科研讲座教学课件

科研讲座

孔子：

“知之者不如好之者，好之者不如乐之者。”

苏轼：

“博观而约取，厚积而薄发”

华罗庚：

“读书要先从薄到厚，再从厚到薄”第一章科研讲座之概论一为何要进行科学研究二科学研究的定义和本质特征三科学研究的一般过程四医学科研的定义和分类第一章科研讲座之概论一、为何要进行科学研究

雄狮和羚羊商业发展----利益

中国的评价体系科学精神气质----普遍性、公有性、无私利性和有条理的怀疑论SCI4.科技进步第一章科研讲座之概论一、为何要进行科学研究

5.什么样的人适合一辈子做科学研究当随便一个什么东西，或一种人，满大街随便捡的时候，他就不值钱了。科学研究是一个职业，而不是一个宗教的呼召，也不是一个贫穷或独身的判决或者宣誓。--约拿单I.卡茨，物理学教授，华盛顿大学第一章科研讲座之概论一、为何要进行科学研究

5.什么样的人适合一辈子做科学研究1）一心想挣大钱、渴望尽快致富的人，不要做科研2）吃不了苦、耐不住寂寞的人，不要做科研3）智力平平、缺乏创造力的人，不要做科研4）对科学发现压根儿就没有什么好奇心和兴趣的人，不要做科研第一章科研讲座之概论一、为何要进行科学研究

6.教授（学术带头人）和研究成果的评价准则分成：4*WorldLeading（世界领衔）3*InternationallyExcellent（国际上优秀、杰出）2*InternationallyRecognized（国际上认可）1*NationallyRecognized（国内认可）3*以上水准的人才和成果应该占据主导地位，另外包容一小部分处于向上攀升阶段（持潜力股）、2*和1*水准的年轻教授达到2*水准者（或团队），大致上应该有这样几个标志:1）发表的论文会受到国际同行们的关注，日后有一些引用2）在本领域的主流学术会议上受到邀请、做特邀报告3）受到国际上其他团队的邀请，访问讲学4）受到邀请参与国际期刊的审稿工作第一章科研讲座之概论二、科学研究的定义和本质

创造知识———探索未知科学研究整理知识———已有知识的分析、鉴别和应用方法理论应用结果目的-理论和实际意义第一章科研讲座之概论二、科学研究的定义和本质科学研究的分类：

1)基础研究2)应用研究3)技术开发第一章科研讲座之概论二、科学研究的定义和本质

科研就是解决问题医学科研就是解决医学问题医学临床科研就是解决医学临床问题第一章科研讲座之概论三、医学科研的定义和分类

医学科学研究的类型：（1）以发现为主要研究内容（2）发展新的技术，以解决已有技术无法解决的问题（3）以阐述、解释为主要研究内容（4）验证和检验已有的科学发现（5）数据积累性工作－总结规律第一章科研讲座之概论四、科学研究的一般过程1.科学技术的发展有其自身不可违背的规律：（1）原创基础研究（2）延伸、修补、完善或重复验证研究（3）应用基础研究（4）技术开发研究（5）技术应用研究科学问题包括上游到下游不同层面第一章科研讲座之概论四、科学研究的一般过程2．科学研究的基本流程：

1)科学问题的提出（重点介绍）2)制定研究计划---完成实验计划（重点介绍）3)开展研究工作---完成过程4)研究结果复核、验证5)研究结果的文字表述第一章科研讲座之概论四、科学研究的一般过程2．科学研究的基本流程：

想：选题、设计做：自己做、合作写：申请课题、文章、成果第二章科研选题一科研选题的重要性二科研选题的灵魂就是创新三科研选题的科学性和可行性问题四科研选题的实用性（需求性）问题五科研选题的注意事项六科研选题与科研管理模式第二章科研选题一、科研选题的重要性和确定研究方向

1.科研选题的重要性“同样的方法、技术和投入，因研究方向的选择，出的文章及重要性完全不一样，人的命运也不一样”

