精神病学课件：抗抑郁药物和抗焦虑药物完整版

抗抑郁药物和抗焦虑药物10/16/2023372一.抗抑郁剂（一）概述是治疗各种抑郁状态的药物，但不会提高正常人的情绪。对焦虑、惊恐、强迫、疑病及慢性疼痛有一定疗效。10/16/2023373（二）分类根据化学结构和作用机制不同而分类：1.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）2.5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）3.去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs）4.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRIs）5.5-羟色胺阻滞和再摄取抑制剂（SARIs）6.α2肾上腺素受体阻滞剂或去甲肾上腺素能及特异性5-羟色胺能抗抑郁剂（NaSSA）7.褪黑色素能抗抑郁剂8.三环类抗抑郁药(TCAs)[传统药]9.单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)[传统药]10/16/2023374(三)作用机制1.除褪黑色素能抗抑郁剂外,均以增强中枢单胺神经递增质系统功能为主.2.阻滞1或2种单胺神经递增质的胞体膜和突触前膜上的转运体,增强胞体间隙和突触间隙相应递质浓度;10/16/20233753.对递质再摄取的抑制作用是立即发生的,而长期用药后则可以降低受体的敏感性,产生临床效应滞后(用药后2-3周起效4.MAOIs是抑制单胺氧化酶,减少突触前膜以及突触间隙的单胺递质失活;5.α2肾上腺素受体阻滞剂则是阻滞突触前α2自身受体,促进神经末梢NE和5-HTA的释放.10/16/2023376新型抗抑郁剂与传统药物不同点新型抗抑郁剂与传统药物疗效相当,毒副反应小,使用安全.但要注意相互间的作用.抗抑郁药物对细胞色素P450酶的抑制作用影响明显,必须注意.10/16/2023377(四)药代动力学口服后，血浆达峰时间在4.5-8.4小时之内一旦达到峰值，左洛复的平均血浆清除半衰期为26小时;在常规剂量下，每日一次服用，大概需要7天时间达到稳态血液浓度在稳态状况下，左洛复的吸收速度与清除速度相等，从而达到一个相当一致的药物浓度水平呈线性药代动力学的特点，也就是说，血流中左洛复水平的变化可由服用剂量的变化而预测出来10/16/2023378(五)作用特点1.作用DA系统:在中枢有3条通路:黑质---纹状体(主要调节锥外系统功能);中脑---边缘---皮质(与人类精神活动有关);结节---漏斗(调节内分泌功能,如泌乳)2.作用5-HT受体:（主要位于脑干）：分5-HT1、2、3及4受体多种亚型。影响睡眠、体温、食欲、胃肠道、运动、生殖、认知、感觉功能等。3.作用NE能系统：

1受体的阻滞作用比2更强。抗精神病药的过度镇静、降压、心速、头晕与此有关。10/16/20233794.作用胆碱能系统：中枢受体多为毒蕈碱样受体，与记忆、运动有关。周围受体与胃肠蠕动、排尿有关。药物可引起视力模糊、青光眼、口干、心速、便秘、尿潴留、记忆障碍等。5.作用组织胺能系统：H1与过敏反应和食欲有关，H2型与胃酸分泌有关。10/16/20233710(六)适应症抑郁症适用于伴有或不伴躁狂史的抑郁症状的治疗对所有抑郁症状有效，包括睡眠障碍和焦虑长期治疗可有效预防首患病人复发和多发病人再发强迫症成人儿童（6-17岁）惊恐障碍;创伤后应激障碍;月经前焦虑障碍;社交焦虑症10/16/20233711（七）耐受性和安全性耐受性性好安全性高10/16/20233712（八）主要的不良反应镇静胃肠反应性功能障碍体重变化失眠，激越和焦虑认知功能损害锥体外系副反应10/16/20233713（九）SSRI比TCA类药物安全耐受1.安全性TCASSRI过量致死的危险

高低

增强酒精作用

高低2.耐受性抗胆碱能副反应

高低抗组胺副反应

高低抗α1肾上腺素能副反应

高低

五羟色胺副反应

高低

10/16/20233714主要的不良反应恶心，呕吐，腹泻震颤，眩晕，失眠，嗜睡，口干性功能障碍低剂量发生率低老年与青年相似10/16/20233715服用后出现的阳萎及性功能障碍0510152025303540%发生率(n=200)性功能障碍*p<0.05和其它SSRIs相比Montejo-Gonzalezetal(1997)16%*34%9%16%氟西汀帕罗西汀氟伏沙明舍曲林10/16/20233716长期应用对体重的影响0102030从基线体重增加7kg的患者%25.5%4.2%6.8%帕罗西汀氟西汀舍曲林10/16/20233717对老年人有较好的耐受安全性临床研究表明，尽管老年人肾脏清除率较年轻人下降40％，但在老年人所观察到的副反应的形式却同在年轻患者中观察到的一样老年人达到稳态血药浓度的时间应在2-3周左右。10/16/20233718能改善老年患者的认知功能影响少和小。10/16/20233719（十）剂量和用法1.氟西汀：20-40毫克/日2.帕罗西汀（赛乐特）：20-50毫克/日3.氟伏沙明（兰释）：100-200毫克/日4.舍曲林（左乐复）：100-200毫克/日5.西酞普兰（西普妙）：20-60毫克/日6.氯丙咪嗪：100-200毫克/日7.多虑平：100-200毫克/日8.阿米替林：100-200毫克/日9.丙米嗪：100-200毫克/日10/16/20233720（十一）禁忌症禁忌症：过敏者慎用：MAOI锂盐癫痫严重心脏疾病、肾脏疾病妊娠期、喂奶时期10/16/20233721二.抗焦虑药物的临床应用具有中枢或周围神经抑制作用的药物.10/16/20233722种类1.

