新版GSP-验证管理培训讲义

验证管理2021年11月刘慧芳.内容提要：第二节GSP〔2021年修订〕验证管理第一节概述第三节验证术语第四节验证文件第五节验证明施第六节验证关键要素.第一节概述一、校准与验证的概念校准☞验证☞校准－－在规定条件下，确定丈量、记录、控制仪器或系统的示值〔尤指称量〕或实物量具所代表的量值，与对应的参照规范量值之间关系的一系列活动。目的主要是确定丈量器具的示值误差♥验证－－证明任何程序、消费过程、设备、物料、活动或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系列活动。♥GMP〔2021年版〕对上述“验证〞概念进展了重新定义，其中证明任何操作规程〔或方法〕、消费工艺或系统可以到达预期结果的一系列活动，叫验证；证明厂房、设备、设备能正确运转并可到达预期结果的一系列活动，叫确认。GSP〔2021年版〕没有对校准和验证下详细定义。.二、校准与验证的目的校准与验证的目的就是以真实数据证明库房设备、设备、操作规程〔或方法〕、监测系统到达规范和预定目的。第一节概述.三、校准与验证的作用药品运营企业实施校准和验证，具有以下三个方面的作用：保证和提高了任务质量和产质量量；保证了库房设备、设备、产品、程序制度、存储或运输温湿度自动监测系统处于最正确形状；有利于消除隐患，降低质量风险。四、验证的要点确定哪些变量是重要的变量，以及这些变量的合格范围，进而是这些变量的延续控制。只需这样，才干保证药品在“已验证过的〞储存或运输过程中的质量。第一节概述.验证范围：冷库冷藏运输车辆冷藏箱保温箱冷藏储运温湿度监测系统验证目的：确认相关设备设备及系统能符合规定的设计规范和要求能平安、有效地正常运转和运用确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量平安第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证类型：运用前验证〔设备设备或监测系统新投入运用前或改造后〕定期验证〔不超越1年〕停用时间超越规定时限的验证。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证文件：验证方案报告评价偏向处置预防措施等。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证明施验证该当按照预先确定和同意的方案实施验证报告该当经过审核和同意该当确保一切验证数据的真实、完好、有效、可追溯，验证文件该当存档。该当根据验证确定的参数及条件，正确、合理运用相关设备设备及监测系统。可与具备相应才干的第三方机构共同实施验证任务，但企业该当确保验证明施的全过程符合<GSP>要求。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证职责：质量担任人，担任验证任务的监视、指点、协调与审批质量管理部，担任组织仓储、运输等部门共同实施验证任务质量管理、仓储、运输等担任验证方案规范的操作执行第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证工具：温度传感器经过法定计量机构校准、误差±0.5℃第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证方案：按照质量管理体系文件的规定，按年度制定验证方案，根据方案确定的范围、日程、工程，实施验证任务。验证方案内容：1．简介：对待验证的系统或设备进展描画，概述被验证系统或设备的验证方案内容。3．目的：论述系统或设备要到达的要求，如符合GSP要求、设备的材质、构造、功能等应到达的规范。4．验证的有关人员及职责5．验证内容：分别引见进展设计、安装、运转、性能确认时所需进展的实验/调试或检查6．验证进度方案〔验证对象称号、验证工程、实施时间、完成时间、责任人等〕7．附录，如相关文件〔系统或设备操作规程等〕、表格等。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证方案：验证方案根据每一项验证任务的详细内容及要求分别制定包括验证的概述、实施人员、对象、目的、测试工程、验证设备及监测系统描画、测点布置、时间控制、数据采集要求，以及实施验证的相关根底条件验证方案需经企业质量担任人审核并同意后，方可实施。