选题原则

需要性原则创造性原则科学性原则可行性原则

第二章科研选题一、科研选题的重要性2.确定研究方向--换个角度考虑选题？转换科研的预警信号

•国内外对自己所从事的科研方向关注者减少或有减少的趋势，主流期刊上发表相关论文的数量开始减少或者已经大大减少•向国内外（尤其是国外）投稿的中标率降低•申请重要基金项目（如国家自然科学基金项目）难度增加•学术会议（尤其是国际会议）上该方向无人问津，或者关心者极少•权威刊物上已出现权威性的大评论第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

1．何为创新？关于“创新”现在普遍的误解

医务工作者“创新可以有不同的种类。最高水平的创新是一种新思想和新理论的产生，这种新思想和新理论……完全不能从已有的理论演绎而成，……另外一种不同水平的创新是指在一个已有法则范围内的新发现，而这种新发现在某个特殊领域内具有巨大的意义”(C.R.Rao的《统计与真理》（中译本，科学出版社，2004）)

科技部创新应该强调的是结果，而非过程。目的是达到前人未曾达到过的新的科学高度第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

2．创新型人才是选题创新的关键

理想的创新型人才就具备以下条件：1）要有广博的知识积累，这是创新的基础2）要具有创新性的思维科学思想和科学精神：客观的依据理性的怀疑多源的思考平衡的争论时间的检验第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

2．创新型人才是选题创新的关键

理想的创新型人才就具备以下条件：3）要有丰富的想象力和敏锐的直觉4）好奇心和兴趣5）勤奋刻苦和集中注意的能力6）要敢于突破前人的认识和质疑前人的定论7）善于抓住机遇第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

3．如何实现创新

1）有意识地构建你的知识体系

新东西来自先前未察觉到的旧材料的连接。－雅各布（F.Jacob,1920－）法国遗传学家，1965年诺贝尔生理学及医学奖）。何为一个人的知识体系

科学思想

科学理论

科学方法

科学事实资料第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

3．如何实现创新

1）有意识地构建你的知识体系

在形成知识体系的基础上完成科学选题

forward法几个本子：

实验记录本（包括试验准备本）Idea记录本

专业概念以及理论进展记录本

讲座记录本第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

3．如何实现创新

2）炼就创造性思维能力比知识和技术本身更重要的是运用知识和技术的能力创造性思维有以下特征：①独创性②联动性③多向性④跨越性⑤综合性第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

3．如何实现创新

3）寻找新的突破①善观察---发现新问题②勤思索---解决新问题（能力）③求发展---开发新技术第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

3．如何实现创新

4)建立正确的研究方向科研选题包括两个方面：确定研究方向和选择研究课题第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

王国维：“古今之成大事业、大学问者，罔不经过三种之境界：‘昨夜西风凋碧树。独上高楼，望尽天涯路。’此第一境界也。‘衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴。’此第二境界也。‘众里寻他千百度，蓦然回首，那人正在灯火阑珊处。’此第三境界也”。褚孝泉把王国维治学“三境界”解读为十九世纪末德国的大物理学家和生理学家亥姆霍兹提出的关于人的创造性思维会经历三个阶段的说法：第一个阶段为“饱满（saturation）”，第二个阶段为“酝酿（incubation）”，第三个阶段为“顿悟（illumination）”。第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

4如何在医学科研选题中实现创新1）立足协作是选题创新的途径科研协作是一种观念，要在科研人员头脑中扎根，要贯穿于科研过程的始终2）与医学创新密切相关的科学观、系统观问题(1)注意医学科学研究的特点即系统性与复杂性(2)医学科学研究必须十分关注生物学(生命科学)的发展动态(3)树立“大科学观念”第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

