第4章 病例对照研究

1第4章病例对照研究Chapter4Case-controlStudy2Contents基本原理研究类型一般实施步骤资料的整理与分析常见偏倚及其控制研究实例优点与局限性及实施时应注意的问题3流行病学研究方法实验流行病学观察法实验法数理法描述流行病学分析流行病学理论流行病学检验假设验证假设现况研究疾病监测生态学研究病例对照研究队列研究临床试验现场试验社区干预试验图5-1流行病学研究方法（按设计类型分类）提出假设45窦性心律，正常心电图心律不齐6案例(example)海豹肢畸胎20世纪60年代西欧、日本等地区

1万余例，约5千例死亡789WHY????????海豹肢畸胎为哪般2023/10/2410海豹肢畸胎的病因推断病因推断描述性研究生态学研究畸胎患病率及其影响因素分析性研究实验性研究主要危险因素反应停用药史提出假设反应停可能是病因比较病例组与对照组的反应停用药率计算OR;统计学关联比较反应停组与非反应停组的畸胎发生率计算RR；因果关联干预性实验禁售反应停关联的强度、时序性、重复性、合理性及因果论证强度等确定病因反应停是病因畸胎率明显下降证实假设反应停可能是病因病例对照研究检验假设1反应停可能是病因队列研究检验假设2反应停可能是病因11第一节基本原理Section1BasicPrinciple12一、基本原理以确诊患某种特定疾病的一组病人作为病例组以不患该病但具有可比性的一组个体作为对照组通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例，检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联13时间病例组(a+c)对照组(b+d)暴露(a)非暴露(c)暴露(b)非暴露(d)图4-1病例对照研究示意图（Greenberg，2002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象调查方向二、病例对照研究示意图研究开始暴露比值现在患病过去暴露暴露率

2检验14三、病例对照研究的基本特点观察性研究因素自然存在；可收集多种因素设立对照为病例组提供用于比较的危险因素暴露比值从果到因追溯调查寻找病因线索论证强度可判断暴露与疾病的统计学关联不能确立暴露与疾病因果关系15四、研究简史最早的病例对照研究1843年Guy向统计学会报告分析职业暴露与肺结核发生的关系最早的病例对照研究概念1844年Louis的著作符合现代病例对照研究概念的研究1926年LaneClaypon报告生殖因素与乳腺癌关系的研究16四、研究简史（cont.）二战后病例对照研究方法的应用1947年Schreck和Lenowitz包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系1947年Hartwell输血与肝炎关系的研究17四、研究简史（cont.）20世纪60年代以后1.孕妇服用沙利度胺（thalidomide，反应停）与婴儿短肢畸形2.母亲吸烟与先天性畸形3.早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症4.经期使用月经棉与中毒性休克综合征5.小剂量电离辐射与白血病6.母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系18第二节研究类型Section2TypesofCase-controlStudy19病例对照研究非匹配病例对照研究匹配病例对照研究频数匹配个体匹配1:1配对1:R匹配病例对照研究类型20一、病例与对照不匹配从设计所规定病例和对照人群中分别抽取一定量的研究对象对照组人数≥病例组人数对照组应能代表产生病例的人群第二节研究类型21二、病例与对照匹配匹配/配比（matching）要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致目的对两组进行比较时排除匹配因素的干扰匹配特征或变量已知的或有充分理由怀疑的混杂因素如：年龄、性别等分类1.频数匹配2.个体匹配第二节研究类型22二、病例与对照匹配（cont.）第二节研究类型1.频数匹配（又称成组匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致首先应当知道或估计出匹配变量每一层的病例数，并计算病例组各层的比例例：年龄匹配时应知道20～岁组、25～岁组等各组的病例数，并计算病例组各年龄组的比例然后从备选对照中选择足够数量的对照，其绝对数不需等于病例组，但须保证对照组与病例组的各层比例相同例：病例组男女各占50%，则对照组也应一样23二、病例与对照匹配（cont.）第二节研究类型2.个体匹配以病例和对照个体为单位进行匹配1:1匹配：1个病例配1个对照（配对）1:2匹配：1个病例配2个对照……比例一般为1:1，R值不宜超过4定量指标一般要求在一定范畴内匹配病例为50～59岁组，则对照亦应为50～59岁组或者要求对照在±2岁或±3岁等范围内匹配24匹配目的提高研究效率控制混杂因素的作用注意一旦对某个因素作了匹配，将不能再分析该因素与疾病的关系，也不能分析该因素与其他因素的交互作用二、病例与对照匹配（cont.）第二节研究类型25匹配过头（over-matching）把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率两种不应使用匹配的情况疾病因果链上的中间变量高血脂——高血压——冠心病只与可疑病因有关而与疾病无关的因素使用避孕药与宗教信仰有关，但宗教信仰与研究疾病无关二、病例与对照匹配（cont.）第二节研究类型26

