药物警戒系统的建立

从近年来药害事件看我国药物警戒系统的建立广东省药品不良反应监测中心邓剑雄内容近年来我国主要药害事件回放我国ADR监测数据现状我国药品警戒系统的现状展望

近年来我国主要药害事件回放2001年，通过ADR监测发现乙双吗啉治疗银屑病可能会引起白血病2002年，发现苯甲醇可能导致儿童臀肌挛缩症2003年，发现甘露聚糖肽的严重不良反应，SFDA及时采取措施，修订药品说明书2004年，经监测评价后确定了“葛根素注射液”引起的溶血现象，立即修订该药品说明书2005年，根据药品不良反应监测情况，对“莲必治注射液”、“穿琥宁注射液”、“非甾体类抗炎药”等品种采取了修改药品说明书的措施，将“千柏鼻炎片”、“氯霉素眼药水”等12个品种由非处方药转换为处方药2006年5月,齐二药事件.2006年6月，SFDA根据ADR监测情况，暂停了鱼腥草注射液等7个注射剂品种的使用和审批2006年9月，SFDA通报“警惕加替沙星引起的血糖异常、阿昔洛韦与急性肾功能衰竭有关联、利巴韦林的安全性问题”“我使用的药品安全吗？”——警钟！药品监管机构，媒体，社会各界人士广泛关注全社会讨论“药品安全监测机制”

1998年～2006年间，国家药品不良反应监测中心收到药品不良反应报告从519到369392份；年平均增长率分为170%。报表质量逐渐规范，报告的利用率逐年提高；信息化建设步伐加快；药品不良反应信息通报制度建立；药品不良反应报告为药品监管提供了大量数据和依据，使药品监管不断走向科学和合理。

——药物警戒信号的发现和利用，即药品不良反应监测对药品安全监管的技术支持和服务功能开始显现。

通过ADR报告系统监测发现的重大

药害事件2006年4月，广东省药品不良反应监测中心通过ADR监测和报告系统发现中山大学附属第三医院使用“齐二药”生产的亮菌甲素注射液出现急性肾功能衰竭症状——二甘醇；2006年7月，青海省药品不良反应监测中心通过监测和报告系统发现患者使用“欣弗”后出现严重的不良反应症状——安徽华源违反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌2007年7月，国家药品不良反应监测中心报告部分白血病患儿，在使用甲氨蝶呤后陆续出现下肢疼痛、乏力、进而行走困难等症状——暂停使用部分批号注射用甲氨蝶呤用于鞘内注射回顾近年这些从ADR监测系统中被及时发现的药害事件，可以发现，药品不良反应监测工作已经在药品安全性监测工作中、在及时发现和降低“药害”影响范围上发挥着不可替代的作用。我国ADR监测数据现状

我国ADR监测数据现状

上述的几起重要药害事件，反映了从我国ADR上报系统中发现的假药、劣药等药品质量问题，我国ADR数据库中还折射出一块巨大的用药隐患问题，即是临床最为关注的不合理用药问题

2007年广东省药品不良反应监测中心对广东省ADR数据库中5万多条ADR历史数据进行了抽样，调查审核了近2万份ADR报告表，共涉及28202种药品。

广东省ADR数据库中的不合理用药情况报告表药品种数与发生不合理用药比例统计含药品种数药品不良反应报告数不合理用药报告数不合理用药报告/不良反应报告(%)报告数量占总百分比报告数量占总百分比11241765.463483755.06038.952473924.984245827.97951.87311436.02690210.26778.9245282.7844535.15685.8051010.532971.10496.046300.158280.31993.33760.03260.068100.00830.01630.03410.001510.00510.011100.00总31

由表看出：药物品种数量少的出现不合理用药的情况也较少，随着一份报告表中药品并用品种数的增多，不合理用药百分比也急剧增加。

单药品品种报告表不合理用药情况分析

不合理用药审核报告份数占百分比不合理用药类型不合理用药原因剂量审查实际使用剂量高于推荐剂量126026.05实际使用剂量低于推荐剂量209343.27用法审查用法错误2685.54妊娠妇女用药审查患者为孕妇，应慎用该药1162.40肝功能不良患者用药审查患者肝功能不良，应慎用该药320.66肾功能患者用药审查患者肾功能不良，应慎用该药1683.47老年患者用药审查老年患者，应慎用该药48710.07儿童患者用药审查儿童患者，应慎用该药4138.53总计4837100.00含二种以上药品报告单不合理用药情况统计