4如何在医学科研选题中实现创新3）临床科研选题的原则①前沿，新颖，最好实用②涉及人群健康的重大问题③建立新实验方法④确定新药疗效及副作用第二章科研选题

三、科研选题的科学性和可行性问题

1选题中应注意所选的课题是力所能及的；

已有工作基础

课题组的结构和专业知识水平

科研能力2注意本单位（或部门）的研究基础特色和科研条件及特点第二章科研选题

四、科研选题的实用性问题

目前主要有三种典型的科研选题导向：科学发展导向、成果导向、市场导向。科研选题与市场导向①科学发展导向是传统的、也是影响最广泛的科研选题导向②成果导向也是传统的、植根较深的科研选题导向③市场导向适用于应用研究和技术开发第二章科研选题

四、科研选题的实用性问题

在科研选题的需要性原则、创造性原则、科学性原则、可行性原则的四项原则中，需要性原则应该优先于其它三项原则。第二章科研选题

五、科研选题的注意事项

1.科研方法的理论基石之一：近现代民主思想

科学思想和科学精神：客观的依据理性的怀疑多源的思考平衡的争论时间的检验第二章科研选题

五、科研选题的注意事项2．研究问题价值的评价（判断）3．对于课题申请水平的评价4．对于研究论文水平的审阅和评价5．关于科研结果的不可知（预判）性

求其上者得其中

求其中者得其下

求其下者得其下下第二章科研选题

六科研选题与科研管理模式

在科学研究中，研究结果与初衷相偏离是常见的事情。第三章生物医学研究的伦理原则

（课题设计之一）

举例：2003年75卷美国胸外科杂志发表了北京某研究所的一篇文章，题为：Valueofradiotherapyafterradica1surgeryforesophagealcarcinoma：areportof495patients.第三章生物医学研究的伦理原则

一、发展简史二、生物医学研究的伦理原则三、涉及人的生物医学和临床研究伦理学要求四、临床试验设计的伦理学要求五、临床试验与生物医学实验中应加强临床医生的道德修养和自律六、动物实验面临的伦理问题七、生物医学前沿中的伦理问题附件一、WHO建议的有关遗传学方面伦理原则附件二、国际医学科学组织委员会(CIOMS)关于涉及人类受试者生物医学研究的国际伦理准则附件三、涉及人的生物医学研究伦理审查材料的准备附件四、临床试验机构伦理委员会审查规程第三章生物医学研究的伦理原则

二、生物医学研究的伦理原则

生物医学研究的伦理原则与医学伦理学的尊重(respect)、自主(autonomy)、不伤害(nonmaleficence)和公正(justice)的4大原则基本上是一致的。1.维护人的生命尊严2.尊重人的自主权3.尊重人的知情同意4.保护人的不受伤害第三章生物医学研究的伦理原则

三、涉及人的生物医学和临床研究伦理学要求(1)首先要严格区分治疗与研究(2)涉及人的生物医学和临床研究对受试者及他人的风险／受益比必须做出分析评价，以便判断风险是否足够小，受益足够大(3)受试者的知情同意(4)公平选择和排除受试者(5)避免利益冲突(6)伦理审查委员会审查第三章生物医学研究的伦理原则

四、临床试验设计的伦理学要求1.研究项目所要回答的问题应该符合受试者及受试者所在地区或国家的健康需要2.研究项目的设计必须符合公认的科学原则，必须以科学文献提供的全部知识、充分的实验室工作和动物实验为基础3.受试者的入选和排除标准应该符合利益和负担公平分配的原则4.研究设计应该避免偏倚并采用随机对照方法。对照药物的选择应该充分考虑到安全有效原则5.研究设计中应就如何取得受试者的知情同意作出具体规定，包括研究中获取知情同意的程序和监督措施6.对于研究中的利益和风险应进行认真的伦理学分析，力求做到使风险最小化和利益最大化7.研究设计中应含有保护个人隐私和资料保密的具体措施第三章生物医学研究的伦理原则

五、临床试验与生物医学实验中应加强临床医生的道德修养和自律

1．适应需求的前提2．实事求是的原则3．献身科学的精神4．尊重人格的观念5．团结协作的品格6.对其他科研人员的尊敬第三章生物医学研究的伦理原则

六、动物实验面临的伦理问题

动物实验中必须认真对待动物的生物安全问题动物福利原则：欧盟的86/609号命令中制定了实验动物饲料、住所的最低标准，并对环境条件、动物运动时间、自由度及适合动物第三章生物医学研究的伦理原则七、生物医学前沿中的伦理问题1.人的克隆和干细胞研究的伦理问题2.基因治疗的伦理问题3.异种移植问题第一章科研讲座之概论二、科学研究的定义和本质