巢式病例对照研究病例病例研究病例时间对照设计

病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短病例队列研究病例交叉设计三、衍生的研究类型第二节研究类型271.巢式病例对照研究(nestedcase-controlstudy)基本原理(1)按队列研究方式进行选择一队列(不分组），收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用A.随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止第二节研究类型28B.匹配

按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本(2)资料处理

按匹配病例对照研究方法处理资料1.巢式病例对照研究(nestedcase-controlstudy)第二节研究类型29实例1992年Ross采用巢式病例对照研究方法探讨上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系18244名中年男性队列中发现22例肝癌每例配5或10个对照检测尿样经调整混杂因素后，发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值为3.8(1.2～12.2)

黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据1.巢式病例对照研究(nestedcase-controlstudy)第二节研究类型30基本原理研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本2.病例队列研究(case-cohortstudy)第二节研究类型31病例队列与巢式病例对照研究的区别对照是随机选取，不与病例进行匹配随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析第二节研究类型32病例队列与巢式病例对照研究的优点因果关系清楚资料可靠论证强度高省时省力省钱适合于分子流行病学研究第二节研究类型33背景1994年Piegorseh、Begs等提出基因与环境的交互作用应用前提条件在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生，所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)

3.病例病例研究（case-casestudy）第二节研究类型343.病例病例研究（case-casestudy）第二节研究类型基本原理35单纯病例研究环境暴露基因型病人+-+-+-3.病例病例研究（case-casestudy）第二节研究类型研究示意图36OR=ad/bc当OR＞1时,有正相乘交互作用当OR＝1时,无相乘交互作用当OR＜1时,有负相乘交互作用表4-1环境暴露与基因型

环境暴露基因型G＋G－E＋abE－cd3.病例病例研究（case-casestudy）第二节研究类型374.病例交叉设计（case-crossoverdesign）第二节研究类型解决问题日常生活中一些突发事件之后，常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生，还是仅仅由于机会所致?1991年美国Maclure提出病例交叉设计38基本原理暴露与某急性事件有关

比较相同研究对象暴露情况在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间如果暴露与急性事件（或疾病）有关，那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率4.病例交叉设计（case-crossoverdesign）第二节研究类型39研究对象病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体"病例部分“危险期,疾病或事件发生前一段时间“对照部分”对照期,危险期外特定的一段时间研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较4.病例交叉设计（case-crossoverdesign）第二节研究类型40

