第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子C

第七章复习要点1．重点：白细胞分化抗原的概念，CD的概念、粘附分子的概念；2．理解：粘附分子种类及生物学功能；粘附分子的免疫生物学功能参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环免疫系统的组成免疫器官与组织免疫细胞

免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊（禽类）脾脏淋巴结粘膜相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织固有免疫的组成细胞吞噬细胞树突状细胞NK细胞NKT细胞其他（嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等）适应性免疫应答细胞T细胞B细胞TCRBCRMHC分子CD分子粘附分子细胞因子受体

免疫球蛋白/抗体

补体分子

细胞因子第八章

主要组织相容性复合体及其编码分子

(MHC及其编码分子）学习要求1．掌握MHC、主要组织相容性抗原的概念2．掌握HLA抗原分子的结构、组织分布和主要生物学功能3．理解HLA分子和抗原肽的相互作用特点4．理解HLA复合体的基因组成及遗传特征5．了解HLA的医学意义。本章内容提要前言第一节HLA复合体的基因组成第二节HLA复合体的表达产物第三节HLA复合体的遗传特征第四节HLA分子与抗原肽的作用第五节HLA的生物学功能第六节HLA在医学上的意义自体移植同种同型移植同种异型移植异种移植前言自体移植同种同型移植同种异型移植异种移植若移植物能被受体“容忍”或“相容”，则不被排斥而在受体体内存活，移植成功；反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应，器官的移植亦告失败。组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。那么，组织相容性是由什么决定的？

1、引起排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。2、主要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原系统（MHS）。3、主要组织相容性复合体：编码主要组织相容性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H-2复合体。4、人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（HLA）。即人的主要组织相容性抗原。基本概念种MHC名称小鼠H2(histocompatibilitysystem2)大鼠RT1(AgB)人类HLA(humanleukocyteantigens)兔RLA(rabbitleukocyteantigens)豚鼠GPLA(guineapigleukocyteantigens)家猪SLA(susdomesticusleukocyteantigens)猴RhLA(rhesusmacaqueleukocyteantigens)不同动物中的MHC名称一、HLA复合体的基因定位HLA基因复合体位于第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb。共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。从着丝粒一侧起依次为II、Ⅲ、I类基因区所在位置。第一节HLA复合体的基因组成二、HLA复合体的基因组成（一）HLA-I类基因区：

集中在远离着丝粒的一端。经典的I类基因区：包括A、B、C三个座位，其产物是A抗原、B抗原、C抗原等HLA-I类分子中的α链。

在复合体中位于近着丝点一端

经典的II类基因区：又称为D区，分为DP、DQ、DR三个亚区，其产物是HLA-II类分子α链和β链。（二）HLA-II类基因区：（三）免疫功能相关基因1.补体成分编码基因2.抗原加工提呈相关基因3.非经典Ⅰ类基因4.炎症相关基因HLA复合体的表达特征：共显性第二节HLA复合体的表达产物

——HLA分子的结构和分布1、HLA-I类分子（图8-3L）

——有两条多肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体。与内源性抗原肽（8-10个aa)结合

α3与T细胞表面CD8分子结合体现MHC限制性参与信号转导2、HLA-II类分子(图8-3R）

——由α链和β链组成异二聚体。与外源性抗原肽(13-17个aa)结合β2与T细胞表面CD4分子结合参与信号转导(1)抗原肽区（结合槽）（Peptide-bindingcleft）

X射线晶体衍射分析结果表明：HLA分子顶部有一较深的沟槽（cleft），是其接纳抗原肽的部位，称为抗原肽结合槽，简称肽槽。肽槽的侧壁：是相反走向的两组螺旋；肽槽的底部：为一组8个折叠袢组成的片层。（2）免疫球蛋白样区（Ig样区）Ⅰ类分子Ⅱ类分子CD8结合部位CD4结合部位α链细胞膜胞外区穿膜区胞浆区抗原结合槽抗原结合槽肽结合区Ig样区体现MHC限制性（二）HLA抗原的分布HLA-Ⅰ类抗原:广泛分布于各种有核细胞及血小板、网织红细胞表面，但在成熟红细胞、神经细胞和滋养层细胞表面不表达。HLA-Ⅱ类抗原:主要表达于B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原递呈细胞（APC），胸腺上皮细胞及活化的T细胞表面。内皮细胞和精子细胞表面也有少量HLA-Ⅱ类抗原表达。HLAI和II抗原的分子结构、组织分布和功能特点HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能HLAIα链β2-mα1和α2共显性所有有核细胞识别和递呈内源性抗原，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用HLAIIα链β链α1和β1共显性APC，活化的T细胞识别和递呈外源性抗原，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用1、多态性现象多态性概念：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。产生原因：由于群体中的基因突变，同一座位可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。另外，HLA复合体基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，也是HLA多态性产生的基础。具体表现：HLA复合体是人体多态性最丰富的基因系统，截止2006年7月，已确定的HLA复合体等位基因总数达2641个，其中等位基因数量最多的座位是HLA-B(805个)。第三节HLA复合体的遗传特征

（理解）多态性的意义：

（1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病原体的侵袭。

（2）调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度。

（3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低。

（4）寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。2、单元型遗传方式单元型：是指HLA复合体中，同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染