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞☞验证方案普通由质量管理员起草，由相关技术担任人和质量管理部担任人初审，必要时应组织有关职能部门会审，最后，由企业质量担任人审批。.验证规范：需制定实施验证的规范和验证操作规程在验证过程中，根据验证数据分析，对设备设备运转或运用中能够存在的不符合要求的情况、监测系统参数设定的不合理情况等偏向，进展调整和纠正处置，使相关设备设备及监测系统可以符合规定的要求。根据验证结果对能够存在的影响药质量量平安的风险，制定有效的预防措施。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证报告：验证完成后，需出具验证报告，内容包括：验证工程称号验证概述〔验证对象、目的〕验证日期验证过程〔采集的数据汇总、各测试工程数据分析图表、验证现场实景照片、偏向情况等〕验证明施人员验证结果〔各测试工程结果分析、验证结果总体评价〕最终结论验证报告应由起草人签名和日期，需经过质量担任人审核和同意。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证工程：企业该当根据验证的内容及目的，确定相应的验证工程。〔一〕冷库验证的工程至少包括：1.温度分布特性的测试与分析〔确定适宜药品存放的平安位置及区域〕；2.温控设备运转参数及运用情况测试〔确认设备合理有效〕；3.监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认〔监测设备安装在温度相对最差点〕；4.开门作业对库房温度分布及药品储存的影响〔确定适宜药品存放的平安位置及区域〕；5.确定设备缺点或外部供电中断的情况下，库房保温性能及变化趋势分析〔各种形状下设备的最短保温时长〕；6.对本地域的高温或低温等极端外部环境条件，分别进展保温效果评价〔确认设备合理有效〕；7.在新建库房初次运用前或改造后重新运用前，进展空载及满载验证〔确认设备合理有效〕；8.年度定期验证时，进展满载验证〔确认设备合理有效〕。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.〔二〕冷藏车验证的工程至少包括：1.车厢内温度分布特性的测试与分析〔确定适宜药品存放的平安位置及区域〕；2.温控设备运转参数及运用情况测试〔确认设备合理有效〕；3.监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认〔监测设备安装在温度相对最差点〕；4.开门作业对车厢温度分布及变化的影响〔确定适宜药品存放的平安位置及区域〕；5.确定设备缺点或外部供电中断的情况下，车厢保温性能及变化趋势分析〔各种形状下设备的最短保温时长〕；6.对本地域高温或低温等极端外部环境条件，分别进展保温效果评价〔确认设备合理有效〕；7.在冷藏车初次运用前或改造后重新运用前，进展空载及满载验证〔确认设备合理有效〕；8.年度定期验证时，进展满载验证〔确认设备合理有效〕。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.〔三〕冷藏箱或保温箱验证的工程至少包括：1.箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势〔确定适宜药品存放的平安位置及区域〕；2.蓄冷剂配备运用的条件测试〔确认保温箱的冷媒配备方法〕；3.温度自动监测设备放置位置确认〔监测设备安装在温度相对最差点〕；4.开箱作业对箱内温度分布及变化的影响〔确定适宜药品存放的平安位置及区域〕；5.高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评价〔各种形状下设备的最短保温时长〕；6.运输最长时限验证〔确认设备合理有效〕。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.