洁净车间空气净化系统确认方案

文献编号:干净车间空气净化系统运行再确认方案起草人起草日期审核人审核日期同意人同意日期实施人实施日期生效日期颁发部门：分发部门：目录TOC\o"1-3"\u一目的 3二范畴 3三责任 3四职责 3五内容 4六运行确认 5七性能确认 8十评价及结论 14十一确认小组根据确认成果拟定本设备的再确认周期 15

一目的：对干净车间空气净化系统进行运行再确认，确保该设备符合GMP二范畴：干净车间空气净化系统三责任：生产部工程动力部质保部四职责及验证小构组员：4.1验证小组职责4.1.1负责运行再确认方案的审批；4.1.2负责协调确认的各项工作，确保本方案按规定的项目能够顺利进行；4.1.3负责确认数据及办法的审核；4.1.4负责确认报告的审批；4.1.5负责再确认周期的制订；4.1.6负责发放确认证书。4.2工程动力部职责4.2.1制订运行再确认方案；4.2.2组织协调确认活动，确保确认进度；4.2.3负责设备的运行确认；与生产部共同完毕性能确认。4.2.4收集数据、归纳并评定运行成果；4.2.5确认现场的开机运行；4.3质保部职责4.3.1制订设备性能确认检测项目；4.3.2起草本设备生产出的产品质量原则，取样及检查的SOP；4.3.3负责取样检查并出具检查报告；4.3.4拟定设备确实认周期。4.4生产部职责负责按生产工艺规程及设备原则操作程序和岗位原则操作程序进行生产和操作。4.5验证小构组员姓名部门职务小组内职务分工五内容5.1概述：我公司产品对生产环境提出了一定的规定，如干净区的温度、相对湿度、空气的气流速度、静压差及干净度等。空调净化系统，就是将空气解决成规定的状态后送入干净区功效间内，以满足GMP生产规定。空调净化系统是由空气解决装置、空气输送装置和空气分派装置等构成的一种完整的系统，该系统能够对空气进行输送、混合、冷却、加热、加湿、干燥、净化和消毒解决。我公司干净车间空调净化系统重要涉及：空调机组、风管、除尘系统等几个重要部分。工艺流程图以下：排风除尘使用点高效过滤器中效过滤器器排风除尘使用点高效过滤器中效过滤器器加湿加湿混合初效表冷冷加热风机混合初效表冷冷加热风机六运行确认6.1运行确认目的：空调净化系统的运行确认是证明空调净化系统能否达到设计规定及生产工艺规定而进行的实际运行实验，运行确认的重要内容有：各干净室高效过滤器的风速、风量、换气次数、温湿度、压差的测定。6.2高效过滤器风速风量测定和房间自净时间测试：在干净厂房全方面清洁，可进行运行确认。启动全部的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定重要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。气流方向：蚊香。测定频次：每个房间3次。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。计算办法：风口的平均风速V按下式计算。V1+V2+V3+V4+V5V=m/sn其中V1+V2……V5一各测定的风速（m/s）n—测点总数（个）风口风量L计算=3600×F×V（m3/s）式中F——风口通风面积（m2）房间换气次数n。L1+L2+L3+……Lnn=次/hA×H式中L1、L20……Ln为房间各送风口的风量（m3/h）。A——房间面积（m2）H——房间高度（m）可接受原则。干净级别换气次数D级≥15次/h6.3房间静压差测定（压差）：测定在风量测定之后进行。测定前应将全部的门关闭，并启动房间的排风机或除尘器。每个区之间静压差＞5Pa。干净室与室外静压差＞10Pa。6.4运行确认项目及原则: ①设备的润滑：检查设备用润滑的部位，轴承处充填润滑油； ②点动试车：快速开、停车三次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音；③传动系统的检测：点动试车无异常后，开动电机空车运转4小时运转稳定，无异常声音，待运转平稳后，持续运行4小时以上，无异常状况发生； ④电机运转状况的检查：使用转速仪测量电机的转速，实测值与额定值的差别在5%之内；使用电压表、电流表测量电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差别在5%之内，负载电流以实测值不超出额定值； ⑤密闭性检查：机体各部分及各焊缝无漏气现象； 确认办法：运行确认项目及原则表见附件46.5房间压差测定 目的：在风量测定之后，查明干净室和邻室之间与否保持必须的正压或负压，从而懂得空气的流向。确认与设计的压差梯度与否一致。根据车间风速风量测定和压差调节拟定正常条件下空调风机运行频率。根据测定成果调节空调系统，使各房间压差符合设计原则规定。房间静压差测定（压差）：测定前应将全部的门关闭，并启动房间的排风机或除尘器。每个区之间静压差≥5Pa。