制药机械设备验证导则

制药机械（设备）验证导则范围本标准规定了制药机械（设备）依照药品生产质量管理规范（GMP）进行制药机械（设备）验证的术语和概念、验证的原则、目的、范围、程序、验证方案、验证内容与实施及制造方应提供的技术文件资料。本标准适用于制药机械（设备）依照药品生产质量管理规范GMP）所涉及产品验证的设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）工作的指导。规范性引用文件下列文件中的条款，通过在本标准中引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用本标准，但是，鼓励按照本标准达到协议的各方研究是不是可利用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB9969.1工业产品利用说明书总则JB20067-2005制药机械符合药品生产质量管理规范的通则药品生产质量管理规范（1998修订）国家药品监督管理局压力容器安全技术监察规程国家质量技术监督管理局术语和概念制药机械（设备）验证PharmaceuticalsequipmentValidation制药机械（设备）验证是药品生产企业证明设备的任何程序、生产进程、物料、活动或系统确实能致使预期结果的有文件证明的一系列确认的活动。用户需求标准（URS）UserRequirementSpecification用户对产品功能、利用、服务等提出的特殊要求，并在购销合同中经两边确认。设计确认（DQ）DesignQualification设计确认（预确认）指利用方对所选制药机械（设备）知足药品生产质量管理规范（GMP）、用户需求标准（URS）及制造商的确认。制药机械（设备）新产品设计确认PharmaceuticalsequipmentDesignQualification制药机械（设备）新产品的设计符合产品标准、药品生产质量管理规范（GMP），知足用户需求标准（URS）要求等方面的核实及文件化工作。安装确认（IQ）InstallationQualification设备安装后进行设备的各类系统检查及技术资料的文件化工作。运行确认（OQ）OperationalQualification设备或系统达到设定要求而进行的各类运行实验及文件化工作。性能确认（PQ）PerformanceQualification证明设备或系统达到设计性能的试生产实验及文件化工作，就生产工艺而言也可指模拟生产实验。验证方案ValidationProtocol验证方案指一个论述如何进行验证并肯定验证合格标准的书面计划。验证文件Validationdocument验证文件系指验证明施进程中形成系统的资料类文件的总称。验证验证原则药品生产企业（简称利用方）是制药机械（设备）验证工作的实施主体，制药机械制造企业（简称制造方）应踊跃配合利用方的设备验证工作。验证工作由利用方组织并完成。验证工作的方案应按照制药机械产品标准、用户需求标准（URS）、JB20067、药品生产质量管理规范（GMP）和制药工艺等要求制定，验证方案应经利用方技术负责人审核批准后实施。制药机械（设备）验证应严格依照验证方案规定的内容和步骤进行。制药机械（设备）验证的各阶段工作完成后，均应形成确认的相关文件。验证目的1） 确认制药机械（设备）设计与制造工艺符合产品标准，知足用户需求标准（URS）和药品生产管理规范（GMP）要求。2） 确认制药机械（设备）安装符合安装规范，产品相关资料和文件的归档管理符合要求。3） 确认制药机械（设备）在运行情况下的利用功能和控制功能符合规定。4） 确认制药机械（设备）在实际利用条件下的生产适用性和符合制药工艺与质量要求。验证范围制药机械（设备）验证范围的肯定原则应依据制药工艺要求而定。直接或间接影响药品质量的，与制药工艺进程、质量控制、清洗、消毒或灭菌等方面相关的制药机械设备，属于必需验证的范围，其它辅助作用或不对药品质量产生影响的制药机械设备可不列为验证的范围。