动脉粥样硬化和高血压-201012

动脉粥样硬化&高血压Atherosclerosis&hypertension1.2.3.概述危险因素病灶形成的机制对机体的影响和临床防治4.1.2.3.概述病因学病灶形成的机制对机体的影响和临床防治4.动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)

一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的疾病，主要累及弹性动脉及较多弹性纤维的肌性动脉，其病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为有坏死组织和细胞外脂质构成的粥样物质。动脉粥样硬化(Athero-sclerosis,AS)一.概述粥样斑块纤维帽+脂质核心对机体的影响——取决于动脉粥样硬化病灶的稳定性！稳定斑块：

(1)纤维帽较厚(胶原和平滑肌细胞较多,巨噬细胞较少)

(2)细胞外的脂质池较少不稳定斑块：(1)脂质核较大(2)纤维帽较薄(3)炎症细胞浸润明显、泡沫细胞较多二.危险因素很重要不很重要或不确定有可能控制：血脂异常高血压吸烟糖尿病肥胖缺乏运动应激（A型性格）高同型半胱氨酸血症绝经后雌激素缺乏高碳水化合物摄入酒精摄入过多脂蛋白（a）增多饱和脂肪酸摄入多肺炎衣原体感染不可改变：年龄增加男性家族史遗传因素（一）血脂异常低密度脂蛋白（LDL）↑oxLDL高密度脂蛋白（HDL）↓三酰甘油↑脂蛋白(a)[Lp(a)]↑载脂蛋白B100↑血胆固醇：包括VLDL、LDL、HDL颗粒中携带的胆固醇极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）

LDL中间密度脂蛋白（IDL）LDLandoxLDL巨噬细胞通过“清道夫受体”无节制的摄入oxLDL→泡膜细胞HDLandLDLHDL:①将胆固醇转运到肝脏→代谢②抗LDL氧化→oxLDL↓③促进损伤的内皮细胞修复（二）高血压血流压力↑→VEC损伤血管活性物质↑→动脉壁代谢改变，血管损伤血脂易渗入血管内皮细胞（三）吸烟尼古丁，CO，缺氧→内皮受损儿茶酚胺↑：血压↑、HR

↑血浆纤维蛋白原↑、

血小板黏附和聚集↑（四）糖尿病并发血脂代谢异常高血糖→糖化修饰LDL→泡沫细胞形成胰岛素样生长因子(IGF)→VSMC增生其他很重要不很重要或不确定有可能控制：血脂异常高血压吸烟糖尿病肥胖缺乏运动应激（A型性格）高同型半胱氨酸血症绝经后雌激素缺乏高碳水化合物摄入酒精摄入过多脂蛋白（a）增多饱和脂肪酸摄入多肺炎衣原体感染不可改变：年龄增加男性家族史遗传因素三.病灶形成的机制AS病灶的形成与发展脂质条纹纤维斑块粥样斑块有并发病变的病灶单克隆学说(Monoclonalhypothesis)损伤-反应学说(Response-to-injuryhypothesis)炎症假说(Inflammatoryhypothesis)单克隆假说

斑块的细胞是相同的.

都源自于一个细胞.EarlPhilipBenditt(1973)BendittEP,BendittJM(1973)Evidenceforamonoclonaloriginofhumanatheroscleroticplaques.ProcNatlAcadSciUSA70:1753–1756损伤-反应假说

内皮损伤是AS的始动环节.损伤-抗损伤RussellRoss（1973）VSMC:炎症-纤维增生性反应.Response-to-injuryhypothesis损伤-反应假说内皮细胞血管平滑肌细胞单核巨噬细胞血小板1.内皮细胞MCP,M-CSF1232.平滑肌细胞3.血小板释放PDGF：收缩型SMC→合成型SMCSMC荷脂→泡沫细胞趋化SMC：SMC移至内膜促使SMC增殖4.单核-巨噬细胞VCAM:血管细胞粘附分子MCP-1:单核细胞趋化蛋白-1M-CSF:巨核细胞集落刺激因子4.单核-巨噬细胞氧化LDL→oxLDL摄取oxLDL→泡沫细胞释放溶酶体→内皮受损释放脂质→脂质池释放细胞因子→EC表达CAM

趋化SMC，促增殖释放蛋白水解酶→降解ECM→不稳定斑块损伤反应假说&炎症假说损伤反应假说是炎症假说的基础。损伤反应假说是所描述的AS形成过程可看成是对血管损伤的早期炎症反应。炎症假说各种危险因素的致炎作用病理改变的炎症性质炎性细胞和炎症介质病原体感染是可能的促发因素免