血浆同型半胱氨酸与动脉节段脉搏波速度的关系

血浆同型半胱氨酸与动脉节段脉搏波速度的关系

动脉波的传导速度（pwv）是目前公认的无创动脉僵硬度检测指标。比较常用的测量部位是颈-股动脉脉搏波传导速度(CF-PWV)、肱-踝动脉脉搏波传导速度(BA-PWV)、颈-踝动脉脉搏波传导速度(CA-PWV)及颈-桡动脉脉搏波传导速度(CR-PWV)等。其中CF-PWV可真实反映中心大弹性动脉的僵硬度;CR-PWV主要反映周围肌性动脉的僵硬度;BA-PWV和CA-PWV主要反映中心大弹性动脉的僵硬度及部分周围肌性动脉的僵硬度。目前证据表明,CF-PWV是心血管疾病风险及预后的独立预测因子。CF-PWV的主要独立相关因素是年龄和血压,与其他危险因素,如性别、血糖、血脂代谢紊乱等的相关性还没有得到一致的研究结果。高同型半胱氨酸(Hcy)血症与心血管疾病风险升高有关。但是血浆Hcy水平与动脉僵硬之间的关系仍未明确。有些研究显示血浆Hcy水平与BA-PWV、CF-PWV改变密切相关,但也有一些研究并不支持血浆Hcy水平与CF-PWV之间存在独立相关性。因此,我们对一组社区健康人群进行了CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV,以及血浆Hcy等生化指标的测定,旨在探索动脉系统不同动脉节段PWV与血浆Hcy等因素之间的相关性。1测量及分析方法资料选自一项2007-09至2008-10北京市海淀区社区人群心脑血管疾病及危险因素调查研究。入选标准:无高血压病、冠心病、高血脂、糖尿病、脑血管病、心力衰竭、肾功能不全和外周血管疾病等病史,体检血压正常。常规化验检查:空腹血糖3.5~6.1mmol/L;甘油三酯0.3~1.7mmol/L;总胆固醇<6.0mmol/L;谷丙转氨酶0~40IU;肌酐44~133μmol/L。入选者均未服用任何药物。按照上述标准,共入选研究对象250例,男性112例,女性138例,平均年龄(54.7±12.9)岁,范围22.0~87.0岁。所有入选对象均为汉族,均签署知情同意书。入选者以血浆Hcy≥15μmol/L为高Hcy组(n=122)和血浆Hcy<15μmol/L为正常对照组(n=128)。血压的测量:受检者休息15min后,采用标准袖带水银柱式血压计测量右上臂坐位血压,收缩压和舒张压分别取柯氏(Korotokoff)音第一音和第五音时的血压读数,间隔2分钟测量一次,测2次取均值。测量身高、体重,结果输入计算机以备分析使用。体质量指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2)。PWV的测量:应用法国Colson&LesLilas公司生产的自动PWV分析仪(CompliorSP,Artchmedical)测定CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV,受检者取仰卧位,头转向检查侧的对侧,确定检查侧颈部、腹股沟和踝部动脉搏动最明显处,测量相应两点之间的体表距离(D),然后将压力感受器分别置于上述搏动最明显处,微调探头使波形显示清晰,仪器自动测量各段脉搏波传导时间(T),根据PWV=D/T,计算PWV。连续记录16个PWV测量值,舍弃3个最大值和3个最小值,取10个测量值的平均值为结果。血浆Hcy和血液生化指标测定:取清晨空腹静脉血,由临床检验科人员使用西门子自动分析仪BN-Ⅱ测定血浆Hcy水平;使用日立全自动生化分析仪7600型测定血尿酸、肌酐、尿素氮、血糖、血脂等生化指标。根据Cockcroft-Gault(CG)公式计算研究对象的肾小球滤过率。统计学分析:所有数据采用SPSS11.5软件包进行统计分析。经正态性检验,血浆Hcy、谷丙转氨酶以及CF-PWV不呈正态分布,其余参数都呈正态分布。经以10为底的对数转换,血浆Hcy、谷丙转氨酶以及CF-PWV均转呈正态分布。以血浆Hcy≥15μmol/L为标准,将研究对象分为高Hcy组和正常对照组。服从正态分布的计量资料以均数±标准差表示,偏态分布的计量资料采用中位数(范围)方式表达。计数资料采用卡方检验。正态分布资料组间比较用t检验。简单相关分析选用Pearson相关系数。多因素逐步回归分析分别以Lg(CF-PWV)、CR-PWV和CA-PWV为因变量,以是否为高Hcy血症、性别,以及在简单相关分析中有相关性的参数作为自变量,进行多元线性逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1hcy组血清hcy、年龄、肌、尿酸、cf-pwv、cr-pwv、ca-pwv的比较入选者各参数检测结果见表1。