第六,七章-B淋巴细胞及抗原提呈细胞

第六章

B淋巴细胞

免疫细胞的分化NK淋巴细胞本章教学大纲【目的要求】1.掌握:B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；B细胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体）及功能。2.

熟悉:B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.

了解:B1细胞和B2细胞的起源不同；表面黏附分子。第一节B细胞的分化成熟过程重链重排轻链重排定居在外周免疫器官BcellBonemarrow(orbursa)dependentlymphocyteB细胞发育的不同阶段其膜Ig的表达情况一、B细胞发育中的阴性选择

阴性选择BCR+自身抗原其选择机制为：①克隆消除（clonaldeletion）

导致B细胞克隆程序死亡②受体编辑（receptor-aditing）

产生新受体③自身反应无能性（anergy）和克隆忽视（clonalignorance）诱导永久性的对抗原无反应状态

二、B细胞发育中的阳性选择进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始B细胞。

第二节B细胞的表面标志

小鼠和人外周血B细胞的表面标志1.BCR（B细胞抗原受体）SmIgM和SmIgD胞浆段只有3个aa2.

Igα、Igβ又称为CD79a、CD79b胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号BCR-Ig

Ig复合物（BCR复合物）一、BCR复合体识别抗原信号传导组成BCR(mIg)功能：特异性识别抗原意义：B细胞的主要标志，成熟B细胞主要表达mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)结构特点：各含一个ITAM结构功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体二、B细胞其它主要表面膜分子1.CD19、CD21、CD81复合体(1)B细胞辅助受体：CD19，CD21（CR2），CD81(TAPA-1)功能类似于CD4或CD8,辅助BCR增强B细胞活化的第1信号。

B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。(2)功能B细胞共受体（1）接受Th细胞之CD40L分子所提供的协同信号以完成B细胞对TD抗原的免疫应答（B细胞活化的第二信号）；（2）分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。促进B细胞的Ig转类。２、CD40分子３、CD80与CD86（又称B7-1、B7-2）

（B7-1/2）协同刺激分子分布：成熟B细胞—初始B细胞低表达;活化B细胞高表达。功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提呈细胞（ＴcellＣＤ２８）。４.Fc受体(1)组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM基序。

(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（Ｆｃ段）结合，

抑制初始B细胞对抗原应答的活化。ＦｃγＲ可与免疫复合物结合，有利于B淋巴细胞对抗原的捕获与结合，及B淋巴细胞的活化与抗体产生。

如将鸡红细胞［Ｅ］与其ＩｇＧ抗体［Ａ］结合形成复合物与B淋巴细胞混合后，可见B淋巴细胞周围有红细胞黏附形成花环形状，叫做ＥＡ花环［ＥＡ，erythrocytesensitizedwithantibody,抗体致敏的红细胞］，是检测B淋巴细胞的方法。ＦｃγＲ还存在于中性粒细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞的细胞表面。近年发现在活化的B淋巴细胞表面可存在有ＩｇＥ的Ｆｃ受体，它是一种B淋巴细胞生长因子受体，可能对B淋巴细胞分化、增殖有重要作用。５.补体受体(1)组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）

调节B细胞的活化增殖。B细胞协同受体组成分子与iC3b、C3d和C3dg结合

促进B细胞活化EB病毒的受体②CR26.丝裂原的膜结合分子如LPS受体，与LPS结合后，直接诱导静息B细胞活化，增殖与分化。7、MHC分子B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子，增强Ｂ淋巴细胞之间的黏附作用，发挥抗原提呈作用。

8、黏附分子由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。第三节B细胞亚群及其功能一、B细胞亚群分类Ｂ淋巴细胞也是异质性的群体，显示不同的功能与表面标志，一般根据Ｂ淋巴细胞细胞膜表面抗原受体极其产生抗体是否需要Ｔ淋巴细胞的辅助，将Ｂ淋巴细胞分为Ｂ１细胞和Ｂ２细胞。按mIg分类（1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞。特性B1细胞B2细胞分化来源骨髓外骨髓分化标志占B细胞比例应答的抗原CD5+5-10%TI-AgCD5-90%TD-AgBCRV区库多样性有限丰富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官Th细胞辅助不需要需要抗体首次产生时间胚胎期出生后分泌Ig类型IgM各类Ig记忆性分化无有

B1细胞和B2细胞的比较

Ｂ１细胞是未成熟的Ｂ淋巴细胞，细胞膜表面只表达表面抗原受体ＳｍＩｇＭ；产生抗体不需要ＴＨ细胞的帮助；Ｂ１细胞为ＣＤ５阳性细胞；主要识别非蛋白质抗原，如脂多糖介导对非胸腺依赖抗原的免疫应答产生低亲和力的ＩｇＭ抗体；不产生免疫记忆细胞；Ｂ２细胞是成熟的Ｂ淋巴细胞，细胞膜表面表达表面抗原受体ＳｍＩｇＭ、ＳｍＩｇＤ；产生抗体需要ＴＨ细胞的帮助；ＣＤ５表达阴性；主要识别蛋白质抗原，介导对胸腺依赖抗原的免疫应答产生高亲和力的抗体；产生免疫记忆细胞。二、B细胞的功能1.B1细胞—参与固有免疫应答（1）产生抗细菌抗体→抗感染免疫（2）产生多反应性自身抗体→清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体→介导自身免疫性损伤2.B2细胞—参与特异性体液免疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；（3）免疫调节。T细胞B细胞抗原受体TCRBCR复合受体带ITAM成分CD3Ig

Ig

辅助受体CD4或CD8CD21/19/81/225协同刺激分子CD28CD40配体B7CD40L识别Ag形式MHC-抗原肽天然表位性质线性构象/线性12思考题1.BCR与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的异同点。2.B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。3.B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。第七章

抗原提呈细胞本章教学大纲【目的要求】1.掌握抗原递呈细胞的概念和种类；抗原递呈细胞的重要标志（B-7分