科研就是解决问题医学科研就是解决医学问题医学临床科研就是解决医学临床问题第一章科研讲座之概论四、科学研究的一般过程2．科学研究的基本流程：

1)科学问题的提出（重点介绍）2)制定研究计划---完成实验计划（重点介绍）3)开展研究工作---完成过程4)研究结果复核、验证5)研究结果的文字表述第一章科研讲座之概论四、科学研究的一般过程2．科学研究的基本流程：

想：选题、设计做：自己做、合作写：申请课题、文章、成果第二章科研选题一、科研选题的重要性和确定研究方向

1.科研选题的重要性“同样的方法、技术和投入，因研究方向的选择，出的文章及重要性完全不一样，人的命运也不一样”

选题原则

需要性原则创造性原则科学性原则可行性原则

第二章科研选题

二、科研选题的灵魂就是创新

王国维：“古今之成大事业、大学问者，罔不经过三种之境界：‘昨夜西风凋碧树。独上高楼，望尽天涯路。’此第一境界也。‘衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴。’此第二境界也。‘众里寻他千百度，蓦然回首，那人正在灯火阑珊处。’此第三境界也”。褚孝泉把王国维治学“三境界”解读为十九世纪末德国的大物理学家和生理学家亥姆霍兹提出的关于人的创造性思维会经历三个阶段的说法：第一个阶段为“饱满（saturation）”，第二个阶段为“酝酿（incubation）”，第三个阶段为“顿悟（illumination）”。第三章生物医学研究的伦理原则

三、涉及人的生物医学和临床研究伦理学要求(1)首先要严格区分治疗与研究(2)涉及人的生物医学和临床研究对受试者及他人的风险／受益比必须做出分析评价，以便判断风险是否足够小，受益足够大(3)受试者的知情同意(4)公平选择和排除受试者(5)避免利益冲突(6)伦理审查委员会审查第四章科研设计（课题设计之二）科研设计中的一些基本要求1.科研设计的三要素2.科研设计的四项基本原则3.统计分析

第四章科研设计

1.科研设计的三要素1）研究对象人--临床试验对象

纳入标准

排除标准判定标准动物--动物实验对象

相似性

可比性第四章科研设计1.科研设计的三要素1）研究对象可靠性、代表性和数量

选择研究对象还应注意以下问题：（1）选择动物作为研究对象时应注意动物的种类、品系、性别、窝别和营养状况等（2）人作为研究对象包括患者（病人）和健康人，要注意入选的研究对象应能从科研中受益，尽可能获得最大效应（3）入选研究对象的病情在设计时应予以考虑（4）选择患者应当选择诊断明确、依从性好，能真实反映某病情况的病例，而且还要求病例退出试验的可能性小（5）诊断标准明确样本大小的确定样本大小的计算就是要在保证科研结论具有一定可靠性的条件下,确定最小观察例数样本大小的计算方法可借助于公式或查表法样本含量估计1、样本均数与总体均数比较：n=[]2

(uα+uβ)Sδ2、两样本均数比较：n=2·[]2

δ(uα+uβ)S3、多个样本均数比较：n=[Ψ2(ΣS2/k)]/[Σ(X-X)2/(k-1)]ki=1ki=14、两样本率比较：n=(uα+uβ)2·2·p·q(p1–p2)25、配对分类资料：n=[uα√2p+uβ√2(p1–p

