重组人生长激素在烧伤治疗中的应用

重组人生长激素在烧伤治疗中的应用

rh是近年来使用重建dna技术合成的下肢生长激素。它与垂直性垂直性激素的作用和动力学无关。所以,rhGH在临床上取得了较广泛的应用。现就rhGH在烧伤治疗中的应用综述如下。1促进蛋白合成,减弱蛋白分解烧伤后机体存在严重的代谢紊乱,病人持续高代谢反应,导致全身肌肉组织消耗,免疫功能下降,伤口不愈和感染机会增加,传统的营养治疗纠正负氮平衡和减轻高代谢反应的疗效不令人满意。1961年Liljedahl等就观察到严重烧伤病人应用人生长激素后,蛋白质合成显著增加。而后Wilmore等1974年报道烧伤病人应用人生长激素及高能量饮食可以增加正氮平衡,减少体重下降。近年来,大量的动物和临床实验也证实,rhGH可以刺激细胞对氨基酸的摄入和转运,加速核酸转录和翻译,增加核糖体蛋白的合成而促进蛋白合成,减弱蛋白分解。孙永华等1998年研究表明烧伤病人使用rhGH2周后体重丢失比对照组明显减少,而且伤后2周血红蛋白和血浆蛋白及氨基酸浓度明显优于对照组,表明伤后使用rhGH有助于抑制分解代谢,促进蛋白质合成。柴家科等1999年通过小型香猪实验提出血清生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平下降是严重烧伤后形成以蛋白分解代谢为主的持续高代谢的主要原因,应用rhGH治疗能提高血清GH和IGF-Ⅰ水平,有明显减低高代谢的作用。并且认为,作为分解代谢激素的胰高血糖素和皮质醇在高代谢中起重要作用,rhGH对其循环水平无显著影响,表明rhGH主要是通过促进合成,而不是减少分解代谢来调节代谢。因此,生长激素能明显改善严重烧伤后高代谢状态,增加蛋白合成,减少蛋白分解,维持正氮平衡,它的作用可直接通过GH受体直接行使,也可通过GH调节IGF而间接发挥作用。2对肝脏组织中型细胞因子的作用生长激素能促进骨髓细胞成熟,刺激吞噬细胞迁移,触发吞噬细胞产生超氧阴离子和细胞因子以及提高调理素的活力,刺激B细胞产生免疫球蛋白等方面起重要作用,增强免疫防御功能。Vara-Thorbeck等1993年给手术后病人应用rhGH及低能量静脉营养时发现术后第5天血中的IgG,IgM及IgA即已恢复到术前的水平,而对照组却明显低于术前水平,说明rhGH能够改善肝脏功能,增强免疫。Takagi等的研究表明,烧伤后脾淋巴细胞抑制Ⅰ型细胞因子的产生与烧伤后易受感染有关,应用rhGH后Ⅰ型T辅助细胞比对照组明显增强,rhGH能刺激脾脏单核细胞产生更多的巨噬细胞以及干扰素-γ、IL-2等Ⅰ型细胞因子,却抑制IL-4和IL-10的产生,并且提高了Ⅰ型细胞因子的反应性,增强免疫功能。Jeschke等2000年通过双盲对照试验得出:rhGH能减少肝脏的Ⅰ型急性期蛋白、IL-1β和TNF-α的表达,同时促进肝细胞的有丝分裂,提高血清和肝脏的蛋白浓度及IGF-Ⅰ,而血清IL-1α,IL-6和IL-10没有增加,并不会增加烧伤儿童的死亡率。Chrysopoulo等观察烧伤儿童后证实rhGH治疗后42d血清TNF-α水平明显低于对照组。烧伤患者在感染等因素发生脓毒症和全身炎症反应综合征时,rhGH可通过IGF-Ⅰ或二者协同,促进中性粒细胞和单核细胞的迁移、分泌和吞噬作用,而在发生非感染因素引起的炎症反应时,可延迟烧伤后由细胞因子引起的超常反应,提高患者的生存率。研究表明,微生物可以穿过肠粘膜屏障经淋巴或血管系统进入机体而繁殖。Shimaoda等1997年给烧伤大鼠应用GH及IGF后得出:在GH及IGF治疗组中,小肠绒毛重量、肠壁厚度及迟发型高敏反应均比对照组明显增加,说明GH及IGF能促进肠粘膜屏障的加强,增强免疫反应。