医学免疫学与病原微生物学：肠杆菌科

肠杆菌科授课人：李岩办公室：基础楼226室E-mail:ly506@163.com2023-11-011学习目的掌握肠道杆菌的共同特性。掌握埃希菌、志贺菌、沙门菌的致病物质、所致疾病。熟悉肠道感染细菌的微生物学检查及防治原则。2023-11-012概述G-杆菌，定居于肠道多数是肠道的正常菌群，机会致病少数为致病菌，是人类肠传染病的最重要病原菌2023-11-013肠杆菌科的共同特征1.形态与染色G-杆菌无芽孢，多数有鞭毛及菌毛2023-11-0142.培养特性营养要求不高在普通培养基上就可生长2023-11-0153.生化反应活泼，常用于鉴别肠道杆菌乳糖发酵试验——初步鉴别

阳性——肠道非致病菌阴性——肠道致病菌2023-11-016SS培养基2023-11-0174.抗原结构复杂菌体（O）抗原鞭毛（H）抗原荚膜或包膜抗原：K抗原、Vi抗原菌毛抗原2023-11-0185.抵抗力不强60℃30min即可灭活6.变异性易出现各种变异2023-11-019肠杆菌科埃希菌属——大肠埃希菌志贺菌属——痢疾志贺菌沙门菌属——伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌2023-11-0110埃希菌属埃希菌属包括:

大肠埃希菌蟑螂埃希菌弗格森埃希菌赫尔曼埃希菌伤口埃希菌临床最常见的是大肠埃希菌2023-11-01111.生物学性状形态染色

G-有鞭毛、菌毛两端钝圆，有菌毛2023-11-0112培养特性

普通培养基生化反应

IMViC（++--）抵抗力对热的抵抗力较其它肠道杆菌强对多种抗生素敏感，但易产生耐药2023-11-01132.致病性致病物质定植因子：也叫粘附素，即菌毛粘附在肠道及尿道粘膜上皮细胞肠毒素：外毒素耐热肠毒素（ST）不耐热肠毒素（LT）细胞毒素：志贺样毒素脂多糖：内毒素K抗原：抗吞噬2023-11-0114所致疾病肠道外感染

泌尿道感染最多见化脓性感染机体免疫功能低下、定位转移如尿道炎、膀胱炎、腹膜炎、脑膜炎及败血症等2023-11-0115所致疾病肠外感染肠道感染——腹泻肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）肠致病性大肠埃希菌（EPEC）肠出血性大肠埃希菌（EHEC）肠集聚性大肠埃希菌（EAggEC）

2023-11-0116引起腹泻的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导LT和（或）ST肠毒素，大量分泌液体和电解质EIEC大肠水样便，继以少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞EPEC小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导粘附和破坏上皮细胞EHEC大肠水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码SLT-I或SLT-II，中断蛋白质合成EAggEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收并产生毒素2023-11-01173.微生物学检查法肠道外感染标本→涂片、染色→分离培养→鉴定尿路感染时每ml尿含菌≥10万，有诊断价值肠道内感染用弱选择性培养基分离培养+生化反应+血清分型+毒素测定+核酸检测等2023-11-01183.微生物学检查法肠外感染肠内感染标本涂片染色选择培养基粪便分离培养和鉴定鉴定血清型/快速诊断2023-11-01193.微生物学检查法卫生细菌学检查在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标≤100个细菌总数/1ml饮水≤3个大肠菌群/1000ml饮水口服药不得检出大肠杆菌大肠菌群数每1000ml水中大肠菌群数我国的卫生标准：细菌总数每1ml或1g样品中细菌数2023-11-01204.防治原则疫苗免疫预防抗生素治疗

根据药敏试验选择抗生素2023-11-0121志贺菌属1.生物学性状形态染色

G-，无鞭毛、无荚膜，有菌毛培养特性

营养要求不高抵抗力比其他肠道杆菌弱对酸和一般消毒剂敏感易产生耐药性变异性易发生变异2023-11-01222.致病性致病物质侵袭力：菌毛粘附于上皮细胞侵入细胞内内毒素

毒素吸收肠粘膜通透性升高破坏肠粘膜刺激肠壁植物神经炎症、溃疡肠蠕动失调、痉挛发热、神志障碍中毒性休克脓血粘液便腹痛、里急后重2023-11-01232.致病性致病物质外毒素：志贺毒素（ST）肠毒性——水样泻细胞毒性——肝细胞、肠黏膜细胞变性坏死神经毒性——神经麻痹与内毒素协同作用，加重局部和全身症状Shigatoxin，ST2023-11-0124所致疾病——细菌性痢疾传染源：病人、带菌者传播途径：粪－口途径FourF’s:

FingerFlyFoodFeces

2023-11-0125所致疾病急性菌痢：腹痛、腹泻、脓血粘液便、发热、里急后重

慢性菌痢：病程迁移两个月以上，症状不典型2023-11-01263.微生物学检查法及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）最后诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验2023-11-01274.防治原则隔离患者、彻底治疗切断传播途径试用的口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗。双价疫苗，具有广谱保护作用。磺胺类药物、中药等2023-11-0128沙门菌属是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2500种以上血清型寄生在人和动物的肠道少数对人致病2023-11-01291.生物学性状形态染色