〔四〕监测系统验证的工程至少包括：1.采集、传送、记录数据以及报警功能确实认〔确定平安及应急性能〕2.监测设备的丈量范围和准确度确认〔确认设备合理有效〕；3.测点终端安装数量及位置确认〔监测设备安装在温度相对最差点〕；4.监测系统与温度调控设备无联动形状的独立平安运转性能确认〔确认设备合理有效〕；5.系统在断电、计算机关机形状下的应急性能确认〔确认设备合理有效〕；6.防止用户修正、删除、反导游入数据等功能确认〔确认平安有效〕。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证测点布置：该当根据验证对象及工程，合理设置验证测点。〔一〕在被验证设备设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、有效。〔二〕在被验证设备设备内，进展均匀性布点、特殊工程及特殊位置专门布点。〔三〕每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需布置测点，每两个测点的程度间距不得大于5米，垂直间距不得超越2米。〔四〕库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5个测点，库房中每组货架或建筑构造的风向死角位置至少布置3个测点。〔五〕每个冷藏车箱体内测点数量不得少于9个，每添加20立方米添加9个测点，缺乏20立方米的按20立方米计算。〔六〕每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.验证时间：冷库:数据有效继续采集时间不得少于48小时；冷藏车:数据有效继续采集时间不得少于5小时；冷藏箱或保温箱：按照最长的配送时间延续采集数据；验证数据采集的间隔时间：不得大于5分钟。第二节GSP〔2021年修订〕验证管理☞.第三节验证术语一、有关验证术语1．预确认〔Prequalification〕，即设计确认〔DesignQualification,PQ〕，通常是指对待订购设备技术目的顺应性的审查及对供应厂商的选定。2．安装确认〔Installation,Qualification,IQ〕，主要是指机器设备安装后进展的各种系统检查及技术资料的文件化任务。3．运转确认〔Qperational,Qualification,OQ〕，为证明设备到达设计要求并进展的运转实验。4．性能确认〔PQ〕，通常是指经过模拟实验，对验证对象〔如设备、系统等〕性能方面确实认。5．验证方案，为实施验证而制定的一套包括待验证科目〔如系统、设备或工艺〕、目的、范围、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。.第三节验证术语6.运用前验证，相关库房、设备设备及监测系统在新投入运用前或改造后需进展的验证，包括设计确认、安装确认、运转确认、性能确认。7.同步验证，指在系统等常规运转的同时进展的验证。也就是从活动进展过程中获得的数据作为分析和评价的根据，以证明系统或活动到达估计要求的活动。8.回想验证，系指利用对现有的历史数据进展统计分析，搜集证据，以证明程序、消费过程、设备、物料、活动或系统到达预期要求的行为。9.再验证，指工艺、程序、系统、设备经过验证并在运用一个阶段以后，以及某些要素发生改动时所进展的验证。目的在于证明已验证形状没有发生飘移而进展的验证。10.空载实验：没有任何负荷的运转性能确认，针对新设备及重新运用前。11.满载实验：满负荷〔70%以上〕，最接近正常形状，针对定期验证。.第四节验证文件一、实施验证的普通程序制定验证方案实施验证方案编制验证报告验证方案提出验证要求建立验证组织提出验证工程审批验证方案审批验证报告发放验证证书验证文件归档.第四节验证文件三、验证文件标识编码1．应与本企业文件编码系统相一致，应留意以下原那么：〔1〕系统性。一致分类、编码。〔2〕准确性。文件应与编码一一对应，一旦某一文件终止运用，此文件编码即告作废。〔3〕可追踪性。保证可随时调出文件和查询文件变卦的历史。〔4〕稳定性。编码一旦确定，不得随意变动。2.制定验证文件的程序：起草审核同意实施.第四节验证文件三、验证文件标识编码2.