)(p2–p

)/(p1–p2)2

6、多个样本率比较：n=2λ/(2sin

–1√pmax–2sin–1√pmin)样本大小的估计取决于下列因素：A、允许误差δ的大小B、变异度个体变异大小标准差方差或变异系数C、检验水准α≤0.05，越小检验水准越高，控制I型错误需要样本大D、检验效能（把握度不能低于75%）E、假设检验前根据专业知识定好单双侧第四章科研设计1.科研设计的三要素2）研究因素研究因素通常分为单因素和多因素在研究设计中还要考虑到研究因素的强度注意：抓住主要处理因素

控制非处理因素（混杂因素）具体设计方法

●单因素设计

●多因素设计

●序贯设计单因素设计定义：在科研设计中要探索的

因素只有一个。常用方法：组间比较设计自身对照设计配对设计多因素设计定义:在科研设计中要探索的因素不是一个而是多个。方法：1)析因设计：特点是在一个设计方案中包括几个处理因素，每个因素又包括几个水平，优点是效率高、节省人力、物力2)正交设计：其要点是把选定的因素与水平代入一张正交表，按照正交表的规定，安排实验序贯设计

其特征是事先不规定研究对象的例数及作多少次重复实验,每进行一次都由上一次的结果确定.获得结论时停止实验。可节省人力、物力第四章科研设计1.科研设计的三要素3）实验效应①指标的关联性②指标的客观性③指标的准确性④指标的精确性⑤指标的灵敏性⑥指标的特异性第四章科研设计2.科研设计的四项基本原则

1）对照原则（control）的目的:判断受试者前后的变化是由试验而不是其他因素引起的（1）对照形式

空白对照标准对照

组间对照配对对照实验对照安慰剂对照（2）从研究设计类型的论证强度

（3）对照必须有可比性、合理性、可重复性第四章科研设计1）对照原则（control）（4）临床试验中盲法的原则目的：防止患者或/和研究这两方面的心理作用的干扰。①单盲

②双盲

③三盲

开展盲法临床试验前应做的几项工作A）应将试验设计书呈送给由单位负责人和不同专业专家组成的道德委员会B）研究人员应细致地向研究对象说明本项试验的目的、意义、具体做法，可能出现的各种问题以及采取的应对措施等。经研究对象同意并在“知情同意书”上签字后，该人方可成为研究对象成员之一C）盲法临床试验期限不宜过长，一般以两周为宜⑤非盲法评价有些临床试验无法实施盲法，如如手术与非手术或几种手术方法的疗效研究等可用非盲临床试验第四章科研设计2）随机原则（randomization）①简单随机法；②区组随机法；③分层随机；④比例随机常见错误注解:①随便分组②分组不合理第四章科研设计3）均衡原则(balance)

实验组与对照组除了处理因素不同外，其它条件应相同或接近，即均衡性要好。这样才能尽可能消除混杂因素，抵消非处理因素对实验结果的影响，把处理因素的实验效应充分显示出来第四章科研设计4）重复原则(replication)

一项研究能否成立，或者说是否是真理，更重要的是能否被别的实验室重复。这是研究领域的最大、最重要的验证条件

第四章科研设计5）生物统计的误区R.A.Fisher

的贡献为什么如此多人痴迷于用数学去论证生物学？

第一类错误：否定了真实假设；第二类错误：肯定了错误的假设。错误率在不断累加，可信度一点点降低。最终的结论其实只能供参考，谈不上准确可信第四章科研设计5）生物统计的误区医学科研中的推理不仅要看两变量相关是否显著，而且要在看生物学上是否合理，从常识上不会犯错误；注意避免研充者对相关疾病不了解，所以可能得出错误结论为保证因果推理的正确，不仅要求在研究中做为随机抽样，对照试验，还需要做换位思考和对所研究领域有广博深厚的专业知识例如，偏回归系数决定有无统计学意义，但不能决定变量的重要性。标准回归系数的绝对值大小说明各变量的重要性第五章还原论与系统生物学（课题设计之三）

