纯化水系统风险评估方案与报告

类别：设施类风险评定编号：303-01部门：设备部页数：NUM页XX制药有限公司质量风险评定报告风险项目：二级反渗入纯化水系统编制时间：7月风险评定报告起草、审核、审批表项目名称二级反渗入纯化水系统报告编号FX-CS-203-01文献起草部门职务或岗位签名日期设备部经理小组会审部门职务或岗位签名日期质量部QC主管质量部QC质量部QA认证部部长生产部经理二车间主任文献同意部门职务或岗位签名日期质量部质量负责人生效日期颁发部门质量部

目录1. 概述 42. 风险评定目的： 53. 有关法规指南和参考文献 54. 风险评定小构组员及职责 65. 风险识别 76. 风险分析及评价原则 88. 风险管理评审结论 15二级反渗入纯化水系统风险评定报告概述本系统为河北洁之源水解决技术有限公司生产的1T/h两级反渗入（RO）纯化水系统，机组型号JZY-RO-II。重要由机组原水预解决模块、一级反渗入+二级反渗入模块、管道分派模块、消毒模块、加热模块、控制模块构成。原水预解决模块：原水为都市自来水，首先进入多介质过滤器去除水中的悬浮物、胶粒等杂质，再进入活性炭过滤器去除水中的有机物、余氯、色、味等杂质，再经软化器去除CA2+、Mg2+等离子。以上设备构成完善的预解决系统。水经预解决，其水质满足RO反渗入进水水质规定，以确保RO反渗入设备长久稳定运行。反渗入模块：原水经一级RO反渗入膜、二级反渗入膜解决后，去除水中无机盐、有机物、细菌、热源等杂质。系统脱盐率达97%～99%，使水质符合《中国药典》纯化水规定。工艺设计配备执行GMP规范。分派模块：由纯化水储罐和闭合循环管路系统构成。纯化水储罐为316L不锈钢材质，内外抛光。循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道采用卡箍式快开连接，全部用水点采用串联连接。消毒模块：采用巴氏消毒法，重要为板式换热器加热，确保水质规定。控制模块：采用就地控制与集中控制系统，系统控制采用PLC控制器、水位传感器、压力传感器来实现对电导率、压力、水温等重要指标进行控制。系统全自动运行，整套系统便可持续自动供水，操作简便，安全可靠。机组安装在车间普通生产区内，所生产纯化水供车间使用，该系统以市自来水为原水，经本系统多段设备解决，终端产水达成设计用水原则。系统基本状况项目技术参数工作压力10-17bar原水压力进预解决2-4bar进R.O设备1.4-3.4bar一级系统工作压力10-17bar二级系统工作压力10-17bar本系统流程示意图，见图一。风险评定目的：为减少和控制车间纯化水系统有关的风险，建立有效的车间纯化水系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。为车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。为车间纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考。有关法规指南和参考文献《药品生产质量管理规范》（修订）《GMP实施指南》《质量风险管理规程》（SMP-ZL-007-01）《质量风险管理工具操作规程》（SOP-ZL-QA010-01）风险评定小构组员及职责姓名组员/职务分工职责总经理组员为风险管理提供适宜的资源，对风险管理工作负领导责任质量受权人组长负责对参加风险管理人员的资格承认；全方面监督、组织实施风险管理活动；参加风险分析和评价；审核同意质量风险评定报告质量管理部QA经理组员负责质量风险项目管理报告的审核、接受、保存、登记，必要时参加解决质量风险的分析评定工作，审核质量风险项目各阶段统计，监督其有效性认证部组员负责对参加风险管理人员的资格承认；参加风险分析和评价；生产部经理组员全方面监督、组织实施风险管理活动；参加风险分析和评价；审评风险管理报告设备部组员提供生产设备信息、备选改造方案、操作过程与风险有关的有关信息；参加风险分析和评价车间主任组员提供系统使用过程与风险有关的有关信息；参加风险分析和评价风险识别二级反渗入纯化水系统风险识别描述表序号风险识别风险描述1原水水质水质不达饮用水原则2原水供水量供水量局限性，供水压力局限性3原水储罐容量局限性4原水泵扬程及流量局限性5石英砂过滤器堵塞或损坏6活性炭过滤器活性炭过滤器损坏7RO送