验证程序制药机械（设备）的验证程序依次是设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。在各确认阶段均应形成阶段性确认的结论性文件，达不到确认要求的应不进行下阶段的确认工作，整改复验达到要求后方可进行下阶段的确认工作。4.4.2制造方在制药机械（设备）交付利用方前应完成制药机械新产品的设计确认和文件化工作。设备抵达利用方后，制药机械（设备）的安装确认、运行确认和性能确认由利用方完成。必要时可由两边协议一路完成。验证方案验证方案须有编制人、审核人、批准人的签署。当利用方与制造方一路参与设备验证时，其验证方案应经两边认可确立。4.5.2验证方案的编制参见附录A,验证方案的编写内容应包括：1） 验证方案名称、编号；2） 产品大体情况（包括设备名称、型号、用途、结构、工作原理、工艺流程、规格、产量、利用介质、主要参数、设备编号、制造单位、供货商等）；3） 验证人员（人员、资格、分工）；4） 验证目的；5） 验证内容（确认项目、确认方式、实验器具和确认评估时参数的依据及检测数据等）；6） 验证结论（结果分析、结论，查验、审核及验证负责人员签字等）。验证内容与实施设计确认（DQ）设计确认包括对制药机械（设备）的设计确认或对制药机械新产品的设计确认。设计确认（预确认）内容利用方对制造方生产的制药机械（设备）的型号、规格、技术参数、性能指标等方面的适应性进行考察和对制造商进行优选，最后确认与选定订购的制药机械（设备）与制造商，并形成确认文件。4.6.1.2制药机械新产品设计确认内容⑴对制药机械新产品的设计是不是符合药品生产管理规范（GMP）、产品标准、用户需求标准（URS）及相应生产工艺等方面进行审查与确认。其内容一般包括：a产品的规格、参数和技术指标；产品的生产方式、能力与适用性；产品的材质、结构、外观、制造工艺性、噪音、传动机构、辅助系统、润滑系统、安全系统、运行性能等；电气和控制功能，含调速、显示、连锁保护、操作系统、安全报警、联机性等；对环境和设施与工艺的配套性；£易清洗、易火菌、易操作保护、不污染性能等。（2）制药机械新产品设计确认的实施制药机械新产品设计确认小组由制造方产品项目负责人、工程技术人员、利用方代表和相关专家组成，项目负责人负责组织编制新产品设计确认方案、审核设计文件与图样并提出设计确认的结论,按照设计确认结论决定是不是进入产品制造程序或进行新产品设计确认方案修改、再确认后进入制造程序。制药机械（设备）新产品设计确认可作为新产品鉴定或投产鉴定的依据，也可作为利用方设备选型采购时设计确认的参考。462安装确认（IQ）安装确认内容制药机械（设备）安装确认主如果通过产品安装后，确认设备的安装符合设计及安装规范要求，确认设备的随机文件（产品图纸、备品清单、仪表校准等）和附件齐全。查验并用文件的形式证明产品的存在。确认内容一般包括：（1） 检查随机文件与附件齐全：设备原始文件资料（利用说明书、购买合同、操作手册、合格证、装箱单等）；图纸索引（安装及地基基础图、电气原理图、备件明细、易损件图等）；设备清单（安装位置、设备编号、生产厂家、备品备件寄存地及一览表）；相关配套系统（紧缩空气、真空气体、水质与供水、蒸汽、制冷等）；公用工程检查表（公用工程清单、验收合格证）；润滑位置表和仪器仪表安装一览表（仪器清单、安装位置、编号、生产厂家、校验、校准周期）等。（2） 依据设备安装图的设计要求，检查下列几方面：检查设备的安装位置和空间可否知足生产和方便维修的需要；检查外接工艺管道是不是符合匹配和知足要求；检查外接电源；检查主要零件的材质；检查设备的完整性和其它问题。安装确认实施制药机械（设备）在安装完毕后，按照验证方案进行安装确认，经实施提出IQ结论。制药机械制造方应提供给利用方内容详实、完整、有效的设备安装指导文件。