干净室与室外静压差≥10Pa。确认办法：实际统计房间压差表见附件7、附件8。6.6房间温度与湿度测定 温度、湿度测定应在风量风压调节后进行。温度、湿度的测点应放在干净室有代表性的工作区或干净室的中心点。测试前，空调系统持续运行24小时以上，全部照明设施也应在测试前24小时全部打开。 目的：确认HVAC系统含有将干净厂房温度、相对湿度控制在设计规定范畴内的能力，避免影响产品工艺条件，避免细菌的繁殖。 确认办法：实际统计温湿度统计表见附件7、附件8。 将确认过程中所发生的偏差，统计于偏差解决单干净级别压差温度相对湿度D级不同干净度等级≥5Pa比室外大气静压差≥10Pa18～26℃45%～65%6.7照度测定检测办法：用照度仪合格原则：各干净室的照度﹥300lx。测定位置：房间的编号及具体位置见附件5、附件6。6.8运行确认小结：检查小组：检查日期：七性能确认7.1臭氧消毒：关闭车间全部排风、除尘系统,新风关闭90%。将臭氧发生机电控器接通电源，同时将手动开关设立到ON位置。按下电源按扭，臭氧发生机开始工作2小时。停止消毒时，断开电源，将手动开关恢复到AUTO位置即可。终止消毒后空调运行半小时，人员方可进入。填写“空调净化系统消毒统计”7.2悬浮粒子数测定：干净室（区）净化空气调节系统已处在正常状态，工艺设备已安装，干净室（区）应没有生产人员的状况下进行测试。用Y90-6型激光尘埃粒子计数器测量≥0.5μm和≥5μm的尘埃粒子数，测量时采用静态测试，空调净化系统最少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次，测采点距地面0.8米处。测定频次：每个房间测定3次。7.3沉降菌测定。在空调净化系统最少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达成规定后，可进行沉降菌测定，用Φ9cm玻璃培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30～35℃条件下培养48小时后计数。采样点的位置能够同悬浮粒子测试点。沉降菌取样数面积m2干净度级别（D级）＜10210220240210032006可接受原则干净度级别悬浮粒子允许数/立方米静态动态（3）≥0.5µm≥5.0µm（2）≥0.5µm≥5.0µmA级352020352020B级352029352900C级35290035029000D级35029000不作规定不作规定对微生物程度的基本规定干净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（Φ90mm）cfu/4小时（2）表面微生物接触（Φ55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级＜1＜1＜1＜1B级10555C级1005025-D级20010050-悬浮粒子数和微生物数监测成果分别统计于附件9、附件10。7.4浮游菌的检测：采用静态监测。测试时,HVAC系统已处在正常运行状态，该干净室的温度应在18-26℃之间,相对湿度控制在45～65%之间，压差符合规定。测试应在空调机开机不少于10分钟后开始，测试人员不得多于2人。按《干净区浮游菌测试办法》的规定：除受干净区的设备限制外，取样点应在整个干净区均匀分布；在日常监控时那些与产品相邻近的区域，以及可能与产品直接接触的空气及设备附近均应增加取样点和取样次数，人员活动频繁或人员较集中的区域也应视为核心区加强监控；取样点应分布在距离地面0.8-1.5m之间或操作平台的高度；应根据被测区域的浮游菌控制程度和取样方式拟定取样量，每个点采用一次；尽量避免在回风口附近取样（距离1m以上），并且测试人员应站在取样品的下风侧，每个采样点的最少采样时间为3分钟，采样量最少2.83L。取样点同沉降菌取样数。培养：取样结束后将平皿复倒置隔水式恒温水浴培养箱内于30～35℃培养48小时,并以未采样的营养琼脂平皿作对照皿。菌落计数：用肉眼直接计数，然后用5-10倍放大镜检查，与否遗漏。若培养皿上有2个或2个以上菌落重叠，可分辨时，仍以2个或2个以上的菌落计数。计数：培养结束，将上述培养后的平皿取出，逐个点计菌落数，必要时用放大镜检查，并统计。成果计算：平均菌落数的计算见下式：平均菌落数m=(m1+m2+.....mn)/N式中：m为该房间（或区域）的平均菌落数；m1、m2‥‥‥mn为该房间（或区域）各取样点的菌落数；N为培养皿总数检测原则：在被测干净室的温湿度、静压差、换气次数、悬浮粒子均符合规定的条件下进行浮游菌检查,测试前干净室已清洁消毒。测定位置：房间的编号及采样点设立见附件9、附件10。7.4异常状况解决程序：空调净化系统性能确认过程中，应严格按照系统原则操作规程，维护保养规程，检测规程和质量原则进行操作和鉴定。出现个别项目不符合原则的成果时，应按下列程序进行解决：待系统稳定后，重新检测。