第23章-抗高血压药(韦锦斌)

第23章抗高血压药

【影响血压的因素】

1、心输出量

2、外周血管阻力

3、血容量

【高血压分类】

1、原发性高血压(90%以上)

2、继发性高血压(5-10%)

【治疗高血压的目的】

一、抗高血压药物的分类

二、常用的抗高血压药

（一）主要影响血容量的抗高血压药：利尿药

氢氯噻嗪(双氢克尿塞)

【作用机制】

1.用药初期：利尿

是通过排Na+利尿，使血容量减少而降压。

2.长期用药：扩张外周血管

是通过排Na+，血管平滑肌细胞内Na+减少，

Na+-Ca++交换↓，Ca++内流↓

【一个问题】【临床应用】一线药（基础降压药）

各型高血压：

１、轻度：单用首选药

２、中度：合用

３、重度：合用

【不良反应】长期

1、小剂量

2、大剂量（二）肾上腺素受体阻断药

１、β受体阻断药

普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等

[作用特点]

1、不引起体位性低血压

2、不易产生耐受性

【作用机制】阻断β受体

1、减少心排出量：阻断心脏β1受体，抑制

心脏，心输出量减少。

2、抑制肾素分泌：阻断肾脏β1受体，减少

肾素分泌。

3、降低外周交感神经活性：阻断支配血管的

肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消

正反馈，减少NA释放。

4、中枢降压作用:阻断中枢

β受体，降低

外周交感神经张力，NA释放减少。

【临床应用】

广泛（轻、中度高血压：良效）

●心输出量偏高型

●高肾素型

●心动过速

●心绞痛

●脑血管病变【不良反应】禁忌症、慎用症

1、外周血管有病变者禁用

2、支气管哮喘禁用普萘洛尔：

选择性β1受体阻断药美托洛尔和阿替洛尔优于普萘洛尔，对支气管影响小，但支气管哮喘仍需慎用。２、α受体阻断药:哌唑嗪

【药理作用与特点】

阻断外周小动脉及小静脉α1受体，导致血管舒张而降压。

【作用特点】

1、降压时不加快心率

2、降低血脂，减轻冠脉病变

3、对肾血流量无影响【临床应用】

1、各型高血压病：

单用治疗轻、中度高血压，与利尿药

或β受体阻断药合用治疗重度高血压

2、适用于伴有高脂血症、肾功能不全的高

血压患者。

【不良反应】

1、常见：鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等

2、主要：“首剂现象”（首剂眩晕或首剂综合征)

●表现：第一次用药后某些病人出现眩晕，严重

时可突然虚脱以至意识丧失（体位性低血压）。●防治：（1）首剂宜小剂量（0.5mg）

（2）临睡前服用

３、aβ受体阻断药:拉贝洛尔（柳胺苄心定）

【药理作用】

主要是β受体阻断作用

【临床应用】

各型高血压，静注可用于高血压危象。（三）钙拮抗药

硝苯地平、尼群地平、维拉帕米、

地尔硫卓、氨氯地平等

【药理作用】

抑制血管平滑肌细胞Ca++的内

流，血管舒张，血压下降。

【作用特点】

肾血流量和滤过率增加

【临床应用】

用于各型高血压。

【应用注意】

1、硝苯地平：因BP下降，反射性心率增

快。

2、氨氯地平：长效（四）肾素－血管紧张素系统抑制药

１、血管紧张素I转化酶抑制药

卡托普利（巯甲丙脯酸）

依那普利

苯那普利

【体内过程】

1、吸收：

2、分布

3、代谢：

4、排泄

【药理作用】抑制血管紧张素I转化酶

①减少血管紧张素Ⅱ的生成：

从而减弱血管紧张素Ⅱ收缩血管、

升高血压的作用；

②减少缓激肽的降解：

●缓激肽的水解减少，使之扩张血管的

作用加强；

●缓激肽水解减少时,前列腺素的形成

增加，扩张血管作用增强。

【临床应用】

一、高血压：良效

适用于各型高血压。

特别是常规疗法无效的严重高血压

二、难治性心功能不全【不良反应】发生率低

２、血管紧张素Ⅱ受体阻断药

洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等

洛沙坦

美国FDA1995年批准临床使用的新

的抗高血压药。

三、其它抗高血压药

（一）中枢性交感神经抑制药

可乐定（可乐宁）

【降压作用机制】

激动中枢的咪唑啉受体或a受体，降低外周交感神经张力,末梢NA释放减少,血管舒张和心率减慢,导致血压下降。

【临床应用】

1、中度高血压（口服）、

急重型高血压（肌注、静注）。

2、适用于伴有溃疡病的高血压患者

（抑制胃肠活动和分泌）。

3、吗啡类药物成瘾的戒毒

【不良反应】

1、口干：常见

2、水钠潴留：

3、突然停药可短暂的交感神经功能亢进。

（二）抗去甲肾上腺素能神经末梢药

利血平【作用特点】1、口服降压缓慢、温和、持久：连续用药1周才见效，2－3周达高峰，停药后降压可持续3－4周2、静注1小时降压【作用】耗竭肾上腺素能神经递质阻止囊泡对NA的再摄取，减少NA的释放。【临床应用】各型高血压●轻、中度高血压：单用，合用（复方制剂）●静注或肌注可用于高血