生药学教学课件：第六章 生药质量影响因素及调控

第六章生药质量影响因素及调控

生药质量的影响因素多种多样，如种质资源、药用植物的生长发育特性、环境因素、种养技术、采制、炮制和贮藏等。对生药进行质量调控应从多方面综合考虑。第1节道地药材及其成因一、物种对生药质量的影响（内因）1.物种2.药用植物种内变异

道地药材：我国著名的生药学家谢宗万先生（1990）对此有过深刻的论述：“道地药材就是指在一定特定自然条件、生态条件的地域内所产的药材，且生产较为集中，栽培技术、采收加工也都有一定的讲究，以致较同种药材在其他地区所产者品质佳、疗效好、为世所公认而久负盛名者称之”。

通常认为道地药材与非道地药材为同种异质，遗传背景往往非常相似，所以，环境因素在道地药材品质的形成中起着极其重要的作用。不同生境药材的化学组成会呈现出其独特的自适应特征。

地域性特点使道地药材在质量、性状、药效等可能都会有所不同。道地药材特有的品质（包括外观性状、内部构造和化学成分）是其原物种在变异与分化过程中所形成的各种变异型或变异宗与不同生境条件特定组合并协调统一的综合反映。

道地药材的质量评价包括药材性状、化学成分、药效毒理与临床使用等方面。DNA分析技术的发展，特别是近年来以PCR为基础的分子标记技术，从居群和分子水平上阐明药材道地性的生物学实质成为可能，为道地药材分子机理的研究提供了新的研究方法。道地药材形成的分子机理的研究就是要在分子水平上揭示道地药材居群水平的遗传变异，明确道地药材基因型特征及环境对道地药材基因表达的影响。道地药材→自然因素的组合→生态居群（localPopulation或者EcologicalType）的出现→化学成分（主要成分？）改变→化学生态型（ChemicalType）→生源合成发生变化→基因特化→新的基因型（或反之）。二、药用植物生长发育特性对生药质量的影响1.药用植物生长年限2.药用植物物候期(生长发育期）3.药用植物不同器官与组织三、环境因素对生药质量的影响1.光照2.温度3.水分4.土壤条件第2节采收、加工、储藏对药材质量的影响（案例：药材炮制及其理论）

中药的炮制是根据中医中药的基本理论，按照中医临床用药的需要和药物自身的性质，以及调剂、制剂的不同要求，对药物进行各种加工处理的传统制药技术，其目的是保证临床用药安全有效。现存最早记载有炮制方法的书是《五十二病方》（炮、灸、燔、细切、熬等）。但一般被认为我国第一部炮制的书籍是《雷公炮灸论》。中药炮制不仅仅是对原药材进行一般的修治整理，不少药材还必须经过特殊的加工处理，才能符合临床用药的要求。药材炮制的方法分为纯净、水制、火制、水火共制等，具体包括炒、炙、煅、煨、蒸、煮、水飞等。众所周知，生药药效物质基础是其所含的化学成分，药材在初加工和炮制过程中，有可能会对化学成分产生影响，从而影响生药的质量。一、中药炮制的目的炮制目的的大致可以归纳为以下五个方面：1、降低或消除药物的毒副作用，保证用药安全2、增强药物的作用，提高临床疗效3、改变药物的性能或功效，使之更适应病情的需要4、改变药物的某些性状，便于贮存和制剂5、除去杂质和非药用部分，使药材纯净，保证药材品质和用量准确二、中药炮制机理研究应用举例

1.马钱子

又名苦实、番木鳖、马前子，

为马钱科植物马钱的种子。马钱子有大毒，主要含番木鳖碱（士的宁）、马钱

子碱等。生物碱临床上有成人口服30mg

番木鳖碱或7粒生马钱子致死的记载。考察220℃、240℃、260℃等条件对马钱子中含有的12种生物碱的影响结果表明，220℃时异构生物碱及氮氧化物生成的量少，

260℃时异构生物碱及氮氧化物生成量大增，但总生物碱含量却下降。各种炮制品中，总生物碱及马钱子碱的含量较生品低，在所有的炮制品中，砂炒炮制品的异构生物碱及氮氧化物的含量最高。急性毒性实验表明生品的毒性最大，不同炮制品的毒性均有不同程度的降低，砂炒制品总生物碱的含量为生品的92.1%，而毒性只有生品的48.5%。故砂炒法已被《中华人民共和国药典》收载为法定方法。