必要时，分辨别段进行对照检测，分析检测成果以拟定不合格因素。若属系统运行方面的因素，必要时报验证委员会，调节系统运行参数或对系统进行解决。7.5空调净化系统日常监测、清洗、更换、消毒周期确实认7.5.1监测取样点的布置7.5.2干净车间重要房间悬浮粒子数、沉降菌每月测定1次。7.5.3除上述房间外每三月取样检测1次。7.5.4空调系统验证数据需要做三个验证周期内，每个周期持续七天。7.6清洗、更换、消毒周期确实认7.6.1清洁、更换：当时、中效过滤器的前后压差超出原始压差的2倍时，应立刻清洗。如果低于原始压差，应检查其因素，如有破损，应修复或更换后再使用；高效过滤器：1.气流速度降到0.3m/s下列,更换初、中效过滤器后气流速度仍不增加，调节送回风口阀门后室内仍达不到规定的风量。2.出现无法修补的渗漏。7.6.2消毒：当车间重要房间悬浮粒子数、沉降菌超出原则时必须对车间进行消毒灭菌，（两次间隔时间为消毒灭菌周期）。7.7质保部拟订日常监测程序及验证周期；执行《空调净化系统监控程序》。7.8日常监控验证持续一年；7.9按原则测试，测试成果附入验证方案.7.10验证成果评定与结论工程动力部负责收集各项验证、实验成果统计，根据验证、实验成果起草验证报告、仪器原则操作程序、维护保养程序，报验证委员会。验证委员会对验证成果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认HVAC系统日常监测程序及验证周期。对验证成果的评审应涉及：7.10.1验证明验与否有遗漏。7.10.2验证明施过程中对验证方案有无修改，修改因素、根据以及与否通过同意。7.10.3验证统计与否完整。7.10.4验证明验成果与否符合原则规定，偏差及对偏差的阐明与否合理，与否需要进一步补充实验。7.11性能确认小结确认小组：日期：八、风险管理8.1质量风险管理流程执行公司制订的《质量风险管理操作规程》和《质量风险管理制度》。8.2进行风险评定所用的办法遵照FMEA技术（失效模式与影响分析），它涉及下列几点。风险确认：可能影响产品质量、产量、操作或数据完整性的风险。风险鉴定：涉及评定先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。严重程度（S):测定风险的潜在后果，重要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为3个等级。可能性程度（P):测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其它目的数据，可获得可能性的数值。可能性程度分为3个等级。可检测性（D):在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。8.3生产流程失败模式影响分析图严重性S可能性P可检测D风险优先级RPN=SxPxD1低1低1方法充足1～4低能够接受，无需采用方法2中2中2方法局限性6～9中一定程度上接受，但应按风险优先级采用方法尽量减少3高3高3无方法12～27高不能接受，尽快采用方法减少工序危害S可能因素P现行控制DRPN需采用方法SPDRPN8.4空气净化系统风险分析及评定序号核心工艺或因素可能的失效模式可能的失效影响可能的失效因素控制方法风险初评定SPD1人员操作失误影响干净区干净度，使药品生产受到污染或损坏空调系统人员未经培训培训人员3216中采用方法尽量减少2设备设备不能正常工作干净区干净度不合格（换气次数不够，压差不达标、微生物超标，尘埃粒子超标，温湿度超标）设备故障（初、中效、高效堵塞破损泄露，管道泄漏，风机故障等）未通过设备再确认进行设备再确认3216中采用方法尽量减少3法规文献不是最新版指导错误文献未及时修订修订文献2112低低风险可接受4环境初效过滤器堵塞、使用周期变短初效过滤器使用期限缩短干净区内温、湿度不合格新风质量差（尘多、温湿超标）增加清洁频次3216中采用方法尽量减少九.验证时间安排年月日至年月日安装确认年月日至年月日运行确认年月日至年月日性能确认十.评价及结论验证小组负责对验证成果进行综合评审，写出验证报告，确认验证周期。对验证成果的评审应涉及：10.1验证明验与否有遗漏？10.2验证明施过程中对验证方案有无修改？修改因素、根据以及与否通过同意？10.3验证统计与否完整？10.4验证明验成果与否符合原则规定？偏差及对偏差的阐明与否合理？与否需要进一步补充实验？评价项目评价成果评价人成果与否有遗漏实施过程中对验证方案有无修改,修改因素、根据、与否通过同意统计与否完整实验成果与否符合原则规定偏差及对偏差的阐明与否合理与否需要进一步补充实验10.4.1验证成果总评价与会签10.4.2验证成果评价与建议：10.4.3会签：确认人：日期：审视人：日期：同意人：日期：十一.验证周期:每年应验证一次，每次大修后验证一次附件1验证方案修改申请及同意书验证方案名称验证方案编号修改内容修改因素及根据修改后方案起草人：年月日会审质量管理部经理：年月日同意质量负责人：年月日