Fukushima等1999年经过实验研究证实了rhGH和IGF-Ⅰ可以增加小肠绒毛的重量,虽然实验结果并没有显示治疗组明显抑制有害细菌在肠系膜淋巴结及其它器官的转移定植,但与对照组相比,治疗组在肠系膜淋巴结的细菌较不易向机体内环境传播,表明GH及IGF均能增强免疫反应,对烧伤后肠源性败血症的治疗有效。因此,生长激素能通过加强肠道屏障、提高抗感染力、减轻炎症反应等来改善严重烧伤后不同程度的免疫抑制状态,是一个很好的治疗措施。3激素对严重损伤受害者皮肤光合指标的影响Sherman等1989年经双盲试验就得出,应用rhGH的病人断层皮供皮区愈合时间较对照组提前,主要是使血中IGF-Ⅰ浓度升高,促进蛋白合成及组织生长。而且生长激素可诱导血中胰岛素升高,使葡萄糖到损伤组织中增多,创面修复所需的营养得到改善,从而促进创面愈合。Jorgensen等的研究表明使用rhGH的皮肤愈合后生物力学特性明显强于对照组,说明生长激素可以增加胶原沉积,增强皮肤生物力学强度,从而提高伤口愈合质量。柳琪林等观察发现rhGH可以提高严重烧伤患者血清中GH,IGF-Ⅰ水平,使烧伤创面内合成期细胞增多,DNA合成更活跃,这些细胞主要为生长旺盛的上皮细胞以及成纤维细胞,新生上皮的表皮层较厚,表皮基底膜完整,“上皮脚样”结构较明显,表皮愈合更牢靠,皮肤更耐磨损,抗感染能力更强,同时增强表皮生长因子受体(EGFR)的表达,加速创面上皮化,促进烧伤创面愈合。烧伤创面是严重烧伤病人早期治疗的一个关键,生长激素可以促进创面愈合及愈合质量,对烧伤病人的早期恢复非常有利,可缩短住院时间。而且急性住院期间的小剂量的生长激素治疗并不会增加烧伤创面愈合后的瘢痕形成,但是长期的生长激素治疗是否会增加瘢痕形成仍需进一步的研究。4rhpa的治疗生长激素治疗严重烧伤病人的安全性和用药剂量、用药时机有很大关系。长期小剂量治疗生长激素缺乏已被证明是安全的。但是,对于急性的、危重的分解代谢性疾病来说,rhGH治疗组比安慰剂组有更高的病死率,然而在急性应激反应之后才应用rhGH治疗可显著减低病死率。提示在危重病人的急性分解代谢期不要使用rhGH治疗。进一步的研究表明严重烧伤后3d的病人在应激反应很强的阶段应用生长激素,对体内代谢及内分泌,尤其是糖代谢干扰极大,加重内环境不稳定,增加治疗难度。Herndon等研究表明,rhGH<0.2mg·kg-1·d-1的治疗剂量对供皮区愈合时间无明显影响,而给予≥0.2mg·kg-1·d-1剂量时,则可提高血清中IGF-Ⅰ的浓度,并可使供皮区愈合时间和总住院时间显著减少。国内一般推荐剂量为0.6IU·kg-1·d-1。孙永华等观察0.3IU·kg-1·d-1的rhGH治疗连续10d,也取得了良好的效果。5激素治疗糖尿病并发症的应用应注意使用的问题大多数基础和临床研究对生长激素在烧伤外科的应用作出了积极评价,全美生长激素合作研究(NCGS)10年(1985～1995)资料显示rhGH治疗的不良反应较少。大多数的副作用随着停药而消失。水钠潴留是rhGH治疗后较早出现的并发症,最常见于治疗开始后的3～5d,这与生长激素本身作为一种蛋白质激素有关。高血糖是另一个潜在的并发症,但只是在一部分病人中出现这种副作用。对糖尿病病人应在严密检测下谨慎使用rhGH,有作者认为使用GH的过程中与IGF-Ⅰ联用,IGF-Ⅰ的低血糖效应有可能抵消GH的高血糖效应。生长激素的应用还可引起电解质浓度的变化,如细胞内钾、镁、磷的潴留,血钙升高以及病人的脸部和肢端呈现肥大等。有作者认为生长激素可能会增加癌症的发生率,但在国内尚没有这方面的报道。综上所述,生长激素通过生长激素受体