药剂学实验指导

PAGE1精品课程药剂学实验指导湖北中医学院药剂学实验指导药剂学是研究药物制剂的处方设计、基本理论、质量控制、制备工艺和合理应用的综合性技术学科，是实践性很强的技术学科之一。药剂学实验是理论与实践密切结合的重要组成部分。通过实验课程的教学，使学生更好地理解和掌握药剂学的基本理论与基本操作技能，培养学生严谨的科学作风。本实验应用崔福德主编的《药剂学实验》教材，实验学时为64学时，实验指导如下：实验二溶液型液体制剂的制备实验目的掌握溶液型液体制剂的种类及其概念与特点。掌握各种溶液型液体制剂的制备方法、质量标准及其检查方法。了解低分子溶液型、胶体溶液型和高分子溶液型液体制剂中常用附加剂的正确使用，作用机制及常用量。实验原理（一）溶液型液体制剂的概念溶液型液体制剂是指药物以分子或离子状态分散在溶剂中的一种制剂。溶液型液体制剂分类为低分子溶液型、胶体溶液型和高分子溶液型液体制剂。1.低分子溶液型液体制剂是指低分子量药物以分子或离子状态分散在介质（溶剂）中，供内服或外用的真溶液。溶液的分散相小于1nm，均匀澄清。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或混合液、脂肪油等。溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂、糖浆剂等属于溶液型液体制剂。2.胶体型液体制剂是指某些固体药物以1～100nm大小的质点分散于适宜分散介质中形成的制剂。胶体型液体制剂所用的分散介质大多数为水，少数为非水溶剂，如乙醇、丙酮等。本实验中甲酚皂溶液（Ⅰ）是钠肥皂形成胶团使微溶于水的甲酚增溶而制得的稠厚红棕色胶体溶液。3.高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。以水为溶剂制备的高分子溶液剂称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂则称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。（二）溶液型液体制剂的制备方法低分子溶液型液体制剂的制备方法主要有溶解法、稀释法和化学反应法。其中溶解法为最常用。芳香水剂和醑剂等制剂的制备过程中，如以挥发油和化学药物作原料时多采用溶解法和稀释法，以药材作原料时多用水蒸气蒸馏法。胶体溶液和高分子溶液的配制过程基本与低分子溶液型液体制剂类同，但将药物溶解时，宜采用分次撒布在水面或将药物粘附于已湿润的器壁上，使之迅速地溶胀而胶溶。根据液体制剂的不同的目的和需要可加入一些添加剂，如增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、矫味剂、着色剂和稳定剂等。制备过程中各种物料的加入顺序可参考如下次序：一般将潜溶剂、助溶剂、稳定剂等附加剂先加入；固体药物中难溶性的应先加入溶解，易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入；酊剂特别是含树脂性的药物加到水性混合液中时，速度宜慢，且需随加随搅。为了加速溶解，可将药物研细，以处方溶剂的1/2～3/4量来溶解，必要时可搅拌或加热，但受热不稳定的药物以及遇热反而难溶解的药物则不应加热。原则上固体药物应在另一容器中溶解，以便在必要时加以过滤，避免有异物混入或避免溶液间发生配伍变化。胶体溶液或高分子溶液处方中有电解质时，常用溶液稀释后加入。如需过滤时，所选用滤材应与胶体溶液或高分子溶液荷电性相适应，最好采用不带电的过滤器，以免发生凝集。最后成品应进行质量检查，合格后选用清洁适宜的容器分装，并以标签（内服药用白底蓝字或黑字标签；外用药用白底红字标签）标明用法用量。实验三混悬型液体制剂的制备一、实验目的1.掌握混悬型液体制剂一般制备方法。2.熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。3.掌握混悬型液体制剂质量评定方法。二、实验原理（一）混悬型液体制剂及其稳定性混悬型液体制剂（简称混悬剂）系指难溶于固体药物以细小颗粒分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。分散相的质点大于0.5μm，一般在10μm以下。优良的混悬型液体制剂，除应具备一般液体制剂的要求外，还应具备：外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振遥能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体粘度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易盱涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。混悬剂不稳定性的主要表现是微粒的沉降，其沉降速度服从Stokes定律：V=(式中，V－沉降速度；r－粒子半径；ρ1－粒子密度；ρ2－介质密度；η－混悬剂的粘度；g－重力加速度。混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径成正比，与混悬剂的粘度成反比。