4.6.3运行确认（OQ）运行确认内容制药机械（设备）运行确认，主如果通过空载或负载运行实验，检查和测试设备运行技术参数计运转性能，通过记录并以文件形式证明制药机械（设备）的能力、利用功能、控制功能、显示功能、连锁功能、保护功能、噪声指标，确认设备符合相应生产工艺和生产能力的要求。确认内容一般包括：运行前检查，如电源电压、安全接地、仪器仪表、过滤器、控制元件及其它需运行前检查；验证用测试仪器仪表的确认；设备运转确认，依据产品标准和设备利用说明书，在空载情况下，对空负荷运转状态、运转控制、运转密封、噪声等项确认；设备操作控制程序确认；机械及电气安全性能确认；设备各项技术指标确认。运行确认的实施制药机械(设备)在安装确认后，按照验证方案进行运行确认，经实施提出OQ结论。制药机械制造方应提供给利用方具体指导设备正确运行和各功能操作及控制程序的相关文件。4.6.4性能确认(PQ)性能确认内容制药机械(设备)性能确认是在制药工艺技术指导下进行工业性负载试生产，也可用模拟实验的方式，确认制药机械(设备)运行的靠得住性和对生产的适应性。在实验进程中通过观察、记录、取样检测，搜集及分析数据验证制药机械(设备)在完成制药工艺进程中达到预期目的。确认内容一般包括：在负载运行下产品性能的确认；生产能力与工艺指标确认；安全性确认；控制准确性确认；药品质量指标确认(包括药品内在质量、外观质量、包装质量等)。设备在负载运行下的挑战性实验。4.6.4.4性能确认的实施性能确认应在IQ、OQ完成后，由利用方依照药品生产的工艺要求进行实际生产运行确认，经实施提出PQ结论。制造方应提供的文件资料产品出厂文件⑴利用说明书。利用说明书的编写和内容应符合GB9969.1的规定；产品合格证(质量保证书)。属压力容器和特种设备类产品的按《压力容器监督查验规程》的要求提供设计制造资质证书复印件和监检报告；装箱单；主要配套件与外协件的说明书、质保书和供给产商资料；仪器仪表合格证和供给厂商提供的利用说明资料；电气控制或PLC控制的利用说明书。相关技术资料产品操作规程。可单独以文本形式列出，也可在利用说明书中有专门章节。产品清洗规程。可单独以文本形式列出，也可在利用说明书中有专门章节。产品保护检修规程。宜单独以文本形式列出，也可在利用说明书中有专门章节。。与产品安装、利用、维修相关的略图；主要材料材质报告；设备主要备品备件、易损件图纸。可列入利用说明书内；仪器仪表配置表及其计量器具在有效期内的校验合格证(选项)；关键件理化性能报告(选项)；（9）压力容器查验报告及压力容器类的焊缝检查报告等（选项）；（10）新产品设计确认的有关资料或原设计型式实验报告（选项）等。附录A.（资料性附录）制药机械（设备）验证方案的编写A.1本附录制药机械（设备）验证方案的编写，供参考利用。A.2制药机械（设备）验证方案编写格式制药机械（设备）验证方案1.概述验证方案名称验证方案编号叙述设备名称、型号、大体结构、主要用途、工作原理和工艺流程验证目的表1验证程序验证目的设计确认DQ认定选型、功能与需求适用性的一致性。安装确认IQ检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求管理运行确认OQ检查并确认该设备的运行符合设计技术参数、使用说明书和相应工艺的要求性能确认PQ检查并确认该设备的运行的XX指标等符合中国药典及相应XX的工艺要求综合通过DQ、IQ、OQ、PQ—系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性，证明经XX设备生产药品XX指标等符合中国药典、相应XX的工艺要求及GMP（98）规范。1.5验证方案审批表2责任人部门职务签字日期验证方案起草人验证方案审核人验证方案批准人1.6验证方案的发放记录表3部门l»Jt签收”1"厂部生产车间质检验证小组及责任1.7验证小组、验证人员、设备利用单位的职责、权利和义务验证委员会（小组）（1） 负责验证方案的审批；（2） 负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施；（3） 负责验证数据及结果的审核；（4） 负责验证报告的审批；（5） 负责发放验证证书；（6） 负责设备验证周期的确认。