例如据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道4.病例交叉设计（case-crossoverdesign）第二节研究类型41第三节一般实施步骤Section3ImplementationStep42一、提出假设根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，结合文献资料，提出病因假设二、明确适宜的研究类型选择病例与对照比较的方法匹配或成组比较法匹配法需确定病例与对照的比例及匹配条件第三节一般实施步骤43二、明确适宜的研究类型(cont.)第三节一般实施步骤如果研究目的是广泛探索疾病的危险因素，可以采用不匹配或频数匹配的方法如果所研究的是罕见病，或所能得到的符合规定的病例数很少时，则选择个体匹配方法，因为匹配比不匹配的统计学检验效率高，以较小的样本量获得较高的检验效率如1:R的匹配方法，但R值不宜超过4匹配可保证对照与病例在某些重要方面的可比性。对于小样本研究以及因为病例的某种构成（例如年龄、性别构成）特殊，随机抽取的对照组很难与病例组均衡可比，此时个体匹配特别有用44三、病例与对照的来源与选择第三节一般实施步骤选择病例与对照的基本原则一是所选择的研究对象应具有代表性病例要代表该种病例的总体对照应代表产生病例的总体人群或源人群二是要强调病例组与对照组的可比性要求病例组与对照组的成员在年龄、性别等主要特征尽可能一致45三、病例与对照的来源与选择第三节一般实施步骤病例与对照的基本来源医院的现患病人或医院和门诊的病案及出院记录记载的既往病人，其设计称为以医院为基础的病例对照研究（hospital-basedcase-controlstudy）社区、社区的监测资料或普查、抽查的人群资料，其设计称为以人群为基础的病例对照研究（population-basedcase-controlstudy）46三、病例与对照的来源与选择第三节一般实施步骤1.病例的选择(1)对疾病的规定尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准（金标准）自订标准时，注意均衡诊断标准的假阳性率（误诊率）及假阴性率（漏诊率）的高低，宽严适度一般要求诊断标准落在病人和非病人分布曲线的交叉点上（参见P139图7-3）47三、病例与对照的来源与选择(cont.)第三节一般实施步骤1.病例的选择（cont.）(2)对病例其他特征的规定目的：控制外部和内部非研究因素（性别、年龄、民族等），以增加两组的可比性病例新发病例现患病例死亡病例回忆偏倚小，代表性好，容易合作，被调查因素改变少（首选）回忆偏倚大；易掺入疾病迁徙及存活的因素在内（报告偏倚大）主要由家属或他人提供信息（报告偏倚大），准确性较差481.病例的选择（cont.）(3)病例来源总体人群中根据研究目的确定的患某种疾病的全部病例(1)社区来源的病例代表性强，但实施难度较大(2)医院来源的病例节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确，与对照的可比性好，但代表性差，容易发生选择偏倚三、病例与对照的来源与选择(cont.)第三节一般实施步骤492.对照的选择(1)原则对照组与病例组应来自于同一总体，其应是产生病例的人群中未患所研究疾病的一个代表性的随机样本对照一旦发生所研究的疾病，就会被选入同一研究中的病例如果某研究对象的现患疾病有可能发展为研究疾病，不应选为对照幽门螺杆菌感染→胃炎→胃溃疡→胃癌高血压→冠心病三、病例与对照的来源与选择(cont.)第三节一般实施步骤502.对照的选择(2)来源从产生病例的源人群中抽取代表整个源人群，而不是未患病的人群对照组的样本暴露率应能够源人群的暴露水平实际来源1)同一个或多个医疗机构中诊断的其他病例(使用最多)2)社会团体人群中的非该病病人或健康人3)社区人口中的非该病病人或健康人（无偏样本）4)病例邻居或所在同一居委会、住宅区的非该病者(匹配)5)病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等(匹配)三、病例与对照的来源与选择(cont.)第三节一般实施步骤511.影响样本量的因素研究因素在对照组中的暴露率p0相对危险度RR或暴露比值比OR第I类错误概率α检验效能（把握度）1－β四、确定样本量第三节一般实施步骤522.估计方法(1)非匹配设计且病例数与对照数相等四、确定样本量第三节一般实施步骤病例组暴露率对照组暴露率53例拟进行一项病例对照研究研究吸烟与肺癌的关系。预期吸烟者发生肺癌的相对危险度RR为2，人群吸烟率（对照组吸烟率p0）为20%，设α=0.05(双侧),β=0.10(单侧)，估计样本含量n542.估计方法(2)非匹配设计且病例数与对照数不等设病例数:对照数=1:c，则需要的病例数对照数=c×n四、确定样本量第三节一般实施步骤病例组暴露率对照组暴露率552.估计方法(3)1:1配对设计总对子数四、确定样本量第三节一般实施步骤病例组暴露率对照组暴露率56例研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，设α=0.05（双侧），β=0.10（单侧），对照组的暴露比例为p0=0.3，估计的RR=2，估计样本含量对子数M57五、研究因素的选定与测量第三节一般实施步骤1.根据研究的目的或具体的目标，确定调查变量的数目和每一个变量的具体项目2.每项变量都要有明确的定义3.研究中应尽可能地采用定量或半定量的量度58六、资料的收集第三节一般实施步骤资料的收集在病例对照研究中十分重要方式方法不恰当，收集的资料就不可靠统计处理无法纠正的系统误差资料来源