苯二氮卓类药物(又称为安定类药物)2.5-HT1A受体部分激动剂3.β肾上腺素受体阻滞剂。10/16/20233723药物各论1.苯二氮卓类药物(安定类药物)(1）优点：①见效快，多在30-60分钟内起效②抗焦虑效果肯定③价格一般比较便宜(2）缺点：①效果持续时间短，不适合长期大量使用②有可能产生依赖。安定类药物抗焦虑，管用但不适合常用。10/16/20233724常用药物：(1)劳拉西泮（罗拉）：常用剂量1-6mg,半衰期10-20h(2)佳静安定（阿普唑仑）：0.8-2.4mg/日；t1/2=6-20h(3)奥沙西泮片：30-90mg/日；t1/2=6-24h(4)氯硝西泮:2-8mg/日；t1/2=20-40h(5)艾司唑仑:2-6mg/日；t1/2=10-24h10/16/20233725这些药物分别为短中长效的安定类药物，抗焦虑效果好，短效的镇静作用相对偏弱，对白天的工作影响小一些。中长效的镇静作用相对较强.所有安定类药物都可抗焦虑，只是副作用还有效果各不相同.10/16/20233726如何使用安定类药物①间断服药原则：焦虑严重时临时口服，不长期大量服用。②小剂量原则：小剂量管用就不用大剂量③定期换药的原则:如果是病情需要长期服用安定类药物抗焦虑，3-4周就换另一种安定类药物，可以有效地避免依赖的产生。10/16/20233727换药时，原来的药慢慢减，新加上的药慢慢加，两种药物交叉服用一段时间后，再撤掉原来的药物，新加上的药物加到治疗量。如果患者年龄偏大，服药剂量不大，疗效较好时，也可以不换药，只要安定类药物服用的剂量不增加，在正常范围内，疗效不减弱，就可以认为没有产生依赖性.10/16/20233728丁螺环酮和坦度螺酮系5-HT1A受体部分激动剂.0.5-1.5h达峰通常剂量下没有明显的镇静、催眠、肌肉松弛作用，也无依赖性。主要用于各种焦虑状态，也可用于抑郁症的增效治疗。与其他镇静药物和酒精没有相互作用。不会影响机械操作和驾驶。仍、妊娠妇女、儿童、有严重心、肝、肾功能障碍者谨慎使用。10/16/20233729不良反应口干、头晕、头疼、失眠、胃肠功能紊乱。治疗剂量15-45mg/日，分３次服．剂量范围３０－６０mg/日，分３次服．10/16/20233730三.心境稳定剂具有调整情感作用，可治疗躁狂和抑郁发作的药物。1.锂盐药理作用——口服易吸收，1-2H血浓度达峰值，6-8H完全吸收，5-7D血清稳态水平。，主要在小肠吸收，以离子状态存在。适应症——躁狂和抑郁发作。攻击行为。10/16/20233731禁忌症——儿童、青少年、老年慎用；孕妇、哺乳期不宜使用。严重心脏病、肾脏病3钠症禁用。孕妇早期禁用。不良反应——常见有胃肠道症状，中毒的早期表现为胃肠道症状。中毒时表现严重呕吐、发热、腹泻、肌震颤，肾脏功能衰竭。日剂量——0.25-0.5/日开始，最高1.5-1.8克/日。10/16/202337322.抗癫痫药物卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠。适应症——躁狂发作、双相障碍的维持治疗和预防复发治疗。禁忌症——孕妇、粒细胞减少、胰腺炎、严重肝疾病、肾功能障碍、对此药过敏者、青光眼等。10/16/20233733三.改良电休克治疗是以一定量的电流通过大脑.引起意识丧失和痉挛发作,从而达到治疗目的的一种物理治疗方法在通电前给予麻醉剂和肌肉松弛剂,使得通电后不发生抽搐,避免骨折、关节脱位、等并发症，更为安全，也容易被患者和家属接受。称为改良电休克。10/16/20233734适应症严重抑郁，有强烈的自杀、消极言行;自责自罪;兴奋躁动，冲动打人;拒食，违拗、紧张性木僵;对精神药物无效或不能忍受药物治疗的患者.10/16/20233735禁忌症