设备利用单位（1）提供必要现场及测试条件：如设备安装调试及记录、仪器仪表校正及校验记录。（2）负责设备正常运行，对验证测试进程中发现的不符合标准的地方进行调整和纠正。（3）拟定药品工艺参数和药品包装规格，报验证委员会审核。（4）指定设备专门的操作人员。（5）负责抽样品种质量的测试工作，出具检测报告。（6）搜集各项验证和记录交验证委员会审核。（7）肯定再验证周期。现场测试组现场测试组由验证委员会各专业人员及利用单位的领导、设备科、生产科、质检科等部门的相关专业人员组成（详见表4）。别离负责本设备相关内容的现场测试。测试结果填入相关记录表。主检人和测试组长签字确认。交验证委员会审核。1.7.4现场测试组名单表4姓名所在部门（单位）职务/职称本验证工作中职责联系电话1.8验证时间200X年X月X日 X月X日2验证程序和实施步骤2.1设备大体情况表5设备编号设备名称型号出厂日期使用介质配套装置技术参数（生产能力、外形尺寸、质量等）生产厂家供货商（邮编、地址、电话、联系人等）使用部门（安装位置等）

2.2验证用测试仪器仪表、计量器具、检测设备的确认表6号序 检测设备名称测量范围校正单位有效期结果是“否Xf2))偏离说明及结论:确认人/日期： 复核人/日期:设计确认DQ设计确认项目(1)产品的规格、参数和技术指标；(2)产品的生产方式与适用性；产品的材质、外观、结构、传动机构、操作系统、辅助系统、润滑系统、安全系统运行性能和制造工艺性等；电气和控制功能，含调速、显示、连锁、安全报警、联机性等；易清洗、易灭菌、易操作保护等。设计确认表7设计指标具体内容检测方法实测结果满足标准程度主检人产品规格生产速度生产方式材质外观结构设计性能确认结论:1、实测结果的符合性；2、偏差说明；3、修正意见。确认组长签字： 日期:2.4安装确认IQ安装确认项目

（1） 安装规范确认：依据产品安装图的设计要求，检查下列方面检查设备的安装位置和空间可否知足生产和方便维修的需要；检查外接工艺管道是不是匹配和知足要求；（2） 随机文件与附件齐全确认：设备原始文件资料（购销合同、利用说明书、操作手册、合格证、装箱单等）图纸索引（安装及地基基础图、电气原理图、备件明细、易损件图等）；设备清单（安装位置、设备编号、生产厂家、备品备件寄存地及一览表）；2.4.2随机文件和附件确认内容表8设备大体资料表设备名称设备型号制造商联系电话固定资产登记表存放部门设备编号安装地点安装时间设备米购合同存放部门安装调试记录存放部门铭牌数据:设备主要技术参数：偏离说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期:表9 随机文件确认表序号资料名称存放部门检查结果主检人1装箱单2合格证3使用说明书4操作规程5清洗规程6维护检修规程7材质证明书8设备安装图9电气原理及接线图10外购配套设备及电气部件的说明书、质保书等11仪器仪表校验合格证12设备竣工图

1备件图册1易损件图册偏离说明及结论审核人/日期表9设备清单（包括附属设备/易损件和备品备件）序号片附属设备/易损件和备品备件编号生产厂家存放地占八、、检查结果12345关键性仪表登记表仪表名称产地校验日期校验合格证及存放处易损件及备件更换登记零件名称购买丿商和型号单位数量更换日期备注偏离说明及结论:确认人/日期： 复核人/日期:2.4.3安装确认表10 安装确认检查表序号确认项目确认内容及要求确认方法实测结果主检人1水源设计要求2气源设计要求3电源设计要求4设备安装安装图要求工作环境GMP要求的洁净度工艺参数可靠性和重现性包装材料符合药包材标准偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：注：一、水源包括液体介质在内，均应符合设计要求和相应介质标准。二、气源(包括气、汽)：按设计要求的压力、温度，管径、管道连接方式、密封要求，采用相应检测手腕检查。