依达拉奉在骨科临床应用研究进展-1-17

依达拉奉在骨科临床应用研究进展骨科缺血再灌注性疾病一、骨科手术骨科手术/膝关节形成术血管夹闭、止血带、压脉器产生一过性缺血夹闭解除后再灌注产生自由基及其损伤骨科缺血再灌注性疾病二、脊髓损伤脊髓组织遭受机械外力损伤后瞬间引起一系列病理、生化、解剖的变化，使组织结构进一步破坏，功能丧失，称为原发性损伤。由原发性损伤所激发的一系列病理因素造成的组织进行性、自毁性破坏过程称为继发性损伤。继发性损伤的病理基础是微循环障碍：脊髓损伤缺血缺氧钙离子内流PLA2（磷脂酶A2）激活乙酰门冬氨酸释放自由基自由基的强大破坏力骨科缺血再灌注性疾病三、关节炎自由基干扰软骨细胞能量代谢，攻击线粒体膜。自由基使蛋白质多肽链交联形成桥键，结构改变后酶活性改变。自由基可抑制软骨细胞增殖，引起软骨细胞死亡。自由基可抑制关节软骨细胞DNA合成，引起软骨细胞膜严重损伤。自由基对软骨蛋白多糖的影响。自由基分解透明质酸，使滑液润滑功能减弱，引起疼痛。依达拉奉是目前唯一证实临床有效的神经保护剂依达拉奉是目前唯一证实临床有效的神经保护剂2007年《美国成人缺血性卒中早期治疗指南》2009年《日本脑卒中治疗指南》2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》依达拉奉阴离子将带有的1个电子提供给自由基而达到清除自由基的目的7依达拉奉药理机制：清除自由基第一个不影响纤溶系统的缺血神经元保护剂迅速穿透血脑屏障（BBB）分子式C10H10N2O分子量174.20亲脂性基团3小时狗血浆和脑脊液中药物浓度变化BBB特性：阻止了分子质量大于180u的水溶性物质的通过关节炎患者(OA)滑液NO含量滑液NO(mol/L)P<0.05P<0.05P<0.01彭丹等，膝关节骨关节炎患者滑液中一氧化氮的动态变化及其临床意义，现代康复2000第4卷第8期关节炎患者滑液脂质过氧化物LPO含量彭丹等，膝关节骨关节炎患者滑液中一氧化氮的动态变化及其临床意义，现代康复2000第4卷第8期滑液LPO(mol/L)P<0.01P<0.01高浓度NO及氧自由基生成超氧亚硝酸根离子(ONOO-)脂质过氧化产物LPO反映自由基产生的程度和氧化应激对机体损伤程度膝骨关节炎的病理过程中存在氧

自由基的损害作用887.9*6.82*776.3*4.68*骨关节炎模型组1224.72.851111.52.08对照组SODU/gMDAnmol/mlSODU/gMDAnmol/ml

血清（n=20）关节液（n=20）

康一凡等，氧自由基及膝骨关节炎关系的实验及临床研究,第二军医大学学报2001年10月,第22卷*P<0.01及对照组比较实验组为一侧后肢伸直位持续固定6周,构建骨关节炎模型采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定氧自由基代谢的最终产物3,42二甲氧苯丙胺(MDA)李氏极谱氧电极法测定氧化氧自由基的超氧化物歧化酶(SOD)活性膝骨关节炎的病理过程中存在氧

自由基的损害作用1746.1*6.49*膝骨关节炎2178.91.91正常膝SODU/gMDAnmol/ml

康一凡等，氧自由基及膝骨关节炎关系的实验及临床研究,第二军医大学学报2001年10月,第22卷*P<0.01及正常膝比较人膝骨关节炎关节滑液及正常膝关节滑液MDA含量及SOD活性(n=20)透明质酸钠关节腔内注射治疗膝OA,

可缓解临床症状,改善关节功能92.06*83.06SODnU/ml5.89*6.55MDAnmol/ml治疗3个月后治疗前

*P<0.05及治疗前相比许鹏,透明质酸钠治疗膝骨性关节炎的临床效果及分析,中国修复重建外科杂志2005年第19卷第3期其作用可能是通过降低关节液中自由基的水平而实现的MCI-186(依达拉奉)预防兔短暂性缺血后的脊髓损伤，并且对一氧化氮合酶(NOS)和Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD)产生有利影响

探讨MCI-186在脊髓的缺血性损伤中是否同样具有保护作用。JThoracCardiovascSurg.2003Nov;126(5):1461-6.方法假手术对照组组I：脊髓缺血15分钟再灌注30min后，静脉给予溶剂(1ml/kg)，组M：给予MCI-186(3mg/kg)通过观察下肢的功能和计算运动神经元的数量来评价细胞的损伤程度JThoracCardiovascSurg.2003Nov;126(5):1461-6.评价神经学评价：后肢瘫痪5分标准分级，分别是：0=后肢瘫痪；1＝严重下肢轻瘫；2＝功能性移动，不能单脚跳跃；3＝运动性共济失调，单脚跳跃不协调；4＝最小失调；5＝正常功能组织学研究：再灌注7天后的组织用苏木素－伊红染色后光镜检查，计数运动神经元的数量免疫组化：观察Cu/Zn