还原论，作为传统西方思维“拯救现象“的标志性方式，不但奠基了自牛顿以来的近代自然科学，而且还奠基了西方由古至今的主要理性思想或视域--寻觅最基本的、终极的原子规律或概念，以毕其功于一役的决定论方式解释所有现象第五章还原论与系统生物学主要方式是提出科学问题，并经过了初步的评价、分解和定位分析之后,根据科学问题的求解目标对其研究途径展开设想根据科学问题的求解目标和研究深度的不同，可以将与求解途径和方法相关的科学研究活动分为发现驱动的研究和假说驱动的研究第五章还原论与系统生物学

发现驱动的研究是指从背景知识出发，根据问题的指向和预期的应答域，利用已知的知识设计相应的科学观察、科学实验或科学调查等研究方案，从而获得所需要的答案（医学形态学方面的研究一般都是直接利用相应的观察和实验研究来揭示人体的正常形态结构及病理形态改变）第五章还原论与系统生物学假说驱动的研究是指从背景知识出发，根据问题的指向和预期的应答域，利用理性思维方法对已知的相关科学现象和规律进行概括并构建科学假说，然后根据所构建的科学假说进行理论推演和预测，再设计相应的科学观察、科学实验或科学调查等研究方案，从而对假说进行检验，并最终获得所需要的答案根据研究范畴和研究对象的不同，可将假说驱动的研究分为常规科学假说驱动的研究和革命性科学假说驱动的研究第五章还原论与系统生物学科学假说的形成大致包括初始假说的提出和完整假说的形成两个阶段初始假说只是根据为数不多的事实材料和已有的相关理论，通过思维加工对问题的解答提出初步尝试性假定，它没有构成系统的论述。完整的科学假说是从已确定的初始假说出发，运用科学理论和事实材料进行系统论证，因此完整的科学假说具备了一个理论所具有的形式和内容初始假说的提出主要包括以下四个基本环节：积累事实，掌握知识；分析事实，整理资料；进行猜测，引出结论；构造概念，表述假说第五章还原论与系统生物学

在提出了初始假说以后，研究者要以此为中心，运用各种已有的科学理论和尽可能多的相关背景知识或条件进行广泛的论证，对已知事实进行解释说明、对未知事实进行预测，并努力使其理论化、系统化，将初始假说扩充发展成为一个比较完整稳定的理论系统，使初始假说发展成为结构比较完整的理论系统第五章还原论与系统生物学

人类基因组计划完成后，生物学领域的科学家都在考虑一个问题：未来生物学研究的方向在哪里？(1)如何弄清楚单一生物反应网络，包括反应分子之间的关系、反应方式等(2)如何研究生物反应网络之间的关系，包括量化生物学反应及生物反应网络(3)如何利用计算机信息及生物工程技术进行生物反应，生物反应网络，乃至器官及生物体的重建第五章还原论与系统生物学

系统生物学(SystemsBiology)是研究一个生物系统中所有组成成分(基因、mRNA、蛋白质等)的构成，以及在特定条件下这些组分间的相互关系的学科

以往的实验生物学仅关心基因和蛋白质的个案，而系统生物学则要研究所有的基因、所有的蛋白质、组分间的所有相互关系

UVc-Junp53p21G1SG2MRepaireddamageCellCyclere-entryApoptosisSustaineddamage第五章还原论与系统生物学系统生物学的主要研究内容主要研究实体系统(如生物个体、器官、组织和细胞)的建模与仿真、生化代谢途径的动态分析、各种信号转导途径的相互作用、基因调控网络以及疾病机理研究等。对系统状态和结构进行描述；对系统的演化进行动态分析；对生物系统状态的描述是分层次的，对不同层次进行的描述可能是完全不同的。---实验数据的取得；---利用计算生物学建立生物模型。第五章还原论与系统生物学系统生物学与传统生物学研究方式并驾齐驱；1系统生物学（新的研究模式）：对不同来源的大量信息，进行多角度的综合分析：基因组、转录组、蛋白质组、蛋白质相互作用、代谢组、细胞因子组、表观遗传学组、化学基因组学、生化超级高速网络、生理、病理、药理以及临床医学等通过数学、计算机建模，进行综合分析，解释疾病发生的机理。2发现、假说驱动的生物学研究：对拟研究问题的初步分析与研究文献分析、预实验提出“工作假说”设计实验，对工作假说进行验证根据实验结果对工作假说进行修正或否定提出新的“工作假说”…第五章还原论与系统生物学系统生物学的研究思路整合把系统内不同性质的构成要素(DNA、mRNA、蛋白质、生物小分子等)整合在一起进行研究；对于多细胞生物，系统生物学要实现从基因到细胞、到器官、到组织甚至是个体的各个层次的整合；研究思路和方法的整合：--经典的分子生物学研究是一种垂直型的研究，即采用多种手段研究个别的基因和蛋白质；--基因组学、蛋白质组学和其他各种“组学”则是水平型研究，即以单一的手段同时研究成千上万个基因或蛋白质；--系统生物学的特点，则是要把水平型研究和垂直型研究整合起来，成为一种“三维”的研究。