制定验证文件的程序：〔1〕起草，起草人员通常是验证组的成员〔普通为质量管理员担任起草〕，对验证文件的准确与否承当直接责任，包括文件中的数据、结论、陈说及参考规范等。〔2〕审核人员通常是专业技术人员，着重在验证的可行性，对验证内容和结论审核，确保文件准确可靠；对验证报告和验证小结中的建议与结论进展认可。〔3〕质量担任人担任审批，以保证验证方法、有关实验规范、验证明施过程及结果符合GSP规范的要求。〔4〕验证明施：验证明施人员的记录与签字，为是验证文件的组成部分，验证文件均应签注姓名和日期，最后，验证文件应归档。.第五节验证明施--冷库验证一、冷库组成库体〔地面、保温资料、保温库板〕制冷机组〔紧缩机、冷凝器、制冷剂〕蒸发器〔排管、冷风机〕控制系统—冷库性能的中心报警系统—异常情况告知温度监测系统--电力及数据独立冷库的温度要求从＋2℃～＋8℃范围内保管药品，制冷控制系统需采用全自动微电脑电气控制技术，具备温湿度自动监测、显示、调控、记录及24小时延续监控功能，当检测到温湿度到达所设定的上下限、断电等不正常形状形状时，医药冷库设备便出现声光告警.第五节验证明施--冷库验证二、冷库验证程序设计确认DQ安装确认IQ运转确认OQ前期质量控制的关键环节-承建商的遴选-设计目的一致-符合预期要求确认符合安装要求-阐明书、施工图纸完好性-紧固件牢靠性-安装与图纸一致性-水、电供应符合规范确认冷库系统空载试运转能否符合规范性能确认PQ模拟实践运用情况，判别能否满足运用要求各项报警功能-温度分布

.第五节验证明施--冷库验证三、冷库验证内容1.温控设备运转参数〔空载〕温控设备运用情况测试〔满载〕确认制冷机组启停温度点的合理性确认制冷机组正常运转能坚持冷库的温度需模拟正常任务开关门运用：确认温控设备的性能与冷库的匹配.第五节验证明施--冷库验证三、冷库验证内容2.温度分布〔空载、满载〕冷库正常运转形状下的各区域温度，与药品温区对应找出超温范围，制止储存药品需模拟正常任务开关门运用：按温度区域合理储存药品.第五节验证明施--冷库验证三、冷库验证内容3.监测系统终端安装位置〔满载〕确认温度最高、最低、动摇最大区域测点终端安装在温度相对最差点需模拟正常任务开关门运用：确认测点终端具有代表性.第五节验证明施--冷库验证三、冷库验证内容4.库房保温性〔空载、满载〕空载情况下的最大保温时长满载情况下的相对保温时长温度极端季节进展验证数据采集期间制止开门运用：确定应急措施的呼应时间.第五节验证明施--冷库验证四、验证测试内容〔一〕报警：断电、超温、最大开门时长〔二〕切换：双回路电力、发电机.第五节验证明施--冷藏车验证一、冷藏车组成：汽车底盘〔稳定性〕厢体〔密封性、隔热保温性〕制冷机组〔非独立制冷和独立制冷〕其它组件〔通风槽、导轨〕温度监测及报警系统二、冷藏车验证内容：验证内容同冷库冷藏车应具备温度自动监控、报警、记录等功能，并采用卫星定位技术和挪动互联技术实现温度数据实时上传.第五节验证明施--保温箱验证一、保温箱类型：周转箱泡沫箱冷藏箱〔包括蓄冷箱、车载冰箱或泡沫箱等〕、保温箱应配备温度自动记录设备.第五节验证明施--保温箱验证二、保温箱验证类型〔空载〕：静态验证--实际值模拟货物的实践线路运输验证--最实践挑战性验证--最极端.第五节验证明施--保温箱验证三、保温箱验证内容：1.温度分布特性〔静态或模拟〕能否会出现低温能否能与蓄冷剂有效隔离需模拟正常送货开箱运用：确认保温箱的性能.第五节验证明施--保温箱验证三、保温箱验证内容：2.蓄冷剂配备运用的条件〔静态或模拟〕蓄冷剂的类型、数量、放置位置蓄冷剂的预冷温度、释冷时间充分思索环境温度运用：不同季节的包装方案.第五节验证明施--保温箱验证三、保温箱验证内容：3.保温效果〔静态或模拟〕不同包装的保温时长不同环境温度的保温时长需模拟正常送货开箱运用：运输时限与保温箱的匹配.第五节验证明施--保温箱验证三、保温箱验证内容：4.运输最长时限〔挑战〕蓄冷剂的类型、数量、放置位置蓄冷剂的预冷温度、释冷时间充分思索环境温度运用：不同季节的包装方案.第五节验证明施--温湿度监测系统验证一、确认相应功能能否满足要求：丈量范围和误差—校准丈量范围：0～10℃最大允许误差为±0.5℃测点终端安装数量及位置—验证结果运用温度相对最差点确认:采集、传送、记录数