GMP认证管理办法及附件

有关印发药品生产质量管理规范认证管理方法的告知国食药监安[]365号08月02日公布各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为加强药品生产质量管理规范检查认证工作的管理，进一步规范检查认证行为，推动《药品生产质量管理规范（修订）》的实施，国家食品药品监督管理局组织对《药品生产质量管理规范认证管理方法》进行了修订，现予印发，自公布之日起施行。国家食品药品监督管理局9月7日《有关印发〈药品生产质量管理规范认证管理方法〉的告知》（国食药监安〔〕437号）同时废止。国家食品药品监督管理局二○一一年八月二日药品生产质量管理规范认证管理方法第一章总则第一条为加强《药品生产质量管理规范》（下列简称药品GMP）认证工作的管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》（下列分别简称《药品管理法》、《药品管理法实施条例》）及其它有关规定，制订本方法。第二条药品GMP认证是药品监督管理部门依法对药品生产公司药品生产质量管理进行监督检查的一种手段，是对药品生产公司实施药品GMP状况的检查、评价并决定与否发给认证证书的监督管理过程。第三条国家食品药品监督管理局主管全国药品GMP认证管理工作。负责注射剂、放射性药品、生物制品等药品GMP认证和跟踪检查工作；负责进口药品GMP境外检查和国家或地区间药品GMP检查的协调工作。第四条省级药品监督管理部门负责本辖区内除注射剂、放射性药品、生物制品以外其它药品GMP认证和跟踪检查工作以及国家食品药品监督管理局委托开展的药品GMP检查工作。第五条省级以上药品监督管理部门设立的药品认证检查机构承当药品GMP认证申请的技术审查、现场检查、成果评定等工作。第六条负责药品GMP认证工作的药品认证检查机构应建立和完善质量管理体系，确保药品GMP认证工作质量。国家食品药品监督管理局负责对药品认证检查机构质量管理体系进行评定。第二章申请、受理与审查第七条新开办药品生产公司或药品生产公司新增生产范畴、新建车间的，应当按照《药品管理法实施条例》的规定申请药品GMP认证。第八条已获得《药品GMP证书》的药品生产公司应在证书使用期届满前6个月，重新申请药品GMP认证。药品生产公司改建、扩建车间或生产线的，应按本方法重新申请药品GMP认证。第九条申请药品GMP认证的生产公司，应按规定填写《药品GMP认证申请书》（见附件1），并报送有关资料。属于本方法第三条规定的，公司经省、自治区、直辖市药品监督管理部门出具日常监督管理状况的审核意见后，将申请资料报国家食品药品监督管理局。属于本方法第四条规定的，公司将申请资料报省、自治区、直辖市药品监督管理部门。第十条省级以上药品监督管理部门对药品GMP申请书及有关资料进行形式审查，申请材料齐全、符正当定形式的予以受理；未按规定提交申请资料的，以及申请资料不齐全或者不符正当定形式的，当场或者在5日内一次性书面告知申请人需要补正的内容。第十一条药品认证检查机构对申请资料进行技术审查，需要补充资料的，应当书面告知申请公司。申请公司应按告知规定，在规定时限内完毕补充资料，逾期未报的，其认证申请予以终止。技术审查工作时限为自受理之日起20个工作日。需补充资料的，工作时限按实际顺延。第三章现场检查第十二条药品认证检查机构完毕申报资料技术审查后，应当制订现场检查工作方案，并组织实施现场检查。制订工作方案及实施现场检查工作时限为40个工作日。第十三条现场检查实施组长负责制，检查组普通由不少于3名药品GMP检查员构成，从药品GMP检查员库中随机选用，并应遵照回避原则。检查员应熟悉和理解对应专业知识，必要时可聘任有关专家参加现场检查。第十四条药品认证检查机构应在现场检查前告知申请公司。现场检查时间普通为3～5天，可根据具体状况适宜调节。第十五条申请公司所在地省级药品监督管理部门应选派一名药品监督管理工作人员作为观察员参加现场检查，并负责协调和联系与药品GMP现场检查有关的工作。