水泵扬程及流量局限性，压力不稳8RO前保安过滤器过滤精度不够，滤芯破损泄漏9RO前换热器热交换能力局限性10RO反渗入膜损坏、长久使用或长时间放置后染菌11纯化水储罐容积容量局限性12纯化水储罐液位计储罐内液位过低或过高溢出13纯化水储罐内温度储罐温度过低或过高14纯化水储罐呼吸器堵塞、破损，材质不符合规定15喷啉装置喷头不转16纯化水泵流量或扬程局限性17纯化水管道材质非不锈钢，造成管道生锈18纯化水循环水泵电机损坏19管路水平倾斜安装水平倾斜安装不合理20纯化水阀门材质构造规格材质、构造、规格不合理21管路密封性密封不严22管路清洁清洁不到位23管路消毒消毒不到位24管路消毒换热器换热能力局限性25精密过滤器滤芯损坏或堵塞26电导率仪电导率测量数值发生偏差27流量计浮子脱落28仪器仪表未校验或失准29人员未经培训或培训不到位30文献管理文献或操作文献未制订或不全风险分析及评价原则风险分析根据公司《质量风险管理规程》（SMP-QA042-00），对风险等级进行分类。按严重程度分类，测定风险的潜在后果，重要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度(S)：分为四个等级，以下：严重程度(S)描述核心(4)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可造成产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动高(3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可造成产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引发检查或审计中产生偏差中(2)尽管不存在对产品或数据的有关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对公司形象产生较坏影响低(1)尽管这类风险不对产品或数据产生最后影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响按风险发生的可能性程度划分：根据所评定风险项目的复杂性知识或其它目的数据，可获得可能性的数值。可能性程度(P)：分为四个等级，以下：可能性(P)描述极高(4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高(3)偶然发生，如：简朴手工操作中因习惯造成的人为失误中(2)极少发生，如：需要初始配备或调节的自动化操作失败低(1)发生可能性极低，如：原则设备进行的自动化操作失败可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义以下：可检测性(D)描述极低(4)不存在能够检测到错误的机制低(3)通过周期性手动控制可检测到错误中(2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高(1)自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误造成不能继续进入下一阶段工艺)风险评价原则通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S×P×D)。风险等级描述RPN＞16或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制方法，通过提高可检测性及减少风险产生的可能性来减少最后风险水平。对采用控制方法进行验证或确认，控制方法可靠性的证据，并监督执行。严重程度分值为4造成的高风险水平，必须将其减少至RPN≤816≥RPN≥8中档风险水平此风险规定采用控制方法。所采用的方法能够是规程或技术方法，但也应通过验证或确认。RPN≤7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制方法。风险评定成果及控制：风险评定成果风险评定成果项目风险源风险发生的失败模式风险可能造成的后果严重性S可能性P检测性DRPN