医院病案记录疾病登记报告等摘录致病因素数据需检测病人的标本或环境获得询问调查获得59第四节资料的整理与分析Section4AnalysisofData60一、资料的整理1.原始资料的核查核查、修正、验收、归档保证资料完整和高质量2.原始资料的录入编码运用EpiData数据库软件双人录入录入后逻辑检错无误后锁定数据库第四节资料的整理与分析61二、资料的分析(一)描述性统计1.一般特征描述性别、年龄、职业、疾病类型等特征2.均衡性检验比较病例组和对照组在研究因素以外的其他主要特征是否相似，即检验两组之间有无可比性应将两组的主要特征逐一进行差异性检验两组间非研究因素均衡可比，才能认为两组暴露率差异与发病有关第四节资料的整理与分析62二、资料的分析(二)统计推断1.未匹配或成组匹配且不分层的资料完全随机设计四格表

2检验2.匹配资料配对

2检验（McNemar检验）3.不匹配分层资料Mantel-Haenszel

2检验4.分级暴露资料完全随机设计四格表

2检验（以最低水平暴露组为参照）

2趋势检验第四节资料的整理与分析631.未匹配或成组匹配且不分层资料步骤1:列表二、资料的分析

(二)统计推断第四节资料的整理与分析暴露或特征疾病情况合计病例(D)对照(ND)有(E)aba+b=n1无(NE)cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=n表4-2病例对照研究未匹配或成组匹配且不分层资料整理表641.未匹配或成组匹配且不分层资料(cont.)步骤2:完全随机设计四格表

2检验目的：检验病例组与对照组暴露率的差异有无统计学意义，推断病例组与对照组的总体暴露率是否相同第四节资料的整理与分析暴露或特征疾病情况合计病例(D)对照(ND)有(E)aba+b=n1无(NE)cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=n表4-2病例对照研究未匹配或成组匹配且不分层资料整理表二、资料的分析

(二)统计推断

2检验基本公式四格表

2检验专用公式

2＜

20.05,1，P＞0.05，不拒绝H0，差异无统计学意义，尚不能认为病例组与对照组的暴露率不同，即暴露与疾病之间无统计学关联

2≥

20.05,1，P≤0.05，拒绝H0，接受H1，差异有统计学意义，可认为病例组与对照组的暴露率不同，即暴露与疾病之间有统计学关联651.未匹配或成组匹配且不分层资料(cont.)步骤3:计算暴露与疾病的联系强度OR比值/优势（odds）指某事件的发生概率(P)与不发生概率(1－P)之比病例组的暴露比值对照组的暴露比值比值比/优势比（oddsratio，OR）指某事件在两种不同条件下的比值之比第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断暴露或特征疾病情况合计病例(D)对照(ND)有(E)aba+b=n1无(NE)cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=n表4-2病例对照研究未匹配或成组匹配且不分层资料整理表661.未匹配或成组匹配且不分层资料(cont.)步骤4:计算总体OR的95%可信区间（95%CI）(1)Woolf自然对数转换法(2)Miettnen卡方值法OR的95%CI不包括1，即可认为该OR值在α=0.05的水准上有统计学意义（P＜0.05）第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断暴露或特征疾病情况合计病例(D)对照(ND)有(E)aba+b=n1无(NE)cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=n表4-2病例对照研究未匹配或成组匹配且不分层资料整理表67二、资料的分析

(二)统计推断1.未匹配或成组匹配且不分层资料(cont.)OR的含义暴露者患某病的危险性是非暴露者的多少倍病例对照研究不能计算发病率，因此不能计算相对危险度RR，只能用

