全程 C-反应蛋白

全程C-反应蛋白检测项目的临床意义及应用检验科

丁艳红什么是CRP?于1930年首次发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成CRP在感染发生后6-8h后开始升高。24-48h后达高峰，是人类重要的急性期反应蛋白，急性期浓度可升高上百甚至上千倍，反复的炎症刺激CRP水平可持续上升CRP是人类急性反应蛋白，没有特异性，目前已经作为医院常规检测项目，可以在很多疾病诊断上作为辅助判断依据。另外，越来越多的证据表明CRP不仅是炎症标志物，本身直接参与炎症过程。最近（2006）有研究发现CRP是冠心病的独立危险因素。2006《Nature》报道英国Mark

B.Pepys领导的小组设计新药1,6-双磷酸胆碱－乙烷可抑制CRP对人体损伤，降低心脏病风险。CRP的临床意义与血沉相同，但不受红细胞、

Hb、脂质和年龄等因素的影响，是反应炎症感染和疗效的良好指标。类风湿活动期明显增多，与血沉增快相平行，但比血沉增快出现的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病

变活动度愈高。炎症恢复过程中，若CRP阳性，预示仍有突然出现临床症状的可能性；停用激素后已转阴的CRP又阳性时，表明病变活动在继续。炎症缓解期和用抗风湿药后，转阴或消失比血沉快，且在贫血和心力衰竭

时不象血沉那样易受影响。CRP阳性，亦可见于肺炎、肾炎、恶性肿瘤及急性感染、外伤和组织坏死、心肌梗死、心功能不全、多发性骨髓瘤、白血病、胆石症、肝炎、痢疾、风湿热、结节性多动脉炎、SLE、结核和菌苗接种等。病毒感染时通常为阴性或弱阳性，故可作为细菌感染与病毒感染的鉴别指标。hsCRP以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在3~5mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险。近年相继采用免疫荧光法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测底限为

0.005-0.10mg/L），这些方法所进行的测定称为超敏C反应蛋白（hsCRP)。CRP与hsCRP相同点：CRP与hsCRP在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检测方法的下限不同不同点：CRP主要用于儿童或成人的细菌、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤（如外科手术后）及其恢复期的筛查、监测、病情评估与药物疗效判断。hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展;新生儿的细菌/病毒感染、各种炎症过程的筛查、监测、评估与药物疗效判断。全程CRP(含hsCRP、常规CRP)由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线

性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-200mg/L;可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求，保证检测系统的结果稳定性和精确度。CRP的临床应用.鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标.监控病情变化及术后感染当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义期望值：术后2~3天：250~350mg/L术后5~7天：﹤30mg/L3.用于抗生素疗效的动态观察对疑有败血症的新生儿对细菌感染作抗生素治疗在粒细胞缺乏症或机体免疫状态抑制4.用于器官移植早期排斥反应：器官移植后，CRP是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前3天，

CRP升高，然后开始下降，如CRP浓度不降，可怀疑存在早期排斥反应CRP基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的CRP基础浓度，作为移植后确定排斥反应的参考5.肺炎与支气管炎鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗6.脑膜炎脑脊液中的CRP量要远远低于血清。细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查7.尿路感染CRP浓度大于100-140mg/L提示存在细菌性肾盂肾炎CRP浓度的解释儿童：<10mg/L病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除，新生儿感染正常参考值为2mg/L(应使用hsCRP)10-25mg/L在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下，如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查>25mg/L细菌感染成人：10-25mg/L提示病毒感染，在抗生素治

疗时CRP应降至此水平以下，如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查25-50mg/L提示细菌感染或者病毒感染50-100mg/L通常是细菌感染，病毒感染不常见>100mg/L提示细菌感染,病毒感染基本排除CRP是鉴别诊断病毒或细菌的基本工具hsCRP的临床应用对健康人群首发心血管事件的预测把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查：提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C的预测hsCRP浓度的升高可以筛选出胆

固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者2.冠心病患者再发心血管事件的预测当冠心病患者血清中hsCRP浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45%hsCRP可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用hsCRP来区分高危险和低危险患者3.监测药物疗效hsCRP升高（>2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60%血脂正常而hsCRP升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发生心血管事件的风险几乎减半4.预测所有因素的死亡率研究报道患者入院时hsCRP浓度>5mg/L,则任何原因导致的死亡率均升高50%至330%不等如入院时患者hsCRP浓度>10mg/L，死亡危险性成倍增加作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物，hsCRP应在患者入院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者hsCRP的临床应用hsCRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，hsCRP筛查是高度有效的美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之一在一级预防中，将hsCRP与LDL-C、HDL-C、

TC一起检测，特别是结合LDL-C或TC/HDL-C进行分析在二级预防中，将hsCRP同cTnT一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但cTnT正常的患者，此时hsCRP升高预示着短期和长期的发病危险增加hsCRP浓度的解释<1mg/L心血管疾病危险性评估为低危险1-3mg/L心血管疾病危险性评估为中度危险，建议给予抗炎治疗隔2周后再检测一次，取平均值作为观察基础值新生儿感染正常参考值为2mg/L>3mg/L心血管疾病危险性评估为高度危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗小结全程CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测。有了快速定量测定全程CRP，临床医师可以避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素。Hs-CRP是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测指标，是独立于脂类之外的危险因子。Hs-CRP应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人群有预测价值。Hs-CRP有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果。由于CRP为非特异炎症指标，对CRP结果分析时要注意复习病史，排除近期组织损伤、炎症、感染等情况，如果有这些情况应在2周后或损伤、炎症治疗后方能检测hs-CRP，用以评价心血管事件的危险。CRP快速检测方法学线性分析序号检测方法线性范围mg/L线性范围有效倍数检测项目1免疫荧光0.5-200400倍全程CRP2免疫比浊8-16020倍常规CRP3金标8-250或5-15032倍常规CRP4紫外可见光分光光度法0.5-5或5-5010倍常规CRP或超敏CRP5动态散射比浊0.08-3.4或5-23046倍常规CRP或超敏CRPi-CHROMATM全程CRP检测原理i-CHROMATM全程CRP检测使用的是免疫荧光，双抗体夹心法，将血液样本和检测缓冲液充分混匀，缓冲液中荧光标记的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物。当混合样本加入到检测板的加样孔后，该复合物被固相在检测板上的抗CRP抗体所捕获。荧光信号强度反映了被捕获的CRP数量。i-CHROMATM全程CRP默认是以mg/L为单位全程CRP检测步骤检查并插入ID芯片确定检测板和ID芯片相匹配从冰箱中取出检测缓冲液，放置10分钟使其平衡至室温吸取15ul全血