第十六条现场检查开始时，检查组应向申请公司出示药品GMP检查员证或其它证明文献，确认检查范畴，告知检查纪律、注意事项以及公司权利，拟定公司陪伴人员。申请公司在检查过程中应及时提供检查所需的有关资料。第十七条检查组应严格按照现场检查方案实施检查，检查员应如实做好检查统计。检查方案如需变更的，应报经派出检查组的药品认证检查机构同意。第十八条现场检查结束后，检查组应对现场检查状况进行分析汇总，并客观、公平、公正地对检查中发现的缺点进行风险评定。分析汇总期间，公司陪伴人员应回避。第十九条检查缺点的风险评定应综合考虑产品类别、缺点的性质和出现的次数。缺点分为严重缺点、重要缺点和普通缺点，其风险等级依次减少。具体以下：（一）严重缺点指与药品GMP规定有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的；（二）重要缺点指与药品GMP规定有较大偏离的；（三）普通缺点指偏离药品GMP规定，但尚未达成严重缺点和重要缺点程度的。第二十条检查组向申请公司通报现场检查状况，对检查中发现的缺点内容，经检查构组员和申请公司负责人签字，双方各执一份。申请公司对检查中发现的缺点无异议的，应对缺点进行整治，并将整治状况及时报告派出检查的药品认证检查机构。如有异议，可做适宜阐明。如不能形成共识，检查组应做好统计并经检查构组员和申请公司负责人签字后，双方各执一份。第二十一条现场检查工作完毕后，检查组应根据现场检查状况，结合风险评定原则提出评定建议。现场检查报告应附检查员统计及有关资料，并由检查构组员签字。检查组应在检查工作结束后10个工作日内，将现场检查报告、检查员统计及有关资料报送药品认证检查机构。第二十二条现场检查如发现申请公司涉嫌违反《药品管理法》等有关规定，检查组应及时将证据通过观察员移交公司所在地药品监督管理部门，并将有关状况上报派出检查组的药品认证检查机构，派出机构根据状况决定与否中断现场检查活动。检查组应将状况在检查报告中具体统计。中断现场检查的，药品认证检查机构应根据公司所在地药品监督管理部门调查解决成果，决定与否恢复认证检查。第四章审批与发证第二十三条药品认证检查机构可结合公司整治状况对现场检查报告进行综合评定。必要时，可对公司整治状况进行现场核查。综合评定应在收到整治报告后40个工作日内完毕，如进行现场核查，评定时限顺延。第二十四条综合评定应采用风险评定的原则，综合考虑缺点的性质、严重程度以及所评定产品的类别对检查成果进行评定。现场检查综合评定时，低一级缺点累计能够上升一级或二级缺点，已经整治完毕的缺点能够降级，严重缺点整治的完毕状况应进行现场核查。（一）只有普通缺点，或者全部重要和普通缺点的整治状况证明公司能够采用有效方法进行改正的，评定成果为“符合”；（二）有严重缺点或有多项重要缺点，表明公司未能对产品生产全过程进行有效控制的，或者重要和普通缺点的整治状况或计划不能证明公司能够采用有效方法进行改正的，评定成果为“不符合”。第二十五条药品认证检查机构完毕综合评定后，应将评定成果予以公示，公示期为10个工作日。对公示内容有异议的，药品认证检查机构或报同级药品监督管理部门及时组织调查核算。调查期间，认证工作暂停。对公示内容无异议或对异议已有调查成果的，药品认证检查机构应将检查成果报同级药品监督管理部门，由药品监督管理部门进行审批。第二十六条经药品监督管理部门审批，符合药品GMP规定的，向申请公司发放《药品GMP证书》；不符合药品GMP规定的，认证检查不予通过，药品监督管理部门以《药品GMP认证审批意见》方式告知申请公司。行政审批工作时限为20个工作日。第二十七条药品监督管理部门应将审批成果予以公示。省级药品监督管理部门应将公示上传国家食品药品监督管理局网站。第五章跟踪检查第二十八条药品监督管理部门应对持有《药品GMP证书》的药品生产公司组织进行跟踪检查。《药品GMP证书》使用期内最少进行一次跟踪检查。第二十九条药品监督管理部门负责组织药品GMP跟踪检查工作；药品认证检查机构负责制订检查计划和方案，拟定跟踪检查的内容及方式，并对检查成果进行评定。检查组的选派按照本方法第十三条规定。