OR

作为反映关联强度的指标疾病率小于5%

时，OR是RR的极好近似值根据OR值判断暴露因素与疾病的关联性第四节资料的整理与分析OR因素与疾病的关系因素的性质点估计值95%CI=1包括1无关联＞１不包括1正关联危险因素＜１不包括1负关联保护因素暴露或特征疾病情况合计病例(D)对照(ND)有(E)aba+b=n1无(NE)cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=n表4-2病例对照研究未匹配或成组匹配且不分层资料整理表68例：1979年Shapiro等对口服避孕药（OC）和心肌梗死（MI）的关系进行了研究。选择因MI住院的25～49岁育龄妇女234人为病例组，随机选取同一地区1742名育龄妇女为对照组，调查两组口服OC的情况，结果病例组中服用OC者29人，对照组中服用OC者135人(1)这是什么研究方法(2)列出分析表格(3)试检验病例组与对照组的暴露率有无差异(4)试分析口服OC与MI之间的关联强度第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断a+cb+dab暴露或特征疾病情况合计病例(D)对照(ND)有(E)aba+b=n1无(NE)cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=n表4-2病例对照研究未匹配或成组匹配且不分层资料整理表69解:(1)病例对照研究（不匹配不分层）

(2)列表第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断服药史病例对照合计服OC29135164未服OC20516071812合计23417421976表4-3口服OC与MI关系的病例对照研究结果70解:(3)利用完全随机设计四格表

2检验，检验病例组与对照组的暴露率有无差异

2（5.84）＞

20.05,1（3.84），P＜0.05，拒绝H0，接受H1，差异有统计学意义，可认为病例组与对照组的暴露率不同，即口服OC与MI之间有统计学关联

第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断71解:(4)计算暴露与疾病的联系强度OR及其95%CI1)OR值（总体OR的点估计值）2)总体OR的95%CI

OR=1.68，其95%CI(1.10,2.56)不包括1，有统计学意义（P＜0.05），可认为口服避孕药者患心肌梗死的危险性是未口服避孕药者的1.68倍，其95%CI为(1.10,2.56),口服避孕药是MI的危险因素第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断722.1:1配对资料步骤1:列表注意表内的数字a、b、c、d、n是病例与对照配成对的对子数二、资料的分析

(二)统计推断第四节资料的整理与分析对照(ND)病例(D)合计有暴露史(E)无暴露史(NE)有暴露史(E)aba+b无暴露史(NE)cdc+d合计a+cb+dn

(a+b+c+d)表4-41:1配对病例对照研究资料整理表732.1:1配对资料步骤2:配对

2检验（McNemar检验）当b+c≥40时当b+c＜40时，采用校正公式二、资料的分析

(二)统计推断第四节资料的整理与分析对照(ND)病例(D)合计有暴露史(E)无暴露史(NE)有暴露史(E)aba+b无暴露史(NE)cdc+d合计a+cb+da+b+c+d表4-41:1配对病例对照研究资料整理表742.1:1配对资料步骤3:计算OR值及其95%CIOR值OR的95%CI（与不匹配不分层的公式相同）二、资料的分析

(二)统计推断第四节资料的整理与分析对照(ND)病例(D)合计有暴露史(E)无暴露史(NE)有暴露史(E)aba+b无暴露史(NE)cdc+d合计a+cb+da+b+c+d表4-41:1配对病例对照研究资料整理表75例为研究某地医务人员SARS院内感染的相关因素，2003年某研究机构按照病区、工种、年龄、性别相同或相近的匹配条件，采取1:1配对方式，将SARS院内感染者（病例）与未感染者（对照）配成70对，调查进入病区戴口罩的情况。结果显示，病例组戴口罩率为68.6%，对照组戴口罩率为84.3%，病例与其对照均戴口罩率为60.0%问：(1)这是什么研究方法

(2)列出分析表格

(3)试检验病例组与对照组的戴口罩率有无差异

(4)试分析戴口罩与SARS感染的关联强度二、资料的分析

(二)统计推断第四节资料的整理与分析对照(ND)病例(D)合计有暴露史(E)无暴露史(NE)有暴露史(E)aba+b无暴露史(NE)cdc+d合计a+cb+dn表4-41:1配对病例对照研究资料整理表na+ba+ca76解：(1)1:1配对病例对照研究(2)列表二、资料的分析

