净区空气环境符合公司原则和GMP的规定。7.2.7、异常状况的解决系统运行确认过程中，应严格按照各原则操作程序、维护保养程序、设计规定进行操作和鉴定。出现个别项目不符合原则的成果时，应按下列程序进行解决：1)干净室空气环境监测出现个别房间个别指标不合格的：应重新取样一次，检测不合格的指标。如达不到设计规定，应由工程部负责进行解决或由请供应商进行解决。2)其它运行验证项目不符合规定时，应重新调试或请供应商现场调试。3)若属设备方面的因素，调节设备运行参数或对设备进行解决。7.2.8、成果与评定工程部负责收集各项验证成果统计，根据验证成果起草验证报告，验证小组综合评审，做出验证结论。对验证成果的评审应涉及：⑴验证与否有遗漏？⑵验证明施过程中对验证方案有无修改？修改因素、根据以及与否通过同意？⑶验证统计与否完整？⑷验证成果与否符合原则规定？偏差及对偏差的阐明与否合理？与否需要进一步补充检查?7.3、性能验证7.3.1、性能验证的目的性能验证的目的是确认空调净化系统能够正常、稳定地运行，确保干净区空气环境各项指标持续达成设计原则和规定。7.3.2、性能验证的原理通过对干净室空气环境进行持续的监测，来确认与否能够正常、稳定地运行，干净区空气环境各项指标与否持续达成设计原则和规定。7.3.3、性能验证的内容监测干净室（区）尘埃粒子、沉降菌、浮游菌、压差、温湿度、换气次数、高效过滤器的风速等。7.3.4、性能验证的周期持续进行3个周期的监测，每个周期7天，系统每天运行4小时。分别在第1周期的第1天、第2周期的第4天、第3周期的第7天在系统运行的30min、2小时、4小时各检测项目各取样检测一次。7.3.5、检测频率：序号项目检测频率具体时间1尘埃粒子次/周期总次数2压差39.05.14、.05.24、.06.03号系统运行的30min、2小时、4小时各检测项目各取样检测一次3温湿度394沉降菌395换气次数396风速397.3.6、检测办法：空气环境的指标的全部检测均应按照WL-D-33-12D《净化区环境检测作业指导书》进行取样检测。7.3.7、性能验证的办法：生产部负责进行性能验证中的设备操作并做操作统计，工程部协作，质量部负责取样和检测。检测成果统计于附件9《微生物检测室环境检测统计表》7.3.8、可接受原则持续进行检测3个周期，全部区间的环境检测各项指标符合WL-D-33-13D《微生物检测室环境控制和检测原则》的规定，可鉴定系统通过验证。7.3.9、异常状况解决：整个验证过程中，设备原则操作程序、维护保养程序、取样检测原则操作程序和净化区环境控制原则操作和鉴定。出现个别区间个别指标不符合原则的成果时，应按照下列程序进行解决：⑴在不合格房间重新取样检测一次不合格项目。重新检测项目必须合格。⑵其它运行验证项目不符合规定时，应重新调试或请供应商现场调试。⑶若属系统方面的因素，调节系统运行参数或对系统进行解决。7.3.10、拟定日常检测程序及验证周期验证小组负责根据空调净化系统验证、运行状况，拟定净化区环境日常检测程序及验证周期.7.3.11、成果与评定质量部负责收集各项验证、检测成果统计，根据验证成果起草验证报告，做出验证结论。对验证成果的评审应涉及：⑴验证与否有遗漏？⑵验证明施过程中对验证方案有无修改？修改因素、根据以及与否通过同意？⑶验证统计与否完整？⑷验证成果与否符合原则规定？偏差及对偏差的阐明与否合理？与否需要进一步补充检查?验证小组对验证方案的同意姓名部门及职务签名确认质量部经理体系主管化验室主管设备主管化验员附件1：安装确认所需资料资料名称编号与否齐全寄存处保管员备注系统设计方案设备采购订单设备开箱单设备开箱检查统计设备安装调试统计仪器仪表检定统计设备安装、操作、维护阐明书（主体）设备合格证、标致系统控制原理图风口平面布置图送风管平面布置图风量平衡表设备平面布置图竣工资料检查人： 日期：复核人： 日期：附件2确认项目确认根据（或办法）确认成果设备的技术资料附件1设备的安装按照安装图纸逐个核查设备仪表的校准检查校准证书配套公用设备按照设计规定逐个核查高效过虑器的完整性按照高效过虑器的检查办法逐个检查管道（风管、水管）分派系统材质、构造、型号按照设计规定逐个核查风管漏风检查按照风管漏风检查的办法逐个检查管道阀门质量按照设计规定逐个检查超净工作台1检查设备阐明书与否完备供应商提供的阐明书检查电源与否符合规定按照电源与阐明书对照检查工作台面与否水平用水平仪测试工作台面的水平度主体及附属部件按照与否符合阐明书的核对阐明书中的安装办法安装位置与否满足规定阐明书中的安装规定及使用的规定超净工作台2检查设备阐明书与否完备供应商提供的阐明书检查电源与否符合规定按照电源与阐明书对照检查工作台面与否水平用水平仪测试工作台面的水平度主体及附属部件按照与否符合阐明书的核对阐明书中的安装办法安装位置与否满足规定阐明书中的安装规定及使用的规定生物安全柜检查设备阐明书与否完备供应商提供的阐明书检查电源与否符合规定按照电源与阐明书对照检查工作台面与否水平用水平仪测试工作台面的水平度主体及附属部件按照与否符合阐明书的核对阐明书中的安装办法安装位置与否满足规定阐明书中的安装规定及使用的规定确认： 复核日期： 日期：附件3高效过虑器、风管布局图附件4：高效过滤器完整性能确认表序号房间号泄漏点位置成果备注1准备间（换鞋区）2无菌间第一更衣室3无菌间第二更衣室4缓冲间5无菌检测室6微生物程度检测室7洁具间8洗衣间9阳性对照检测准备间10阳性对照检测第一更衣室11阳性对照检测第二更衣室12阳性对照检测室13超净工作台114超净工作台215生物安全柜检查人： 日期：复核人： 日期：附件5风管漏风检查统计表序号风管名称漏风点位置成果备注1送风管2送风管3送风管4送风管5送风管6送风管7送风管8送风管9送风管10送风管11送风管12送风管13回风管14回风管15回风管16回风管17回风管18回风管19回风管20回风管21回风管22回风管23回风管24生物安全柜排风管路检查人： 日期：复核人： 日期：附件6：验证所需仪器仪表校正表仪器名称热球式风速仪尘埃粒子计数仪恒温培养箱浮游细菌采样器型号规格QDF型CLD型DNP9272JYQ-11生产厂家北京远大仪器仪表开放部吴江华宇净化设备有限公司广州市环凯生物科技有限公司吴江华宇净化设备有限公司仪器编号BIHY015-01BIHY012-01BIHY006-02BIHY013-01校准机构校