要制备沉降缓慢的混悬剂，首先应考虑减小微粒半径（r），再减小微粒与液体介质密度差（ρ1-ρ2），或增加介质粘度（η）。因此预制备混悬型液体制剂时应先将药物研细，并加入助悬剂，如天然高分子化合物、半合成纤维衍生物和糖浆等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。混悬剂中微粒的分散度大，具有表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的倾向，因此在混悬型液体制剂中常加入表面活性剂降低固液间界面张力，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时）。向混悬剂中加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒ζ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积减小，表面自由能下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体积变大，振遥时易再分散。有的为了增加混悬剂的流动性，可以加入适量的与微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使ζ电位增大，由于同性电荷相拆而减少了微粒的聚集，使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，是适用于短时间内应用的混悬型。（二）混悬型液体制剂的制备方法混悬型液体制剂的配制方法主要有分散法与凝聚法。1.分散法系将固体药物粉碎成微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中，并加入适宜的稳定剂的方法。亲水性药物可先干磨至一定细度后，加蒸馏水或高分子溶液；用水性溶液加液研磨时，通常药物和分散介质的比例为1：0.4～0.6为宜；配制遇水膨胀的药物时不采用加液研磨法；配制疏水性药物时可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散介质稀释至足量，混匀即得。2.凝集法系将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚结成新相的方法。化学凝集法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，然后将两溶液混合并急速搅拌，通过化学反应制备混悬型液体制剂的方法。物理凝集法有置换溶剂或改变浓度的方法。置换溶剂时搅拌速度越剧烈，析出的沉淀越细。如配制合剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加入到水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，颗粒沉降缓慢。混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。实验四乳剂的制备一、实验目的掌握乳剂的几种制备方法。熟悉乳剂类型的鉴别，以及乳剂稳定参数的测定方法。掌握混合乳化剂HLB值的计算公式。二、实验原理（一）定义与分类乳剂（也称乳浊液）是指互不相溶的两相液体经乳化而形成的非均匀相液体分散体系。分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，直径一般在0.1～100μm；包在液滴外面的另一液相称为分散介质、外相或连续相。乳剂分为水包油型（o/w）和油包水型（w/o），常采用稀释法和染色镜检法鉴别；此外还有微乳、复合乳剂或称多重乳剂（w/o/w或o/w/o）。乳剂可供口服、外用及注射。（二）乳化剂的作用机理与种类由于乳剂中液滴具有很大的分散度，总表面积大，表面自由能很高，属于热力学不稳定体系，因此，除分散相和连续相外，还必需加入乳化剂，并在一定机械力作用下制备乳剂。乳化剂的作用机理是能显著降低油水两相之间的表面张力，并在乳滴周围形成牢固的乳化膜，防止液滴合并。常用的乳化剂种类有表面活性剂类乳化剂，如聚山梨酯（吐温）、聚山梨坦（司盘）等；天然乳化剂，如阿拉伯胶、西黄蓍胶等；固体微粒乳化剂，如二氧化硅、氢氧化钙等；辅助乳化剂，如纤维素类、硬脂酸等。（三）乳剂的制备方法与工艺路线乳剂的制备方法主要有：①干胶法；②湿胶法；③新生皂法；④机械法（乳匀机，胶体磨）。制备工艺液和分别如下：乳剂乳化剂乳剂乳化剂混匀稀释初乳乳研匀油混匀稀释初乳乳研匀油图4-1干胶法制备乳剂的工艺流程图乳化剂、水研匀初乳水稀释混匀乳剂油图4-2湿胶法制备乳剂的工艺流程图油混合搅拌乳剂碱液图4-3新生皂法制备乳剂的工艺流程图油、水混合机械乳化乳剂乳化剂图4-4机械法制备乳剂的工艺流程图实验五维生素C注射液的处方考察与制备一`实验目的通过维生素C注射液处方稳定性考察，熟悉拟定注射剂处方的一般思路。掌握延缓药物氧化分解的基本方法。掌握注射剂（小针）的生产工艺流程和操作要点。