国家食品药品监督管理局药品认证检查机构负责组织或委托省级药品监督管理部门药品认证检查机构对注射剂、放射性药品、生物制品等进行跟踪检查。第三十条跟踪检查的成果按照本方法第十九条、第二十四条的规定办理。第六章《药品GMP证书》管理第三十一条《药品GMP证书》载明的内容应与公司药品生产许可证明文献所载明有关内容相一致。公司名称、生产地址名称变更但未发生实质性变化的，能够药品生产许可证明文献为凭证，公司无需申请《药品GMP证书》的变更。第三十二条《药品GMP证书》使用期内，与质量管理体系有关的组织构造、核心人员等如发生变化的，公司应自发生变化之日起30日内，按照有关规定向原发证机关进行备案。其变更后的组织构造和核心人员等应能够确保质量管理体系有效运行并符合规定。原发证机关应对公司备案状况进行审查，必要时应进行现场核查。如经审查不符合规定的，原发证机关应规定公司限期改正。第三十三条有下列状况之一的，由药品监督管理部门收回《药品GMP证书》。（一）公司（车间）不符合药品GMP规定的；（二）公司因违反药品管理法规被责令停产整顿的；（三）其它需要收回的。第三十四条药品监督管理部门收回公司《药品GMP证书》时，应规定公司改正。公司完毕改正后，应将改正状况向药品监督管理部门报告，经药品监督管理部门现场检查，对符合药品GMP规定的，发回原《药品GMP证书》。第三十五条有下列状况之一的，由原发证机关注销《药品GMP证书》：（一）公司《药品生产许可证》依法被撤销、撤回，或者依法被吊销的；（二）公司被依法撤销、注销生产许可范畴的；（三）公司《药品GMP证书》使用期届满未延续的；（四）其它应注销《药品GMP证书》的。第三十六条应注销的《药品GMP证书》上同时注有其它药品认证范畴的，药品监督管理部门可根据公司的申请，重新核发未被注销认证范畴的《药品GMP证书》。核发的《药品GMP证书》重新编号，其使用期截止日与原《药品GMP证书》相似。第三十七条药品生产公司《药品GMP证书》遗失或损毁的，应在有关媒体上发表声明，并可向原发证机关申请补发。原发证机关受理补发《药品GMP证书》申请后，应在10个工作日内按照原核准事项补发，补发的《药品GMP证书》编号、使用期截止日与原《药品GMP证书》相似。第三十八条《药品GMP证书》的收（发）回、补发、注销等管理状况，由原发证机关在其网站上公布有关信息。省级药品监督管理部门应将信息上传至国家食品药品监督管理局网站。第七章附则第三十九条《药品GMP证书》由国家食品药品监督管理局统一印制。第四十条本方法由国家食品药品监督管理局负责解释。附件：1.药品GMP认证申请书2.药品GMP认证申请资料规定

附件1：受理编号：药品GMP认证申请书申请单位：（公章）所在地：省、自治区、直辖市填报日期：年月日受理日期：年月日国家食品药品监督管理局制填报阐明1、组织机构代码按《中华人民共和国组织机构代码证》上的代码填写。2、公司类型：按《公司法人营业执照》上公司类型填写。三资公司请注明投资外方的国别或港、澳、台地区。3、生产类别：填写化学药、化学原料药、中成药、中药提取、生物制品、体外诊疗试剂、放射性药品、其它类(中药饮片、药用辅料、空心胶囊、医用氧)。中成药含中药提取的，应在括弧内注明。4、认证范畴：按制剂剂型类别，填写注射剂、口服固体制剂、口服液体制剂、其它制剂、原料药，生物制品，体外诊疗试剂，放射性药品，其它类（中药饮片、药用辅料、空心胶囊、医用氧）。青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药、避孕药、中药提取车间在括弧内注明；原料药应在括弧内注明品种名称；放射性药品、生物制品应在括弧内注明品种名称和对应剂型。5、固定资产和投资额计算单位：万元。生产能力计算单位：万瓶、万支、万片、万粒、万袋、吨等。6、联系电话号码前标明所在地区长途电话区号。7、受理编号及受理日期由受理单位填写。受理编号为：省、自治区、直辖市简称+年号+四位数字次序号。8、申请书填写内容应精确完整，并按照《药品GMP认证申请资料规定》报送申请认证资料，规定用A4纸打印，左侧装订。9、报送申请书一式2份，申请认证资料1份。