第五章还原论与系统生物学系统生物学的研究思路研究思路第五章还原论与系统生物学系统生物学最重要的研究手段是干涉干涉主要分为从上到下(top-down)或从下到上(bottom-up)两种：从上到下，即由外至里，主要指在系统内添加新的元素，观察系统变化；从下到上，即由内到外，主要是改变系统内部结构的某些特征，从而改变整个系统PATHWAY的验证工具Knockout(knockin)反义RNA技术ChemicalInhibitorMolecularInhibitorRNAinterference(RNAi)第五章还原论与系统生物学现阶段系统生物学存在的问题(1)现有技术水平的限制(2)分析水平的限制第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路（课题设计之四）摘要本文采用免疫组化SP法检测32例胰腺癌和10例胰腺癌转移灶石蜡标本中bcl-2和p53基因的表达，对照组10例，为胰腺良性病变。结果显示：⑴bcl-2蛋白在胰腺良性病变组、胰腺癌组和胰腺癌转移灶组阳性表达率分别为80.00％、68.75％和20.00％。其中胰腺癌组明显高于胰腺癌转移灶组（p〈0.05）；无转移的、高分化的胰腺癌明显高于有转移的和低分化胰腺癌（p〈0.05）。胰腺癌组和胰腺癌转移灶组中bcl-2表达与凋亡指数呈负相关（r=-0.34，p〈0.05和r=-0.71，p〈0.01）。病人生存时间与bcl-2阳性程度无明显相关性（r=0.035，p＞0.05）。bcl-2蛋白与ER受体表达呈正相关（r=0.49,p〈0.05）与PR受体状态无相关性（p〉0.05）。⑵p53蛋白在胰腺良性病变组、胰腺癌组和胰腺癌转移灶组阳性表达率分别为10.00％、37.50％和80.00％。胰腺癌转移灶组明显高于胰腺癌组（p〈0.05）；胰腺高分化癌明显低于胰腺低分化癌（p〈0.05）。bcl-2和p53蛋白在胰腺癌组中呈负相关（r=-0.57,p〈0.01）。结果提示：bcl-2和p53蛋白与胰腺癌发生和发展过程密切相关。思考：可以吗？第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

肺癌跟各种基因相关第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

A基因与各种肿瘤相关第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

相关≠因果因果推理：

进行科学研究的重要目的之一就是探求某件事是否是发生的另一件事的结果.

因果推理是自然科学，社会科学的支柱.人们之所以能对世界取得如此深入的认识和了解，应该说与因果推理是分不开的。

第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

从医学角度来说目前存在中医、西医两种体系，二者存在许多的差异：中医：心里想、计上心来；牛痘；二元论、五行学说等西医：循环系统；免疫学；生理生化等、研究方法的差异

但在临床治疗思路上又是相同的。主要诊断和治疗两个方面，基于病因、发病机制的认识---因果关系分：第一个层次：标本相关性的确认第二个层次：体外实验第三个层次：体内实验第四个层次：人体验证（靶点验证）第五个层次：诊断或治疗的药物第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

临床论文的评价标准·创新性Novelty（Originality）灵魂和核心·实用性价值·科学性基础·易读性Easytoread第六章生物医学科研课题设计中的逻辑关系和基因功能研究常见思路