值消除减少风险的方法采用消除减少风险的方法后风险等级评定与否引入新的风险严重性S可能性P检测性DRPN值1原水水质水质不达饮用水原则过滤器内石英砂使用期限缩短，进入活性炭过滤器的水质下降33218定时检测原水质量3126否2原水供水量供水量局限性，供水压力局限性用水量局限性2214/2214否3原水储罐容量局限性车间用水量局限性2214/2214否4原水泵扬程及流量局限性原水供水压力局限性2214/2214否5石英砂过滤器堵塞或损坏石英砂进入活性炭过滤器中，减少活性炭过滤器效果，也可能损坏阀门32212定时检修或更换有关设备2214否6活性炭过滤器活性炭过滤器损坏活性炭进入软化器中，使软化器不能正常工作32212定时检修或更换有关设备2214否7RO送水泵扬程及流量局限性，压力不稳影响一级水质，也可能损坏一级膜42216定时检修或更换有关设备3216否8RO前保安过滤器过滤精度不够，滤芯破损泄漏过滤精度不够，滤芯破损泄漏4218定时检查更换3216否9RO前换热器热交换能力局限性热交换能力局限性4218检查换热器的热交换能力3216否10RO反渗入膜损坏、长久使用或长时间放置后染菌影响纯水质量42216定时检查、更换、消毒3216否11纯化水储罐容积容量局限性影响使用3113/3113否12纯化水储罐液位计储罐内液位过低或过高溢出影响储存2124/2124否13纯化水储罐内温度储罐温度过低或过高影响纯水储存和消毒效果3319日常运行及巴氏消毒中检查储罐内温度3113否14纯化水储罐呼吸器堵塞、破损，材质不符合规定影响纯水储存质量3126定时更换3126否15喷啉装置喷头不转储水罐清洗不彻底3319检修或更换3216否16纯化水泵流量或扬程局限性影响用水点水压33212检查水泵参数3126否17纯化水管道材质非不锈钢，造成管道生锈影响纯水质量33212检查管道材质3126否18纯化水循环水泵电机损坏影响纯水循环33212定时维修或更换3126否19管路水平倾斜安装水平倾斜安装不合理影响水流3216定时检查3216否20纯化水阀门材质构造规格材质、构造、规格不合理影响纯水质量3319检查，确认阀门材质、规格、构造3216否21管路密封性密封不严漏水，影响水质3319定时检查、修复3216否22管路清洁清洁不到位影响纯化水质量3319定时检查，清洁3216否23管路消毒消毒不到位纯化水含菌量超标3319检查巴氏消毒运行与否正常，并进行确认3216否24管路换热器换热能力局限性循环或灭菌温度局限性3319检查换热能力3216否25精密过滤器滤芯损坏或堵塞使纯化水杂质增加3319更换3216否26电导率仪电导率测量数值发生偏差纯化水质量下降3319更换或校验3216否成品水电导率仪损坏或因其它因素未工作不合格水进入储水罐，影响产品质量3319安装报警装置3216否27流量计浮子脱落无法检测流量3319检修或更换3216否28仪器仪表未校验或失准影响控制参数精确性3319定时检查、校验确认在使用期内3216否29人员未经培训或培训不到位操作失误，影响干净区干净度32212加强人员培训并考核、评定2124否30文献管理文献或操作文献未制订或不全操作随意或失误，影响干净区干净度，32212检查文献系统，修订完善文献2124否通过风险评价、分析共找出30个风险点，其中24个风险点为高风险或中档风险，因此需要对此24个风险点采用对应减少或消除风险的方法；其它6个风险点为低风险，可直接接受。评定人：车间：生产部：质量部：认证部：设备部：日期：年月日风险应对方法序号风险减少或消除方法责任部门负责人1定时检测原水质量质量部2定时检修或更换石英砂过滤器设备部3定时检修或更换活性炭过滤器设备部4定时检修或更换RO送水泵设备部5定时检修或更换RO前保安过滤器设备部6定时检查RO前换热器设备部7定时检查、更换RO膜，并定时消毒设备部8巴氏消毒过程检测纯化水储罐温度设备部9定时检查或更换纯化水储罐喷淋头设备部10检查纯化水送水泵参数设备部11检查纯化水管道材质确保符合规定设备部12定时维修或更换纯化水循环泵设备部13检查，确认阀门材质、规格、构造以及完好性设备部14定时检查、修复纯化水管路，确保无漏水设备部15定时对纯化水管路进行清洁设备部16对巴氏消毒运行与否正常进行确认设备部17检查管路换热器的换热能力设备部18定时更换精密过滤器设备部19定时校验电导率仪设备部20安装报警装置，电导率不合格时自动报警设备部21定时检修或更换流量计设备部22定时校验仪器仪表设备部23加强人员培训，定时考核评定培训效果设