附件2员工培训、考核统计培训内容主讲老师培训时间参加人签字培训效果评价负责人签字：附件3空调净化系统仪器仪表校验统计编号仪器仪表名称校验周期结果校验证书编号温度计温度计压力表压力表压力表压力表压差计压差计压差计压差计结论：检查人复核人检查日期复核日期附件4空调运行确认统计空调机组编号序号检查项目规定规定实际成果1设备润滑润滑部位润滑良好 2点动转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音 3密封性 机体各部分及各焊缝无漏气现象4电机运转电压380V结论确认人：日期：复核人：日期：附件5：干净区重要工作室照度监测统计检查根据GB50457-《医药工业干净厂房设计规范》检查状态静态检查项目照度检查日期固体线房间名称照度（lx）结论原则规定检查成果>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300>300检测人：检测日期：复核人：附件6：干净区重要工作室照度监测统计检查根据GB50457-《医药工业干净厂房设计规范》检查状态静态检查项目照度检查日期固体线房间名称照度（lx）结论原则规定检查成果检测人：检测日期：复核人：附件7固体干净车间HVAC系统运行再确认统计确认次数：1D级干净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口数量（№）风口面积（m2）热球式风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）静压差12345平均值女一更23.4女二更19.5男一更23.4男二更19.5二更缓冲15.6制粒间70.2干燥170.2干燥218.72总混1173.25总混2108.9沸腾干燥1216沸腾干燥2157.5颗粒分装131.85颗粒分装231.85器具清洗46.8暂存26暂存52暂存52粉碎过筛27.3称量27.3洁具间15.6暂存间31.85暂存间39器具暂存45.5质监18.2工具寄存46.8原料灭菌19.5缓冲间19.5称量前室15.6制浆间11.7缓冲走廊412.78结论统计人日期复核人日期附件7固体干净车间HVAC系统运行再确认统计确认次数：2D级干净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口数量（№）风口面积（m2）热球式风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）静压差12345平均值女一更23.4女二更19.5男一更23.4男二更19.5二更缓冲15.6制粒间70.2干燥170.2干燥218.72总混1173.25总混2108.9沸腾干燥1216沸腾干燥2157.5颗粒分装131.85颗粒分装231.85器具清洗46.8暂存26暂存52暂存52粉碎过筛27.3称量27.3洁具间15.6暂存间31.85暂存间39器具暂存45.5质监18.2工具寄存46.8原料灭菌19.5缓冲间19.5称量前室15.6制浆间11.7缓冲走廊412.78结论统计人日期复核人日期附件7固体干净车间HVAC系统运行再确认统计确认次数：3D级干净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口数量（№）风口面积（m2）热球式风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）静压差12345平均值女一更23.4女二更19.5男一更23.4男二更19.5二更缓冲15.6制粒间70.2干燥170.2干燥218.72总混1173.25总混2108.9沸腾干燥1216沸腾干燥2157.5颗粒分装131.85颗粒分装231.85器具清洗46.8暂存26暂存52暂存52粉碎过筛27.3称量27.3洁具间15.6暂存间31.85暂存间39器具暂存45.5质监18.2工具寄存46.8原料灭菌19.5缓冲间19.5称量前室15.6制浆间11.7缓冲走廊412.78结论统计人日期复核人日期附件8液体干净车间HVAC系统运行再确认统计确认次数：1D级干净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口数量（№）风口面积（m2）热球式风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）静压差12345平均值女一更23.4女二更23.4男一更23.4男二更19.5手消毒15.6理瓶32.510ml洗烘线139.3610ml灌