二`实验原理注射剂的处方设计应根据剂型特点，主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性（物理，化学及生物学稳定性），安全性（毒副作用）和有效性（速效，长效等）三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主，次原因，用科学的方法进行原`辅料（品种`用量）的选择，还要考虑生产条件和成本等问题。本实验通过对维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟订的处方进行制备。初步掌握注射剂（小针）的研制和生产过程。维生素C（抗坏血酸）的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量下降。这是由于维生素C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，在迅速水解`氧化，生成一系列有色的无效物资。因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的PH值`空气中氧`重金属离子和加热时间（如加热溶解与灭菌时间）等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施。（1）除氧溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除。在维生素C注射液生产过程中。应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。配液前，注射用水应通入二氧化碳（或氮气）去除溶剂中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气。但应注意二氧化碳可使溶液的PH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。由于氮气的化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。（2）加抗氧剂常用于偏酸性水溶液的抗氧剂有焦亚硫酸钠（Na2S2O5）`亚硫酸氢钠（NaHSO3）`亚硫酸钠（Na2SO3）等，用量一般为1.0~2.0g/L。盐酸半胱氨酸有时也可用做抗氧剂，用量约5.0g/L。（3）调节pHpH影响药物的稳定性，一般调节溶液的pH，除增加药物的稳定性外，还要兼顾到药物的溶解度及刺激性。一般认为，将维生素C注射液的pH用碳酸氢钠调节至5.5~6.0时较稳定，也有文献报道pH为6.5时分解速度常数最小。《中国药典》规定其pH应为5.0~7.0。(4)加金属离子螯合剂微量的重金属离子如Fe2+,Cu2+等对维生素C在水中的氧化分解有显著的催化作用，故维生素C注射液中可加入依地酸二钠或依地酸钙钠螯合溶液中的金属离子，以增加稳定性。根据上述原则，对于维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素主要考察下列几方面：1.加热时间的影响；2.溶液pH对维生素C氧化的影响，并求出最稳定pH（pH）m；3.含氧量的影响，以及在通入CO2和加抗氧化剂的抗氧化效果；4.重金属离子的影响以及加入螯合剂的效果。实验八片剂的制备一、实验目的1．掌握湿法制粒压片法与干法制粒压片法的制备工艺。2．掌握片剂的质量检测方法(含量、崩解、脆碎度等)。3．了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题(稳定性、崩解、溶出等)。4．熟悉片剂的常用辅料与用量。5．熟悉压片机的结构及其使用方法。二、实验原理片剂(tablets)是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂具有剂量准确、化学稳定性好、携带方便、制备的机械化程度高等特点，因此在现代药物制剂中应用最为广泛。片剂的制备方法与工艺路线：片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接粉末(结晶)压片法干式颗粒压片法制备片剂时首先将药物和辅料进行粉碎和过筛等处理，以保证固体物料的混合均匀性和药物的溶出度。一般要求粉末细度在80—100目以上。在片剂的制备过程中，所施加的压片力不同，所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同，都会对片剂的质量(硬度或崩解时限等)产生影响。湿法制粒时加入适量的粘合剂或润湿剂制备软材，软材的干湿程度对片剂的质量的影响较大。在实验中一般凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度、将软材通过筛网知得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状则说明粘合剂用量过多，这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50~60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘连的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小干法制粒压片法常用于湿热不稳定，而且直接压片有困难的药物。