(二)统计推断第四节资料的整理与分析对照(ND)病例(D)合计戴口罩(E)未戴口罩(NE)戴口罩(E)42（a）17（b）

60（a+b）未戴口罩(NE)6（c）5（d）11（c+d）合计

49（a+c）22（b+d）70（n）表4-5戴口罩与SARS感染1:1配对病例对照研究资料77解：(3)配对

2检验现b+c=17+6=23＜40，应采用校正公式

2（4.35）＞

20.05,1（3.84），P＜0.05，拒绝H0，接受H1，差异有统计学意义，可认为病例组与对照组的戴口罩率不同，对照组戴口罩率较高二、资料的分析

(二)统计推断第四节资料的整理与分析78解:(4)计算戴口罩与SARS的联系强度OR及其95%CI1)OR值（总体OR的点估计值）2)总体OR的95%CI

OR=0.35＜1，其95%CI(0.13,0.93)不包括1，有统计学意义(P＜0.05)，可认为戴口罩者感染SARS的危险性是未戴口罩者的0.35倍，其95%CI为(0.13,0.93)。戴口罩是防止SARS感染的保护因素第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断793.不匹配分层资料(1)分层分析的基本步骤1)将研究人群根据某特征或因素分为不同组（层）性别分为男女两层，年龄可分为20～39岁、40～59岁、60岁及以上三层2)分别分析各层中暴露与疾病的关联(2)分层分析的意义用于分层的因素是可能的混杂因素，通过分层可以控制该分层因素（混杂因素）的混杂作用第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断803.不匹配分层资料步骤1：列表第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断暴露或特征i

层的疾病情况合计病例(D)对照(ND)有(E)aibia+b=n1i无(NE)cidic+d=n0i合计ai+ci=m1ibi+di=m0ia+b+c+d=ni表4-6病例对照研究不匹配分层资料整理表813.不匹配分层资料步骤2：计算各层的

2值和OR步骤3：各层OR的齐性检验（Woolf齐性检验）层间OR值的差异无统计学意义，可以计算合并OR值层间OR值的差异有统计学意义，不可计算合并OR值步骤4：采用Mantel-Haenszel提出的公式计算合并

2值和合并OR值第四节资料的整理与分析二、资料的分析

(二)统计推断暴露或特征i

层的疾病情况合计病例(D)对照(ND)有(E)aibia+b=n1i无(NE)cidic+d=n0i合计ai+ci=m1ibi+di=m0ia+b+c+d=ni表4-6病例对照研究不匹配分层资料整理表823.不匹配分层资料

例一项关于口服避孕药（OC）与心肌梗死（MI）关系的病例对照研究结果如下表服药史病例对照合计服OC392463未服OC114154268合计153178331表4-6口服避孕药与心肌梗死关系的病例对照研究结果833.不匹配分层资料

【解】第一步，计算粗OR值（CrudeOR,cOR）OR的95%CI为(1.25,3.75)，不包括1，有统计学意义(P＜0.05)第二步，按年龄分层整理资料，计算各层OR值服药史病例对照合计服OC392463未服OC114154268合计153178331组别＜40岁≥40岁服OC未服OC合计服OC未服OC合计病例2126471888106对照175976795102合计388512325183208表4-7按年龄分层的结果843.不匹配分层资料

【解】(Cont.)第三步，分析年龄是否是OC与MI关系的混杂因素（若年龄既与服药有关，又与MI发生有关，即可判断为混杂因素）(1)分析对照组中年龄与口服避孕药的关联以对照组为对象的目的：排除年龄与疾病的联系(2)分析非暴露组（未服OC者）中年龄与MI发生的关联以非暴露组为对象的目的：排除年龄与暴露因素的关系组别＜40岁≥40岁服OC177未服OC5995组别＜40岁≥40岁MI2688对照5995对照组中年龄与服用OC行为的关联未服OC者中年龄与MI发生的关联

2=8.98，P＜0.05，可认为年龄与服用OC行为有关联

2=7.27，P＜0.05，可认为年龄与MI发生有关联组别＜40岁≥40岁服OC未服OC合计服OC未服OC合计病例2126471888106对照175976795102合计388512325183208表4-7按年龄分层的结果853.不匹配分层资料

【解】(Cont.)第四步，层间OR值齐性检验Woolf齐性检验（略）当层间OR值差异无统计学意义时，可认为各层OR值是同质的，可以计算合并OR值当层间OR值差异有统计学意义时，可认为各层OR值是异质的，不能计算合并OR值本例，经Woolf齐性检验，P＞0.05，＜40岁和≥40岁两层的OR是同质的，可以计算合并OR值863.不匹配分层资