轧盖69.6810ml配液间45.510ml称量间18.2100ml灌装线157.95100ml糖浆配制76.05100ml称量间14.56缓冲走廊398.79质检室15.47瓶暂存间16.38器存间21.84辅料暂存间17.16结论统计人日期复核人日期附件8液体干净车间HVAC系统运行再确认统计确认次数：2D级干净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口数量（№）风口面积（m2）热球式风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）静压差12345平均值女一更23.4女二更23.4男一更23.4男二更19.5手消毒15.6理瓶32.510ml洗烘线139.3610ml灌轧盖69.6810ml配液间45.510ml称量间18.2100ml灌装线157.95100ml糖浆配制76.05100ml称量间14.56缓冲走廊398.79质检室15.47瓶暂存间16.38器存间21.84辅料暂存间17.16结论统计人日期复核人日期附件8液体干净车间HVAC系统运行再确认统计确认次数：3D级干净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定统计房间名称房间体积（m3）室内温度（℃）相对湿度（%）风口数量（№）风口面积（m2）热球式风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数（次/h）静压差12345平均值女一更23.4女二更23.4男一更23.4男二更19.5手消毒15.6理瓶32.510ml洗烘线139.3610ml灌轧盖69.6810ml配液间45.510ml称量间18.2100ml灌装线157.95100ml糖浆配制76.05100ml称量间14.56缓冲走廊398.79质检室15.47瓶暂存间16.38器存间21.84辅料暂存间17.16结论统计人日期复核人日期附件9固体干净车间HVAC性能再确认统计确认次数：1干净区尘埃粒子、照度、沉降菌菌落数、浮游测定统计房间名称房间面积（m2）取样点数量（№）尘埃粒子数沉降菌菌落数(CFU/皿)浮游菌菌落数(CFU/m3)≥0．5um（粒/m3）平均≥5um（粒/m3）平均样1样2平均样1样2平均样1样2样1样2制粒间272干燥1272干燥27.22总混2332沸腾干燥2352颗粒分装112.252颗粒分装212.252粉碎过筛10.52质监72总混149.53样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均沸腾干燥1543样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均检测成果评定评价人：日期：评价人：日期：评价人：日期：结论统计人复核人附件9固体干净车间HVAC性能再确认统计确认次数：2干净区尘埃粒子、照度、沉降菌菌落数、浮游测定统计房间名称房间面积（m2）取样点数量（№）尘埃粒子数沉降菌菌落数(CFU/皿)浮游菌菌落数(CFU/m3)≥0．5um（粒/m3）平均≥5um（粒/m3）平均样1样2平均样1样2平均样1样2样1样2制粒间272干燥1272干燥27.22总混2332沸腾干燥2352颗粒分装112.252颗粒分装212.252粉碎过筛10.52质监72总混149.53样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均沸腾干燥1543样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均检测成果评定评价人：日期：评价人：日期：评价人：日期：结论统计人复核人附件9固体干净车间HVAC性能再确认统计确认次数：3干净区尘埃粒子、照度、沉降菌菌落数、浮游测定统计房间名称房间面积（m2）取样点数量（№）尘埃粒子数沉降菌菌落数(CFU/皿)浮游菌菌落数(CFU/m3)≥0．5um（粒/m3）平均≥5um（粒/m3）平均样1样2平均样1样2平均样1样2样1样2制粒间272干燥1272干燥27.22总混2332沸腾干燥2352颗粒分装112.252颗粒分装212.252粉碎过筛10.52质监72总混149.53样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均沸腾干燥1543样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均样1样2样3平均检测成果评定评价人：日期：评价人：日期：评价人：日期：结论统计人复核人附件10液体干净车间HVAC性能再确认统计确认次数：1干净区尘埃粒子、沉降菌菌落数、浮游测定统计房间名称房间面积（m2）取样点数