关木通的肾损伤作用机制

关木通的肾损伤作用机制

由于人们对中药毒性缺乏了解，导致中药错用、滥用，导致中医毒副作用逐渐表现为人体健康。例如，由于中医药关木通引起的肾脏损害日益受到关注。1来源和属性1.1叶木通、毛科铁线莲我国历代本草所记载的木通为木通科的木通,目前很少见用。1963年版《中国药典》同时收录了木通科的木通,属五叶木通、毛茛科铁线莲属川木通和马兜铃科马兜铃属关木通,但因药源短缺,以后各版药典则将木通科木通属五叶木通删去,仅收录了川木通和关木通。目前市场上供应的木通主要来源于马兜铃科植物东北马兜铃(AristolochiamanshuriensisKom.)的干燥藤茎。因对肾脏毒性较大,故成为国内外广泛关注的热点。1.2树体及木本本品呈长圆柱形,稍扭曲,长1～2m,直径1～6cm。表面灰黄色或棕黄色,有浅纵沟及棕褐色残余的斑点。节部稍膨大,有1枝痕。体轻,质硬,不易折断,断面黄色或浅黄色,皮部簿,木部宽广,有多层整齐环状排列的导管,射线放射状,髓部不明显。摩擦残余粗皮,有樟脑样臭。气微,味苦。2主要成分和一般功能2.1carpp现行的马中心酰胺和马中心铃关木通主要活性成分是马兜铃酸(Aristolochiaacid,AA),马兜铃酸是硝基菲羧酸(Nitrophenanthenecarboxylicacid),主要含马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)、马兜铃酸Ⅱ(AAⅡ)和马兜铃内酰胺(aristolactam)等。马兜铃甙(aristoloside)、木兰花碱(magnoflorine)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、齐墩果酸(oleanolicacid)、常春藤皂甙元(hederagenin)和无机元素Ca、Na、K、Mg、Fe、Mn、Zn、Cu及鞣酸等。2.2清泻火、麻黄、通乳关木通性寒、味苦、有毒,归心、小肠、膀胱经。清心泻火、利尿、通乳。主治热淋、水肿、心中烦热、口舌生疮、小便赤涩、闭经、湿热痹痛。内服:3～6g,外用:适量。3慢性肾功能损害目前认为,关木通的主要毒性成分为马兜铃酸,而马兜铃酸对肾损害已分别被临床、动物试验和流行病学等方面证实。其毒性可分为急性肾损害和慢性肾损害两类,主要是对肾小管和间质的严重损害,以及对肾小球的轻度损害。急性肾损害主要为短时间内,大剂量一次或几次服用,可引起非少尿性急性肾功能衰竭,服用量一般在50～120g。临床表现为上腹不适、厌食、呕吐、头昏、胸闷、腹胀隐痛、腹泻、面部浮肿、腰痛、周身浮肿、全身乏困、尿频、尿急、少尿、无尿、甚至死亡。慢性肾损害主要为小剂量或正常剂量长期服用,毒性物质在体内积蓄所至,亦会引起肾功能衰竭,并逐渐发生氮质血症而进入尿毒症。临床表现为头痛、食欲不振、嗜睡、体重减轻、贫血、蛋白尿、肾性糖尿、无菌性白细胞尿。马兜铃酸对肾脏的这种损害往往呈不可逆性发展,停药后肾功能仍不能逆转,往往在数月或1～2年内最终发展为终末期肾病。病理发现为广泛小细胞性肾间质纤维化,肾小管萎缩或消失,肾小球病变相对较轻,大多数肾小球有缺血性表现,毛细血管袢塌陷,基底膜皱缩,小叶间动脉和入球小动脉管壁增厚,管腔变窄。4木通科关木通、马中心木通或马拿铃属木通目前,国内有3种不同科属的木通,即木通科木通,毛茛科的川木通和马兜铃科的关木通。经有关研究资料证实,引起肾损害主要是含有马兜铃酸成分的关木通。所以3种木通中具有肾毒性的是关木通而不是木通和川木通。由于品种混用、误将关木通当木通使用,加之用量过大或时间过长,易造成肾损害。经考证、药理、毒理的比较,提示木通科的木通安全无毒,且有利尿杀菌作用,即使用成倍增加木通剂量,也未出现肾损害。而马兜铃科关木通含马兜铃酸和马兜铃内酰胺,毒性大,利尿作用有待确认,杀菌力较差,易引起肾功能损害,该类成分还有潜在的致癌作用。所以使用马兜铃属药材弊大于利,应当立即停止使用,同时恢复木通科木通作为正品木通的传统地位,还历史本来面目。建议药典收载木通科木通作为木通正品,以免造成误用。5降低误用、滥用肾5.1规范木通药材的采集、流通、使用环节,应严格按木通的科属分类收购、加工、使用,杜绝3种木通品种混用。5.2由于缺乏特效的肾毒性治疗方案,故应以预防为主。预防的关键在于提高对马兜铃酸类肾毒性的认识,消除认为中草药毒副作用小的传统观念,严格掌握用药剂量,减少、杜绝误用和滥用现象的发生,用药期间监测肾功能,以便早期发现及时停药治疗,必要时行血液透析。5.3我国中医历来强调辨证施治、因人而异、对症下药,且对中药的炮制方法、药物产地、配伍、剂型、煎制方法、服用方法和使用剂量都非常讲究,其目的是增强疗效,限制其毒副作用。而误用、擅用,是造成不良后果的一个重要原因,因此要加强中医治疗和药品市场的规范管理。目前对马兜铃酸引起肾损害的研究还刚刚开始,只有在揭示造成肾损害真正原因和