与正常对照组比较,高Hcy组Hcy、年龄、肌酐、尿酸、CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV均较高;而肾小球滤过率较低,二组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。2.2血浆hcy,cf-pwv由表2中数据可见,CF-PWV和CA-PWV除了与年龄和收缩压、脉压参数相关外,都与血浆Hcy呈正相关。CF-PWV还与肾小球滤过率呈负相关。CR-PWV与肌酐和尿酸呈正相关,与血浆Hcy的相关性接近达到统计学意义(P=0.052)。此外,CA-PWV与血尿酸的相关性也接近达到统计学意义(P=0.052)。2.3多元线性逐步回归分析分别以Lg(CF-PWV)、CR-PWV和CA-PWV为因变量,以性别(男=1,女=2),高Hcy血症(否=0,是=1),以及简单相关分析存在相关性的参数作为自变量,并以年龄、BMI校正,进行多元线性逐步回归分析,结果显示(表3):Lg(CF-PWV)的独立相关因素是年龄(β=0.148,P=0.032)、脉压(β=0.168,P=0.013)和高Hcy血症(β=0.137,P=0.029)。CR-PWV的独立相关因素是血尿酸(β=0.171,P=0.007)。CA-PWV的独立相关因素是高Hcy血症(β=0.247,P<0.001)和收缩压(β=0.219,P<0.001)。为避免共线性参数对分析结果的影响,分别将收缩压、舒张压和脉压纳入回归分析,所得结果高Hcy血症仍然是CF-PWV和CA-PWV的独立相关因素。3北京社区人群血浆hcy水平与cf-pwv的关系2007年Grobbee等对376名社区中老年人的研究显示,单因素相关分析血浆Hcy与CF-PWV存在相关性,经过年龄和心血管危险因素矫正,相关性消失。2007年Levy等对1962例Framingham心脏研究参与者,进行了CF-PWV、CR-PWV与血浆Hcy相关性的研究。多因素回归分析显示856例男性血浆Hcy水平与CF-PWV呈独立正相关(r=0.072,P=0.036),而与CR-PWV无相关性((r=0.072,P=0.898)。1106例女性血浆Hcy水平与CF-PWV(r=0.028,P=0.354)、CR-PWV(r=0.037,P=0.211)均无相关性。此外,2009年Ruan等对无症状294名黑人、734名白人青壮年的研究显示,血浆Hcy水平是主动脉-股动脉PWV的独立相关因素。同样,2010年Vassoulis等对高血压患者(1188例)、单纯诊室高血压患者(480例)和正常血压者(231例)的研究显示,血浆Hcy水平是动脉硬化传统危险因素之外、独立的CF-PWV决定因子。本研究对250例社区常规体检健康人群进行了研究,多因素逐步回归分析显示,除年龄、和血压之外,高Hcy血症也是CF-PWV和CA-PWV的独立正相关因素。而且,单因素相关还发现,血浆Hcy水平与CR-PWV之间的相关性接近达到统计学意义(r=0.123,P=0.052)。此外,我科对1680名北京社区人群进行了研究,单因素相关分析结果显示血浆Hcy水平与CF-PWV、CR-PWV以及CA-PWV都呈正相关,但多因素分析结果仅有CF-PWV仍与血浆Hcy水平呈正相关。由于CF-PWV和CA-PWV都包含大弹性动脉节段,即颈动脉至股动脉,所以,上述结果提示北京社区人群血浆Hcy水平可能与中心大弹性动脉的关系更密切。这为了解血浆Hcy水平与不同部位动脉PWV之间的关系提供了新信息。关于高血尿酸是否为心血管疾病独立的风险因子,目前尚无定论。血尿酸与不同动脉节段PWV的相关性研究结果也不一致。2007年Ishizaka等对982名健康普查人员的研究表明,无论男性还是女性,血浆尿酸水平均与BA-PWV相关。2009年Huang等研究了200例无靶器官损害高血压患者,控制所有可能的混淆因素后,多变量分析仍然显示血尿酸与CR-PWV呈独立正相关。2010年Kuo等研究了9375例健康普查人员,多元回归分析显示,高血尿酸与BA-PWV呈独立正相关。但是,2011年Tsioufis等对292例从未治疗过的1-2级高血压患者进行了研究,多元回归分析结果显示血尿酸与CF-PWV无相关性。然而Vlachopoulos等2011年对1225名未经治疗的轻、中度高血压患者(平均年龄52.9岁,其中男性728例)进行的研究,单因素、多元回归分析结果均显示,高血尿酸水平与CF-PWV呈独立正相关,男女均是如此。本研究单因素、多元回归分析结果均显示社区健康人群血尿酸水平与CR-PWV呈正相关,而且单因素分析血尿酸与CA-PWV的相关性接近达到统计学意义(r=0.123,P=0.052),但是未发现血尿酸与CF-PWV之间存在相关性,提示血尿酸与外周动脉节段PWV之间的关系更密切