首先把药物和辅料各自粉碎、过筛，得到所需粒径的粉末后按处方比例混合，压成大块或薄片状，粉碎过筛成所需颗粒大小，加入适当辅料(崩解剂、润滑剂等)混合，压片。在整个工艺过程中不接触水以及热，有利于不稳定物料的压片。实验九片剂溶出度与溶出速度的测定一、实验目的1．掌握片剂溶出度和溶出速度测定的基本操作和数据处理方法。2．熟悉溶出试验仪的调试与使用。二、实验原理片剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要先经过崩解和溶出两个过程，然后才能透过生物膜吸收。对于许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂等固体制剂溶出的速度和程度。但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30min内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。溶出速度则指在各个时间点测得的溶出量的数据，经过计算而得出的各个时间点与单位时间内的溶出量，它们之间存在一定的规律，可根据不同处理方法求出相应的参数。因此，对于口服固体制剂，特别是对那些在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。中国药典和许多其他国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定法都有明确规定。中国药典规定有转篮法、浆法和小杯法。溶出介质的使用一般根据药物的性质及片剂情况而定，类型有人工胃液（0.1mol/L盐酸溶液）、人工肠液（pH6.8磷酸盐缓冲液）、蒸馏水等。实验十一、滴丸剂制备实验目的初步掌握滴制法制备丸剂的操作工艺了解滴丸的制备原理实验原理滴丸剂是将固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂，这种滴制法制丸过程，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式，由于药物在载体（基质）中成为高度分散的状态，增加乐药物的溶解度和溶出速度，可以提高生物利用度，产生快速的疗效，同时能减少剂量而降低毒副作用，还可使液态药物固体化而便与应用。利用不同基质滴丸也可达到缓释或控释的目的的。滴丸常用基质有水溶性和非水溶性两类。水溶性基质有聚乙二醇（PEG）类，聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯、甘油明胶等；非水溶性基质常用硬酯酸、单硬酯酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也常用于水溶性基质中以调节熔点。滴丸的制备常采用制备固体分散体的方法（如熔融法或溶剂—熔融法），即将药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，并通过一适宜的口径的滴管，滴入另外一种不相混溶的冷凝剂中，这时含有药物的基质骤然冷却，由于温度的降低，基质中药物的溶解度也随之减小而产生过饱和状态或析出结晶，但由于基质在快速冷却中粘度增大且很快凝固，阻止了药物结晶或结晶聚集长大，促药物以过饱和或细微结晶形式分散于基质中而成为高度分散的状态。滴制法所制的丸的重量和丸的形态与滴管口径、熔融液温度、冷凝液的密度、上下温度差以及滴管距冷凝液面距离等因素均有关。在一定条件下，滴管内径大则滴制的丸也大，反之则小。基质温度升高，使表面张力降低，则丸重减少，反之则大，故滴制过程中应保持温度恒定，以避免造成丸重差异。滴丸制备中冷凝液的相对密度应轻于或重于基质，但二者不宜相差太大，以免滴丸上浮或下沉过快，造成圆整度不好。适用于水溶性基质的冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油等、而非水溶性基质则常用水、乙醇及水醇混合液等。实验十二膜剂的制备一、实验目的1.掌握小剂量制备膜剂的方法和操作注意事项。2.熟悉常用成膜材料的性质与特点。二、实验原理膜剂是指将药物溶解或均匀分散于成膜材料中制成的薄膜状剂型。通常厚度为0.1~0.2mm，不超过1mm。面积依临床应用部位而有差别，可供内服(如口服、口含、舌下)，外用(如皮肤，粘膜)，腔道用(如阴道、子宫腔)，植入或眼用等。膜剂按结构分类有单层膜，多层膜，夹心膜等。由于生产工艺简单，易于掌握既适合工厂用涂膜机大批生产，也适用于医院制剂室小量生产。膜剂的成形主要取决于成膜材料。常用的天然高分子材料有：明胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸及其盐，纤维素衍生物等。常用的合成高分子材料有：丙烯类、乙烯类高分子聚合物，如聚乙烯醇(PVA)及聚乙烯醇缩乙醛、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙烯—醋酸乙烯共聚物(EVA)及丙烯酸树脂类等。