G-，无芽孢、荚膜，有周鞭毛及菌毛培养特性

营养要求不高抗原构造菌体抗原（O抗原）鞭毛抗原（H抗原）表面抗原（Vi抗原）2023-11-0130菌体抗原cellwallO（O抗原） 脂多糖 稳定、耐热，特异性低，为沙门菌共有O抗体，IgM，早现早退2023-11-0131鞭毛抗原flagellaH（H抗原） 蛋白质 不稳定，不耐热，特异性高，可鉴别伤寒杆菌与副伤寒杆菌及副伤寒杆菌的分型

H抗体，IgG，迟现迟退2023-11-0132表面抗原capsularVi

（Vi抗原）①与毒性有关：抗吞噬作用，与致病性有关②新分离菌才有Vi抗体：体内有菌时产生，无菌时消失，可作为伤寒带菌者指标2023-11-0133抵抗力

对光、热、干燥、及化学消毒剂抵抗力弱变异性抗原性变异、耐药性变异2023-11-01342.致病性和免疫性致病物质侵袭力

菌毛、O和Vi抗原：抗吞噬内毒素引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克炎症肠毒素某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌2023-11-0135所致疾病肠热症：伤寒、副伤寒

人是唯一宿主经消化道感染发病与否取决于感染菌量和机体的免疫状况胃肠炎（食物中毒）潜伏期短，感染后18h出现发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻败血症多见于儿童和免疫力低下者2023-11-0136伤寒、副伤寒的致病过程胆囊→肠道→粪排菌皮肤→血栓出血→玫瑰疹肾→尿肝脾→肿大骨髓伤寒沙门菌/副伤寒沙门菌小肠上部粘膜肠系膜淋巴结肠壁淋巴组织进入血液再次进入血液第一次菌血症第二次菌血症2023-11-0137持续高热和相对缓脉

2023-11-0138带菌问题carrier：3-5%的人病后可随粪便排菌，成为伤寒带菌者（传染源）值得注意2023-11-0139“伤寒玛丽”本名叫玛丽·梅伦1869年生于爱尔兰，15岁时移民美国。1906年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。8月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了11个人，有6个人患病。

2023-11-0140房主深为焦虑，他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏。索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调查了玛丽此前7年的工作经历，发现7年中玛丽换过7个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有22个病例，其中1例死亡。

2023-11-01412023-11-0142索柏设法得到玛丽的血液、粪便样本，以验证自己的推断。但这非常棘手，索柏对此有过精彩的描述：他找到玛丽，“尽量使用外交语言，但玛丽很快就作出了反应。她抓起一把大杈子，朝我直戳过来。我飞快地跑过又长又窄的大厅，从铁门里逃了出去”。因为在她那个年代，“健康带菌者”还是一个闻所未闻的概念。

2023-11-01432023-11-0144医院检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为“北边兄弟”的小岛上的传染病房。1910年2月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。

2023-11-01451915年，玛丽已经被解除隔离5年，大家差不多都把她忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，25人被感染，2人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽，她已经改名为“布朗夫人”。

2023-11-0146据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的，毕竟做厨师挣的钱要多得多。但无论如何，公众对玛丽的同情心这次却消失了。玛丽自觉理亏，老老实实地回到了小岛上。医生对隔离中的玛丽使用了可以治疗伤寒病的所有药物，但伤寒病菌仍一直顽强地存在于她的体内。2023-11-0147玛丽渐渐了解了一些传染病的知识，积极配合医院的工作，甚至成了医院实验室的义工。1932年，玛丽患中风半身不遂，6年后去世。

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玛丽·梅伦以“伤寒玛丽”的绰号名留美国医学史。今天，美国人有时会以开玩笑的口吻称患上传染病的朋友为“伤寒玛丽”由于故事中的玛丽·梅伦总是不停地更换工作地点，那些频繁跳槽的人，也会被周围的人戏称为“伤寒玛丽”。

2023-11-0149免疫性肠热症后，能获得牢固免疫

很少发生再感染细胞免疫——较重要体液免疫2023-11-01503.微生物学检查法标本鉴别培养基生化反应血清学鉴定伤寒和副伤寒食物中毒败血症第1周取血第2周以后取粪便和尿液第1-3周取骨髓液可疑食物呕吐物粪便血肥达试验2023-11-0151肥达试验原理：用已知的伤寒沙门菌O、H抗原，以及副伤寒沙门菌H抗原与病人血清作定量凝集试验，测定病人血清中相应抗体及效价。用途：辅助诊断伤寒，副伤寒GeorgesWidalin1896.2023-11-0152肥达试验诊断标准伤寒O抗体效价>1：80伤寒H抗体效价>1：160副伤寒甲、乙型抗体效价>1：80动态观察恢复期效价增加≥4倍2023-11-0153H与O抗体的关系O抗体（IgM）