北京1制药厂GMP文件8清火片（薄膜衣）生产工艺验证方案

北京1制药厂GMP文件8-清火片（薄膜衣）生产工艺验证方案清火片（薄膜衣）生产工艺验证方案

验证名称

验证文件编号

清火片（薄膜衣）生产工艺验证方案

SMP-VT-4008-01

目

录

1．

概述……………………1

2．

目的……………………1

3．

范围……………………1

4．

验证组织及人员………1

5．

验证使用文件…………1

6．

验证条件………………1

7．

验证各生产工序步骤…………………2

8．

各环节技术参数及物料平衡数据……3

9．

验证过程QA监控……………………4

10．

主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法………………5

11．验证日期、进度安排

………………5

12．验证过程及验证报告的书写

………5

1．

概述：

本公司生产清火片的历史已有多年了，依据清火片局颁质量标准中制

法的要求，以及历年生产中的阅历数据和工艺参数，结合生产2023年三个批号的质量稳定性考察的数据来修订现行清火片的生产工艺规程。

依据已修订的工艺规程连续指导生产三批清火片（薄膜衣），依据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺规程的可操作性和稳定性，并对生产的三批产品进展留样观看。

2．

目的：

确认清火片（薄膜衣）生产工艺规程的可操作性及稳定性。

3．

范围：

清火片（薄膜衣）的制剂生产过程，包括制粒、压片、包衣、内包装

等工序。

4．

验证组织及人员。

4．1验证组织：药业有限公司验证小组。

4．2人员：

组长：

成员：

验证使用文件：

使用文件有“清火片生产工艺规程”、“各岗位标准操作规程”、“各

物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。

5．

验证条件：

6．1物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。

6．2环境条件：在30万级环境中进展，温度18~26℃，相对湿度45~65%。

6．3设备条件：经过验证合格的完好设备。

6．4人员条件：能严格按岗位标准规程进展操作具有上岗证的娴熟工

人。

6．

生产过程设计：

7．1验证生产批数：每批数量及主配方确定。

7．1．1验证生产批数：三批。

7．1．2每批数量：每批40万片。

7．1．3主配方：

名

称

数量（kg）

名

称

数量（kg）

大青叶浸膏比重1.20

60

糊精

50

大黄粉

40

蔗糖

22

石膏粉

20

薄荷脑

0.26

硬脂酸镁

0.5%粒重

7．2制粒工序操作步骤：

7．2．1称取大黄粉30kg，石膏粉15kg，糊精37.5kg和糖粉16.5kg置一步制粒机中，翻开风机及主加热，对物料进展流化枯燥10~20分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度。

7．2．2具合理雾化程度后，将在大青叶流浸膏45kg，分次过40目筛参加输液车盛料桶内，启动喷雾按钮，进展喷雾。

7．2．3依据一步制粒机岗位SOP操作规程第1.2—2项要求进展操作，物料枯燥温度掌握在100℃以下，颗粒枯燥后水分掌握在7.5%以内。

7．2．4将枯燥颗粒置整粒机中，通过12目筛进展整粒。

7．3总混工序操作步骤：将整粒过的颗粒置混合机中，参加处方量的薄荷脑（用适量乙醇溶解）和相当于颗粒重量0.5%的硬脂酸镁，混合10分钟使之混均，闷6小时以上。

7．4压片工序操作步骤：

7．4．1压片前预备工作完成后，调整好填充量，然后调整压力，使压出的素片片重、硬度、外观等指标符合质量要求。薄膜衣片每片片重0.38g。

7．4．2严格按工艺规程及压片岗位标准操作规程进展操作，每隔15分钟称一次片重，确保片重差异在5%以内，随时勘察片子外观。

7．5包衣工序操作步骤（薄膜衣）。

7．5．1包衣料的物料组成：（每75kg素片用量）

名

称

数

量

名

称

数

量

纤维素

1kg

树脂Ⅳ

0.4kg

钛白粉

1kg

吐温

280mL

滑石粉

0.15kg

聚乙二醇

0.55kg

蓖麻油

300mL

乙醇

30kg

色素

30g

7．5．2薄膜衣料的配制：羟丙甲基纤维素用10kg乙醇浸泡并搅拌，树脂用4kg水浸泡12小时，然后与其他物料混合，搅拌匀称用胶体磨研磨，使细度到达200目以上。

7．5．3包衣过程：严格按工艺规程包衣项及高效包衣机岗位标准操作规程进展操作。

7．6内包装工序操作步骤：按自动泡罩包装机标准操作规程进展操作。

7．

各工序物料平衡数据及技术参数。

8．1各工序物料平衡数

40万片

工

序

数

量

制粒、整粒

149.0~154.0kg

混合

149.5kg~154.5kg

压片

149.0kg~154.0kg

包衣

155.0kg~125.5kg

成品

40万片±2%

8．2各工序技术参数：

8．2．1制粒工序：

项

目

标

准

蒸汽压力

0.4~0.6Mpa

压缩空气

0.6Mpa

物料枯燥温度

≤100℃

物料枯燥度

含水分≤7.5%

8．2．2整粒工序：

项

目

标

准

筛网

12目

8．2．3混合工序：

项

目

标

准

混合时间

10分钟

闷6小时以上

8．2．4压片工序：

项

目

标

准

素片片重

0.38g

片重差异范围

±5%

8．2．5包衣工序：

项

目

标

准

喷雾速度

及包衣锅转速

由慢到快

枯燥温度

进风温度80℃以上

素片增重

4~5%

8．2．6内包装工序：

项

目

标

准

成形温度

120℃

热合温度

下加热120℃热封160℃

9．验证过程QA监控：

9．1

QA监控范围：包括原辅料的领用，投料、制粒到成品的全过程。

9．2

各工序监控要求。

9．2．1原辅料、包材监控要求，通过检验报告单确认使用的各种物

料是合格的。

9．2．2制粒工序监控要求。

9．2．2．1确认各物料的投料数量。

9．2．2．2监控物料枯燥温度100℃以下。

9．2．3整粒工序监控要求：整粒用筛网要求为12目。

9．2．4混合工序监控要求：混合时间10分钟，闷6小时以上混合均

匀。

9．2．5压片工序监控要求。

9．2．5．1素片重量0.38g/片。

9．2．5．2素片外观及硬度：外观应光滑、字迹清楚。取10片从1.5

米高处自由落入地面不得有1片破裂。

9．2．6包衣工序监控要求：确认各包衣料数量及磨浆细度应在200目以上，监控喷雾雾化程度及热风进风温度（80℃以上）。

9．2．7内包装工序监控要求：对其热合及成型温度，气压进展监控。

9．2．8外包装工序监控要求：批号打印应清楚，规格应与包装要求全都，说明书小纸合等包材的使用数应与领数相符。

10．主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法。

10．1质量标准：执行本公司原辅料