成膜材料可分为水溶性和水不溶性两大类，其中最常用，且较为理想的水溶性成膜材料是PVA。膜剂处方中除主药和成膜材料外，一般还需加入增塑剂、表面活性剂、填充剂、着色剂等附加剂。制备时需根据成膜材料性质加入适宜的脱膜剂，如以水溶性成膜材料PVA为膜材时，脱膜剂可采用液状石蜡。膜剂的制备方法有很多种。一般采用涂膜法（匀浆制膜法）来制备。实验十三软膏剂的制备及体外释药速率测定Ⅰ.水杨酸软膏的制备实验目的掌握不同类型基质软膏剂的制备方法。了解软膏剂的质量评定方法。实验原理软膏剂系指原料药、药材、药材提取物（主药）与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用，如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质，可根据主药的性质及临床治疗的要求选用适宜的基质制成软膏剂。软膏剂的质量要求：①要有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化；②应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无粗糙感；③性质稳定，应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象，且能保持药物的固有疗效；④无刺激性、致敏性等不良反应；⑤用于溃疡创面的软膏应无菌。软膏剂的制备方法有研和法、融和法和乳化法。可根据药物和基质性质、制备的量及设备条件等适当选用。研和法固体药物→研细→加部分基质或液体→研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→成品融和法基质→水浴加热熔化→加入其它基质、液体成分→搅拌至全部基质熔化→搅拌下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成品）乳化法油溶性成分→搅拌下加热至约80℃→搅拌下混合→搅拌冷凝至稠膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药物加入油相；两相均不溶者，研细加入冷凝的基质中混合均匀）→成品水溶性成分→加热至略高于油相温度Ⅱ.软膏剂的体外释药速率测定实验目的掌握软膏中药物释放的测定方法。了解软膏基质对药物释放的影响。实验原理软膏剂无论是发挥局部疗效还是全身疗效，首要前提均是软膏剂中的药物经适当的速度释放一定的量到皮肤表面，软膏剂中药物的释放主要依赖药物本身的性质，但基质在一定程度上也影响药物的释放。对软膏剂中药物的释放有多种体外测定方法，比较常用的方法是琼脂扩散法。琼脂扩散法是用琼脂凝胶（有时也可用明胶）为扩散介质，将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，当药物分子进入琼脂凝胶中，就与其中的指示剂三氯化铁起反应产生红色。放置一定时间后，以测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自不同基质中释放的速度。扩散池也是研究药物经皮吸收的重要装置，可用于软膏剂的处方筛选，透皮吸收促进剂的选择，研究基质、处方组成及促进剂等对药物透过速度的影响，控制经皮给药制剂的质量等。药物的透皮渗透实验是将剥离的皮肤夹在扩散池中，将药物置于皮肤的角质层面，于一定时间间隔测定皮肤另一侧接受介质中药物的浓度，分析药物通过皮肤的动力学模型。理想的透皮扩散池应该具有适宜大小的扩散面积、密合、接收液保持漏槽条件、搅拌系统易于消除界面扩散层、可维持稳定的温度以及操作简便等。扩散池目前尚无统一的标准化商品，根据上述不同要求和研究目的可自行设计。实验十四栓剂的制备实验目的了解各类栓剂基质的特点及适用情况。掌握热熔法制备栓剂的工艺。掌握置换值的测定及在栓剂制备中的应用。实验原理栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的制剂，其形状和重量根据腔道不同而异。目前常用的有肛门栓和阴道栓等。栓剂中的药物与基质应充分混匀，栓剂应具有一定硬度、无刺激性、外形完整光滑，其熔点应接近体温，置入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。栓剂的治疗作用受基质影响较大。栓剂的基质可分为脂肪性基质、水溶性及亲水性基质两类。前者如可可豆脂、半合成脂肪酸酯等；后者如甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯等。在某些栓剂中还可加入表面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法三种，可按基质的不同性质选择制备方法。一般脂肪性基质可采用上述方法之一，而水溶性及亲水性基质则多采用热熔法。热熔法制备栓剂的工艺流程为：基质水浴→熔化→加入药物粉末（混匀）→注入栓模（已涂润滑剂）冷却→完全凝固→削去溢出部分→脱模→质检→包装栓剂应在洁净环境中制备，用具、容器需经适宜方法清洁或消毒，原料和基质也应根据使用部位卫生学的要求，给予相应的处理。