公司名称中文英文注册地址中文生产地址中文英文注册地址邮政编码生产地址邮政编码组织机构代码药品生产许可证编号生产类别公司类型三资公司外方国别或地区公司始建时间年月日近来改名时间年月日职工人数技术人员比例法定代表人职称所学专业公司负责人职称所学专业质量管理负责人职称所学专业生产管理负责人职称所学专业质量受权人职称所学专业联系人电话手机传真e-mail公司网址固定资产原值(万元)固定资产净值(万元)厂区占地面积(平方米)建筑面积(平方米)上年工业总产值(万元)销售收入(万元)利润(万元)税金(万元)创汇(万美元)本次认证是公司第[]次认证属于□新建□改扩建□迁建申请认证范畴中文英文省、自治区、直辖市（食品)药品监督管理局审核意见审核人签字：年月日审核部门签章：年月日备注附件2：药品GMP认证申请资料规定1公司的总体状况1.1公司信息◆公司名称、注册地址；◆公司生产地址、邮政编码；◆联系人、传真、联系电话（涉及出现严重药害事件或召回事件的24小时的联系人、联系电话）。1.2公司的药品生产状况◆简述公司获得（食品）药品监督管理部门同意的生产活动，涉及进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；◆营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的有关证明文献的复印件；◆获得同意文号的全部品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明与否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；◆生产地址与否有解决高毒性、性激素类药品等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。1.3本次药品GMP认证申请的范畴◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附有关产品的注册同意文献的复印件；◆近来一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查状况（涉及检查日期、检查成果、缺点及整治状况，并附有关的药品GMP证书）。如该生产线通过境外的药品GMP检查，需一并提供其检查状况。1.4上次药品GMP认证以来的重要变更状况◆简述上次认证检查后核心人员、设备设施、品种的变更状况。2公司的质量管理体系2.1公司质量管理体系的描述◆质量管理体系的有关管理责任，涉及高层管理者、质量管理负责人、质量受权人和质量确保部门的职责；◆简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、重要程序、过程等。2.2成品放行程序◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本状况（资历等）。2.3供应商管理及委托生产、委托检查的状况◆概述供应商管理的规定，以及在评定、考核中使用到的质量风险管理办法；◆简述委托生产的状况；（如有）◆简述委托检查的状况。（如有）2.4公司的质量风险管理方法◆简述公司的质量风险管理方针；◆质量风险管理活动的范畴和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。2.5年度产品质量回想分析◆公司进行年度产品质量回想分析的状况以及考察的重点。3人员3.1包含质量确保、生产和质量控制的组织机构图（涉及高层管理者），以及质量确保、生产和质量控制部门各自的组织机构图；3.2公司核心人员及从事质量确保、生产、质量控制重要技术人员的资历；3.3质量确保、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。4厂房、设施和设备4.1厂房◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（涉及构造以及内外表面的材质等）、场地的面积