第七章科研设计流程（课题设计之五）科学研究的基本流程：

1)科学问题的提出（重点介绍）

与导师交流2)制定研究计划---完成计划书：立论依据研究方案研究基础3)开展研究工作---完成过程；4)研究结果复核、验证；5)研究结果的文字表述第七章科研设计流程科学研究的基本流程：2)制定研究计划---完成计划书：立论依据●国内外研究现状

依据定论

未定论

研究空白●本课题研究意义，创新之处第七章科研设计流程科学研究的基本流程：2)制定研究计划---完成计划书：研究方案：

研究目标

研究内容及方法

拟解决之关键问题

技术路线

研究计划

预期结果第七章科研设计流程科学研究的基本流程：2)制定研究计划---完成计划书：研究基础●与本课题有关的、前期研究工作积累和已获得的研究工作成绩●已具备实验条件，尚缺少实验条件和拟解决的途径●近期已发表与本课题有关的主要论著目录

经费预算

●科研经费●实验材料●仪器设备●人员情况第七章科研设计流程归纳：1.研究对象的选择和规定（入组标准等等）2.研究对象的分组3.样本量4.设置对照5.研究因素设计第七章科研设计流程6.观察方法的规定7.治疗或干预结果的确定8.制定观察表格；9.确定所拟采用的统计学分析方法；10.科研的可行性分析11.制定科研计划

第七章科研设计流程12.科研记录和资料1）保持完整2）每次试验的记录应包括：3）整洁清楚，尤其是数据。4）计算草稿也要保存并注明日期，以备查对。5）涉及多单位者，要定期互查实验资料，提出问题，及时加以统一协调。6）“流水线”概念13.科研结果的整理和分析14.获取结论15.研究的继续性第七章科研设计流程16.临床科研设计格式（以诊断试验为例）题目前言：目的、意义、文献回顾（国内、外研究现状）、学术水平有无推广价值一、研究对象1.来源2.纳入标准3.样本大小二、方法与测量1.被评价诊断方法（1）仪器、试剂、试验方法及质控措施（2）观测指标与判读方式：说明是否盲法2.标准诊断方法（金标准）：试验方法、操作者与判定标准三、控制偏倚的措施四、资料整理与分析1.截断点的选择方法2.数据整理表格式样3.评价指标（含计算公式）（1）真实性（2）可靠性五、可行性（设计条件与经费）六、注意事项七、参考文献第七章科研设计流程第八章

课题开题报告与研究方案的撰写方法第八章课题开题报告与研究方案的撰写方法开题报告的内容一般包括:题目立论依据(毕业论文选题的目的与意义、国内外研究现状)研究方案(研究目标、研究内容、研究方法、研究过程、拟解决的关键问题及创新点)条件分析(仪器设备协作单位及分工、人员配置)等第八章课题开题报告与研究方案的撰写方法题目是毕业论文中心思想的高度概括:一次需要表达清楚的内容----研究方法（手段）＋研究对象＋研究目标少于30个字----少用特别生僻的英文、中文名称，但是可以选择具有创造性意义的名词新、奇、深、生----使人想看、能够有强烈的阅读愿望，一般不得超过20个汉字。第八章课题开题报告与研究方案的撰写方法基于MRI和EIS技术的乳腺癌生物学研究MRI和EIS在乳腺癌生物学研究中的应用MRI的功能成像和EIS在乳腺癌生物学研究中的应用基于MRI和EIS信息提取技术对乳腺癌生物学边界测量的定量研究（27字）基于MRS和EIS信息提取技术对乳腺癌生物学边缘内环境变化的定量研究（31个字）基于MRI和EIS信息采集技术对乳腺癌生物学边界的测量研究（25字）。第八章课题开题报告与研究方案的撰写方法毕业设计立论依据开题报告中要考虑：①毕业论文的选题目的与意义，即回答为什么要研究，交代研究的价值及需要背景②国内外研究现