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文档简介

生细胞内由乳酸或其它非糖物质净合成葡萄糖的过程。主要发生在动物的肝脏(80%)和肾脏(20%),是动物细胞自身合成葡萄糖的唯一手段。植物和某些微生物也可以进行糖异生。糖异生的底物

丙酮酸,乳酸,甘油,奇数FA、生糖氨基酸,所有TCA循环的中间物动物细胞内,乙酰CoA、严格的生酮氨基酸不能进行糖异生动物细胞中,偶数脂肪酸不可以,因为偶数脂肪酸氧化只能产生乙酰CoA,而乙酰CoA不能提供葡萄糖的净合成植物和某些微生物,乙醛酸循环,乙酰CoA可以进行糖异生丙酮酸葡萄糖

并不是糖酵解的简单逆转,其原因是:糖酵解有三步不可逆反应(糖酵解的总G=-74kJ/mol)机体在对这两种代谢实行交互调控,不允许它们同时被激活或被抑制,否则就会陷入无效循环。糖异生与糖酵解途径的比较

糖异生保留了糖酵解途径中的所有可逆反应属于自己的新反应只有四步反应。两步反应:克服糖酵解的最后一步不可逆反应两步反应:克服糖酵解的第三步和第一步不可逆反应新的反应也提供了新的调控机制某些反应“借用于糖酵解”,某些反应是新的1、丙酮酸羧化酶糖异生的第一步反应线粒体基质消耗ATP可作为TCA循环的回补反应是变构酶,有乙酰CoA时,具有活性。生物素为辅基丙酮酸羧化酶的结构模型丙酮酸羧化酶的三个结构域:生物羧基载体蛋白生物素羧化酶转羧基酶丙酮酸羧化酶的作用机理2、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)消耗GTPOAA的羧基是一个好的离去基团PEPCK在人类的线粒体基质和细胞液均存在,而小鼠只存在于细胞液,兔子只存在于线粒体。如果PEPCK存在于线粒体基质,则生成的PEP可以直接通过内膜上专门的运输体运出线粒体;但是,如果PEPCK存在于细胞液,则首先需要通过特殊的转运系统,将不能直接透过线粒体内膜的草酰乙酸先转变成能够通过内膜的苹果酸或天冬氨酸运出线粒体,然后在细胞液中转变为草酰乙酸。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的作用机理

苹果酸-天冬氨酸穿梭系统3、果糖-1,6-二磷酸酶

热力学上有利,肝细胞内的G是-8.6kJ/mol

4、葡糖-6-磷酸酶

存在于肝、肾细胞内质网膜上大多数细胞缺乏该酶(如肌肉细胞、脑细胞),故它们的糖异生终止于G6P

G-6-P需要进入内质网腔才能水解其它物质进入糖异生的途径甘油甘油激酶、甘油-3-磷酸脱氢酶

DHAP乳酸:乳酸脱氢酶丙酮酸Coricycle:运输乳酸回到肝细胞丙氨酸:谷丙转氨酶丙酮酸

Alacycle:肌细胞内蛋白质水解,Ala运输到肝细胞丙酸、生糖氨基酸、TCA中间产物:

OAACori循环和Ala循环糖异生的能量消耗

丙酮酸葡萄糖

消耗:6个ATP2个NADH糖异生的生理学功能补充血糖,维持血糖浓度的稳定减轻或消除代谢性酸中毒使某些植物和微生物以乙酸作为唯一碳源糖异生的调控调控对象:4个酶最重要的调节酶:果糖-1,6-二磷酸酶主要方式:别构调节调节物:EMP途径的效应物,作用相反由2种不同的酶催化的不可逆反应所实现的底物互变

意义:

1、放大代谢调控的信号

2、通过ATP的水解导致热能的释放。

葡萄糖+ATP→葡萄糖-6-磷酸+ADP

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