第六章胆碱受体激动药

第

六

章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药CholinergicAgonistandAnticholinesterases传出神经按递质分类

NE交感神经AChN2副交感神经运动神经N1N1M-Ra,β(-)AChAChACh

作用与Ach相似，激动胆碱能神经支配的神经节、效应器、神经肌肉接头的胆碱受体，产生拟胆碱作用。第一节胆碱受体激动药

——M、N胆碱受体激动药

——M胆碱受体激动药

——N胆碱受体激动药

胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：

毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、

震颤素胆碱受体激动药

M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）乙酰胆碱

（Acetylcholine，Ach）

[药理作用]

1．

M样作用：

1）

心血管系统：EDRF(NO)释放(+)血管平滑肌松弛(+)＋M3-R减慢心率，心肌收缩力↓，心输出量↓血管扩张，血压↓

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，

膀胱排空↑4）眼：

瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加

2．N样作用：1)兴奋N节的N1受体结果由占支配地位的神经决定2)兴奋肾上腺髓质N1受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N2受体:

肌肉收缩，颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋胃肠道、膀胱平滑肌收缩↑，腺体分泌↑。

心肌收缩力↑，小血管收缩，血压↑。3.中枢：存在胆碱能神经，释放AChM胆碱受体阻断药引起镇静、健忘、全身麻醉选择性中枢拟胆碱药被认为有前途抗老年痴呆药大脑M受体丰富，脊髓N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆。问题1：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？问题2：有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶），病人为什么会出现肌震颤和肌痛？AChACh阿托品

AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh对犬血压的影响卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留局部滴眼，治疗青光眼。胆碱酯类药物药理特性比较二

、M胆碱受体激动药（生物碱类）

毛果芸香碱、槟榔碱

毒蕈碱、

震颤素毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)

1.眼：(+)M受体

缩瞳调节痉挛降低眼内压睫状体晶状体虹膜瞳孔角膜视网膜脉络膜巩膜盲点视神经胆碱能神经支配瞳孔括约肌肾上腺素能神经支配瞳孔辐射肌下：M胆碱受体激动药的作用上：M胆碱受体阻断药的作用调节痉挛：胆碱能神经支配睫状肌的环状肌,悬韧带松弛近物清楚，远物模糊房水的生成

：由睫状肌分泌和静脉渗出。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)巩膜静脉窦体循环

睫状前静脉房水出路

毛果芸香碱对眼的作用：

缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小(2)降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根

部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊2.腺体：激动腺体的M受体,汗腺、唾液腺分泌↑3.平滑肌：激动消化道平滑肌M受体，收缩力↑大剂量痉挛激动呼吸道平滑肌M受体,气管收缩,哮喘病人危险[临床应用]1．青光眼。

青光眼特征：眼内压

、视力

、视神经乳头凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼内压升高的原因：

[临床应用]1.青光眼

1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼

2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。

2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。

如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？症状：M样症状:胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。

试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。三、

N胆碱受体激动药

烟碱（Nicotine）

尼古丁，

由烟草中提取

N样作用，具毒理学意义。1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。

2.兴奋神经肌肉接头N受体。

第二

节胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶（CholinesteraseChE）乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)

真性胆碱酯酶,为糖蛋白，胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子1分钟水解6×105分子ACh。乙酰胆碱酯酶有两个能与ACh结合的活性部位:阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点）两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基氧原子亲核性增加。①ACh季铵阳离子头，以静电引力

与

酶的阴离子部位结合，酶酯解部位

丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，

恢复酶活性。AChE通过三个步骤水解ACh：假性胆碱酯酶

(seudocholinesterasePChE）：特点(1)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;(2)对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。抗AChE药定义：能与AchE牢固结合，AchE活性受到抑制，胆碱能神经末梢释放的Ach堆积产生拟胆碱作用。易逆性抗AChE药：毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类一、易逆性抗AChE药

[药理作用]1.平滑肌：(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。(2)支气管:收缩(3)输尿管和逼尿肌收缩，，膀胱括约肌：松弛,排尿3.腺体:分泌增加：支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。4.心血管系统:较弱5.骨骼肌神经肌肉接头：①ACh增加②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）6.中枢神经系统：高剂量时引起抑制或麻痹

[临床应用]1重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵2腹气胀和尿潴留：新斯的明（手术或其他原因引起的）3青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵4竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒：新斯的明、依酚氯铵常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）特点：选择性高：对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和

眼前房用途：

1．治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)运动N末梢释放Ach用途：

2．减轻腹气胀3．减轻术后尿潴留4．阵发性、室上性心动过速。（M