制备脂肪性基质栓时，油溶性药物可直接溶于基质中；不溶于油脂而溶于水的药物可先加少量水溶解，再以适量羊毛脂吸收后与基质混合；难溶性固体药物，一般应先研成细粉（过六号筛）混悬于基质中，灌注模具时，应注意使温度接近凝结温度并随加随搅拌，使药物分布均匀，防止沉积。能使脂肪性基质熔点降低的药物在配制时，可酌加熔点较高的物质如蜂蜡等予以调整。必要时可酌加防腐剂等防止栓剂霉变或酸败，使用时应注意配伍变化、对粘膜的刺激性及对质检是否干扰等问题。制备时模具使用的润滑剂为：脂肪性基质选用软皂：甘油：95%乙醇（体积分数）＝1：1：5混合液，水溶性及亲水性基质选用液状石蜡或硅油等。在栓剂处方设计及制备中，为了正确确定基质用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换值。置换值（f）即主药的重量与同体积基质重量的比值。如鞣酸的可可豆脂置换值为1.6，即1.6g鞣酸与1.0g可可豆脂所占的体积相同。故置换值即为药物的密度与基质密度之比值。栓剂的质量评定包括如下内容：主药含量，外形，重量差异，融变时限，硬度，变形温度以及体外溶出试验等。栓剂的包装材料一般为铝箔或塑料膜盒等，应无毒并不与药品起作用。成品置30℃以下密闭保存，贮存时应注意避免受热、受潮及受压。实验十五浸出制剂的制备一、实验目的1．掌握浸渍法，渗漉法制备酊剂、流浸膏剂的方法。2．熟悉物料平衡的含义及浸出制剂质量控制的应用。3．了解超声波强化浸出方法在浸出过程中的应用。二、实验指导1酊剂系指药品用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。一般酊剂每100ml相当于原药物20g，含毒、剧药酊剂的有效成分应根据其半成品的含量加以调整，也可按100ml相当于原药材10g。酊剂的制备方法有浸渍法、渗漉法和稀释法(化学药物用溶解法)，其中渗漉法使用较多，为了提高浸出效率，减少无效物质的浸出，生产上亦采用恒温循环浸渍的浸出工艺。2．流浸膏系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分的浸出液，除去一部分浸出溶剂而成的浓度较高且达规定标准的液体制剂。流浸膏除特别规定外，每毫升流浸膏与原药材lg相当。3．为了改善酊剂等浸出制剂的澄清度及卫生标准，除结合药材成分、性质进行适宜的净化处理外，亦可选用超滤法处理。实验十七药物的增溶与助溶一、实验目的掌握增溶、助溶的基本原理与增溶相图的绘制。熟悉影响水难溶性药物增溶与助溶的因素。熟悉常见的增溶剂与助溶剂。二、实验原理增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，补增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。药物的增溶作用受诸多因素影响，如增溶剂的性质、增溶质的性质及增溶温度等。增溶的作用常以三元物系相图表示其相互溶解组成的关系，如薄荷油与水不互溶，加入一定量聚山梨酯－20，可使薄荷油在水中溶解。其组成关系以平面等边三角形坐标系表示最为方便，由三组分的组成关系所绘出的三元物系相图称增溶相图。通过增溶相图可以清楚了解物系状态（单相或多相）的变化。绘制增溶相图一般有两种方法：一种是分析法，即直接分析共轭溶液各成分的组成，绘出分层曲线；另一种是合成法，即配制相互溶解的二元组分不同组成的二元溶液，然后向其中加入第三种组分使其分层，计算分层时所对应三组分的质量百分数，于三角坐标系绘出相互溶解的曲线图，本实验采用后一种方法。助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；另一类是酰胺类化合物，如尿素、烟酰胺、乙酰胺等。关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子络合物、复盐或缔合物的助溶剂。实验十八维生素C注射液有效期的预测一、实验目的1.掌握应用恒温加速试验法测定维生素C注射液有效的方法。2.了解应用化学动力方法预测注射剂稳定性的原理。二、实验原理维生素C又称为抗坏血酸，其分子结构中，在羰基的毗邻具有极不稳定性的烯二醇基，很易氧化生成双酮化合物（黄色），虽然有效，但迅速进一步氧化，断裂，生成一系列有色无效物质。实验证实，维生素C的降解反应为一级反应。影响维生素C注射液稳定性的因素，主要有空气中的氧，金属离子，pH，温度及光线等。由于该制剂在室温变化比较慢，因此研究其制剂在室温变化比较慢，因此研究其制剂稳定性通常采用加速试验法。实验二十三固体分散体制备及验证实验目的掌握固体分散体共沉淀物的制备工艺。了解验证固体分散体形成的方法。固体分散体又称固体分散物，是药物与载体混合制成的高度分散的固体分散体系。难溶性药物制成固体分散体，可以显著提高药物的溶出与吸收，从而提高药物的生物利用度。固体分散体还可起到长效作用，如用乙基纤维素、聚丙烯酸树脂等一些缓释材料为载体，可制备缓释固体分散物。固体分散体可进一步制成片剂、胶囊剂、栓剂、颗粒剂等，也可直接制成滴丸剂。固体分散体常用的载体有聚乙二醇类，最常用的