药物分析课件第11章A-抗生素类药物的分析hao

第十一章抗生素类药物的分析进入返回主目录思考与练习第一节概述第二节β–内酰胺类抗生素

第三节氨基糖苷类抗生素第四节四环素类抗生素第五节抗生素类药物中高分子杂质的检查基本要求基本要求一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。返回第一节概述1.抗生素药物的特点化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差2.微生物学法与理化法的比较微生物检定法理化法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标衡量抗生素的生物效价

根据抗生素结构特点，利用其特有的理化性质测定其含量已知或新发现的抗生素、精制品或粗制品均能测定

测定化学结构已知、已提纯的抗生素灵敏度高、样品需用量小、反映抗生素的医疗价值，但操作步骤多、费时、误差大

迅速、准确、专属性高、样品需用量小、操作简单、省时3.抗生素的活性以效价单位来表示：每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或µg表示。

1mg青霉素G钠盐定为1667单位

1mg青霉素G钾盐的单位（u）=1667×356.4/372.5=1595u/mg分类（按结构与性质）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类返回第二节β–内酰胺类抗生素

青霉素类NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO母核（6-氨基青霉烷酸）AB头孢菌素类AB青霉素（青霉素钾、钠）氨苄西林

（氨苄青霉素）阿莫西林

（羟氨苄青霉素）普鲁卡因青霉素头孢氨苄头孢拉啶头孢羟氨苄头孢噻吩钠酸性结构特点与性质一、Na与碱金属(Na+、K+)成盐

（一）羧基

易溶于水

与有机碱(普鲁卡因)成盐

难溶于水普鲁卡因青霉素（二）手性C

头孢菌素类

C6C7青霉素类C3C5C6

旋光性﹡﹡﹡﹡﹡

（三）共轭体系

头孢菌素类母核有共轭体系

青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基

UV（四）β–内酰胺环

水溶液不稳定

干燥纯净稳定

不稳定性因素四元环张力大

酰胺键易水解

青霉素类某些氧化剂酸、碱、青霉素酶（某些金属离子）（温度）降解失效例青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2头孢菌素类酸、碱、胺类-内酰胺酶降解失效（一）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类呈色羟肟酸衍生物Fe3+/3H+鉴别试验二、NaOH•2HClNOHH-b内酰胺类H+Fe3+/3（红、棕、褐）2.茚三酮反应α-氨基-氨基茚三酮

蓝紫色3.双缩脲反应似肽键（开环分解）-内酰胺类碱性酒石酸铜紫4.与重氮苯磺酸反应橙黄色重氮苯磺酸--56OHHC（偶合）酚羟基头孢哌酮5.与变色酸-硫酸反应活泼“-CH2-”青霉素阿莫西林氨苄西林△（分解）变色酸显色1.K+、Na+的火焰反应（二）各种盐的反应

焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄

Na+

焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白

K+2.沉淀反应（青霉素盐）遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解白青霉素青霉素钠

青霉素钾

緘+H3.重氮化-偶合反应

重氮化-偶合反应芳伯氨基4.与三硝基苯酚反应

△二苄基乙二胺mp三硝基苯