审查内容结果单据数百分比配伍禁忌审查忌联用114366.33慎联用28716.66重复用药审查重复用药734.24含有相同成份1267.31总计1723100.00

其中以“忌联用”的情况最多，如：呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药等肾毒性药物与β-内酰胺类药物合用有增加肾毒性的可能。而重复用药的比例也不在少数，如“异烟肼片剂+复方利福平胶囊”，成份重复，完全可能导致用药过量而出现不良反应。我国药物警戒系统建立的现状世界卫生组织（WHO）将药物警戒（pharmacovigilance，PV）定义为：“发现、评估、了解和预防不良作用或任何其他药物相关问题的科学知识与活动”。药物警戒的目标是针对广义的药品安全

我国药物警戒系统建立的现状可疑即报，方法灵活多样专业性较强报告要求上市后药品，医疗单位用药者的ADR关注对象减少一切可能的药害弥补临床前研究的不足，进一步提高安全性目的人群疗效不足未作明确规定新药监测期一切反应老药（>5年）严重反应上市期限/严重性正常或异常正常用法/用量合格或不合格

PV

ADRM

药品上市前后全过程，医疗单位用药者及自我医疗者ADR/ADE及疗效可疑速报，供风险效益分析和指导用药不包括合格药品PV和ADRM在药品安全性监测方面的不同：合理地安全用药(rationalandsafeuseofmedicaldrug)更重视对上市药品的风险/效益进行评价与信息交流对患者开展宣传教育使他们了解所用药品的情况（换言之，用药者有受到药疗教育的权利和知情权）,保障药品与信息一体化供应。

——PV比ADRM在更广阔的角度监测药品安全性，更加体现人文精神。PV的最终目标

由于我国的ADR上报系统采用的是自愿上报系统，虽然数据存在一定的填报质量问题或者偏差，但是相当程度上保存了处方情况的真实性。也正是因此才可以通过这个系统中的数据暴露出如假药以及不合理用药问题等各方面的真实折射。假药——银屑敌（松香酸）劣药——梅花K（过期的四环素）不合理用药（超适应症、超剂量、疗程等）滥用——抗生素质量标准不足以控制——生物制剂测含N量我国ADR库中的数据——药品不良事件药物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)药物治疗过程中出现的不良临时事件，它不一定与该药有因果关系。

我国ADR数据库中这些真实的报告表中已经不完全是ADR，而在相当的程度上已经涉及到了广义的药品安全性的各个方面

药物警戒（pharmacovigilance，PV）的目标正是针对广义的药品安全

我国的ADR监测系统正在逐步将药品不良反应监测的定义外延，逐步在改善中将药物警戒的概念纳入我国的药品安全性监测工作

要使药物警戒体系纳入已经处于良性运行的现有药品不良反应监测的轨道，则必须在药物警戒概念下，进一步完善相关技术体系。现状——我国药品不良反应监测网络的日趋健全，基层用户数量不断增加，ADR报告及涉及药品数量急剧增加，ADR信息的参差不齐、统计分析功能不全及尚无信号自动检测等功能，我国的药品安全性监测体系正面临严峻的考验

济南军区总医院就利用VisualBasic语言及Access数据库设计了《药品不良反应报告分析系统》，实现计算机自动统计、ADR及药品通用名称较为规范江苏、北京等省市药品不良反应中心也率先在国内尝试开发了“省级药品不良反应监测信息管理系统”，作为现阶段辅助“国家ADR监测网络报告管理系统”的有益补充我国药物警戒系统建立的现状广东省药品不良反应监测中心于2006年尝试开发了“广东省药品不良反应监测信息管理平台”，该平台是结合省级药品不良反应（ADR）监测行政监管及应用服务的实际需求，针对目前ADR监测管理工作中存在的药品种类繁多、报表增长迅速，手工管理效率低下、统计报表准确率不高、ADR信息利用度低下、无法实现ADR信号自动预警等问题，研究开发并实施的一套基于Internet网络环境应用的药品不良反应监测信息管理系统广东省ADR网络管理平台

系统简介基于广域网络环境下应用