3、电源：电压、频率、电机旋向等符合设计要求，4、设备安装：安装位置和空间应知足生产和方便维修的需要，用长气宇具测量；目测检查外接工艺管道匹配和知足要求；主机与公用系统安装正确，如排风、排湿或泄爆口的安装确认；检查机械的完整性和其它问题。安装确认结论表11安装确认结论：综合资料确认和安装确认做出综合评价.备注： 验证组组长/日期运行确认运行确认项目运行前检查，如电源电压、安全接地、仪器仪表、过滤器、控制元件及其它需运行前的检查；验证用计量器具、测试设备及仪器仪表的确认；设备运转确认，依据产品利用说明书的操作方式和标准规定的空载实验要求，在空载情况下，对运转状态、运转密封、噪声、控制程序等多项指标进行确认；设备操作控制程序确认；设备机械及电气安全性能确认；设备各项技术指标确认(如包装规格、生产速度、调速范围等)。运行前检查表12(表内内容仅举例说明)序号运行前的检查项目结果达到"末达到X1对工作场地进行清理，确保将所有与生产无关的物品全部清除。2检查电源电压是否正常，通电前检查电源开关位置3检查安全接地线的外连线是否正常，接触是否良好4检查介质应符合设备运行的要求，检查设备应经过维护保养,确保计量器具、过滤器均在校验周期内。5运行管道内异物清洁干净。6检查药品或包材符合生产规格要求。偏离说明及结论：

注：①要列入该设备利用说明书所提及运行前所需检查的内容。所要列入项，如开启某单元时，检查仪表的指针是不是灵活；又如通风/水时，过滤器内滤芯损坏或受塞情况。还需检查仪器仪表是不是准确，是不是按期校验合格。也可写入，启动主机前，需检测主关零部件的转动精度或装配精度。也可写入，启动主机前，检查辅助设施应齐全，并应符合利用说明书和设计图纸。运行前，所需检测管路是不是“跑、冒、滴、漏”或工作腔室是不是泄漏。运行前，所需检查工作区域是不是清洁或主工作机构是不是方便拆装。运行确认表13 设备运转及各项技术指标确认表号序 试验项目标准要求试验方法检查结果1空载试验21转数测试\速度调节4噪声测试其它确认项目偏离说明及结论:确认人/日期： 复核人/日期：注：①列入该设备空载时，主要项目所能达到的参数、动作或现象。可列入该设备空载时，整机动作程序是不是能达到相应工艺程序要求。另外，其进出料的情况。列入该设备空载时，应具有的实验是不是达到要求，如速度的调整、功能的调节。列入该设备空载时，记录仪可否准确打印所显示的参数。另外，还应叙述其它运转所需的确认项目。表14设备控制程序确认表（表内内容仅举例说明）号序控制程序确认项目试验方法检查结果是“否X手各阶段控制按钮手动动作是否正确2>动控制参数设定是否有效程参数设定及打印显示是否有效4序操作面板显示项目的准确自动程序的选择是否有效()自各阶段自动控制参数的设定是否有效r动运行周期内，运行时间与设定时间是否一致序运行周期内，显示的参数与设定参数是否一致()运行周期内，运行过程各控制按钮动作正确无误0设置故障时操作面板显示是否正确偏离说明及结论:确认人/日期： 复核人/日期:表15设备安全性能确认表号序安全性能确认项目试验方法检查结果是“否X显示功能连锁功能保护功能机械安全装置偏离说明及结论:确认人/日期： 复核人/日期：注：①列入该设备空载时，当机械或电机发生故障时，应自动停机并报警。列入该设备空载时，各控制阀故障或变送器超量程时，应自动停机并报警。和当控制参数超过设定值时，应自动停机并报警。电器安全靠得住，符合GB/T5226.1-96要求，操作灵敏准确，并应有接电装置及安全标志。运行确认结论表16 运行确认结论表运行确认结论：综合运转和各项技术指标确认、控制程序确认及安全性能确认做出综合评价。备注： 验证组组长/日期2.6性能确认性能确认项目在负载运行下产品性能的确认；生产能力与工艺指标确认；安全性确认；控制准确性确认；药品质量指标确认(包括药品内在质量、外观质量、包装质量等)设备在负载运行下的挑战性实验。性能确认表17 综合性能确认表检测项目标准要