中药炮制机理研究应用举例2.乌头别名五毒根。为毛茛科植物乌头,母根叫乌头。乌头有大毒，传统是用炮制方法降低其毒性。方法是将乌头用水或石灰水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸4－6小时取出，晾至六成干时切片、晒干。现代化学研究证明，乌头毒性成分和抗炎止痛成分都是多种双酯类生物碱，如乌头碱、新乌头碱等，这些双酯型生物碱在炮制过程中可水解成单酯型生物碱，最终水解成乌头原碱，毒性大大降低，如乌头原碱的毒性仅为乌头碱的千分之一，但抗炎止痛作用相同。同时毒性降低后，剂量可以增大，使乌头表现出新的药理功效，如强心作用。3.黄芩

为唇形科植物黄芩的干燥根。黄芩为常用的清热解毒药。在切制饮片时，传统上采用冷水软化和热水煮、热蒸软化几种方法。冷水浸泡软化药材，常常遇到药材变绿的现象；热水煮软药材，常常存在水煮液呈黄色的药汁问题；热蒸法软化黄芩，常常存在药材放冷后难以切制的问题。那么什么软化方法为最佳？现代研究结果表明，软化黄芩用水煮和水浸均不合理，因为黄芩苷是对羟基黄酮类化合物，它溶解于水，用水软化处理药材，存在着有效成分大量丢失的问题；用冷水处理药材，就更加不合理，因为在不加热、有水存在的条件下，黄芩苷会被酶解为黄芩素，黄芩素具有邻三羟基，很不稳定，易被氧化成没有活性的绿色醌类衍生物。而蒸法软化黄芩，可以避免有效成分随水流失，又可以加热起到杀酶保苷作用，是最好的软化方法，为防止药材放冷后僵硬难切，应注意趁热切制。4.巴豆为大戟科巴豆属植物巴豆树的干燥成熟果实，其根及叶亦供药用。巴豆是峻泻药物，且有毒性，为了降低毒性，缓和其峻泻作用，传统炮制加工方法是将其制霜使用，将巴豆去壳取仁，包好，蒸热，压去油，使松散成粉，即成巴豆霜。巴豆主含巴豆油，具有剧毒，有峻泻作用。巴豆中也含有巴豆毒素，又称毒性蛋白，也是剧毒物质，此毒性蛋白遇热易被破坏，失去活性。传统的炮制加工方法通过加热可以破坏巴豆毒素，压去油可以降低峻泻作用，具有合理性。巴豆油是一种脂肪油，油中含有辅致癌成分，制巴豆霜应该控制巴豆油的含量。《中国药典》规定，巴豆油的含量要控制在18％－20％范围内。第3节

中药材GAP

GoodAgricuturalPractice

中药材标准化种植技术）栽培技术药材标准基地建设

建立中药材规范化GAP种植基地，进行中药材规范化生产的主要目的是为了保证中药材质量稳定、可控。中药材质量标准是以《中国药典》（一部）为标准，合格的中药材还应符合《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》（中华人民共和国对外贸易经济合作部公告2001年第4号）。生产出质量合格的优质中药材，是企业和种植基地工作的核心。如何才能生产出质量合格的优质中药材，制订出中药材生产标准操作规程，并在生产中严格按规程执行极为重要。附例：南药（广东、广西）GAP基地广西东兰南药资源调查岩黄连小叶种广西东兰石山喜树

广州白云山穿心莲GAP基地(清远)珠海库拉索芦荟GAP基地高要广佛手基地

湛江徐闻大水桥农场高良姜GAP基地。广佛手