生物药剂学：第七章外用制剂-软膏剂、凝胶剂

第七章外用制剂软膏剂、凝胶剂

第一节概述一、定义:应用广泛应用于皮肤科与外科，有的可透皮吸收起全身作用

外用制剂系指采用适宜的基质将药物制成专供外用的非口服给药的一类剂型。二、分类.按基质及形态分类:1、软膏剂（半固体状）又分乳膏、药膏、油膏、糊剂2、膏药（铅硬膏）硬膏剂橡胶硬膏巴布膏剂贴膏剂（药典）贴剂（TDS(TransdermaIdeIiverysystem)，TTS（TransdermaItherapeuticsystem），经皮给药系统）3、其他:凝胶剂，糊剂，与软膏应用类似的涂膜剂等.三、特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮吸收：TDS,

TTS

(TransdermalTherapeuticSystem)四、外用膏剂中药物的透皮吸收机理1、药物透皮吸收过程释放↓穿透↓吸收药物从基质中释放出来药物透过表皮进入皮肤产生局部治疗通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用（a）皮肤的断面图（b）表皮扩大图1、皮肤的构造表皮、真皮、皮下脂肪组织、皮肤附属器

由内至外：基层、棘层、粒层、透明层与角质层等五层组成。角质层胞内外充满类脂是透皮吸收的主要屏障。大量的毛细血管、淋巴管与神经等，是药物吸收的主要部位毛囊,皮脂腺,汗腺（汗液PH4.5-5.4）药物有一定吸收2、透皮吸收的主要途径透过完整表皮通过毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途径，面积大，主要屏障：角质层（类脂特性）；非解离型脂溶性物质易透入，水溶性物质和解离型分子不易透入，需要与细胞膜蛋白质水合。被动扩散。少。面积小重金属、磺胺类、皮质激素类、脂溶性维生素等可透过。很少，大分子药物吸收第二节软膏剂

一.概述1.

软膏剂定义

软膏剂（ointment）:系指药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。油脂性软膏常称为油膏，乳剂型软膏也称为乳膏（creams）软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。2特点软膏剂具有热敏性（反映遇热熔化而流动）和触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动）。长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；也可起全身治疗作用。

(1)按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型、糊剂糊剂：药物粉末含量一般在25％以上的软膏剂。

3软膏剂的分类(2)按基质的性质和特殊用途分：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等油膏剂：以油脂性基质如凡士林、羊毛脂等制备的软膏剂；乳膏剂：以乳剂型基质制成的易于涂布的软膏剂；凝胶剂：药物与能形成凝胶的辅料制成的软膏剂。

4软膏剂的组成(1)活性成分药物

(2)基质(bases)(3)附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等5软膏剂的质量要求

1、均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感；2、具有适当的黏稠度，易于涂布于皮肤或黏膜上，且不融化；3、性质稳定无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象；4、无刺激性、过敏性及其他不良反应；5、用于创伤面（如大面积烧伤、严重损伤等）的软膏剂应无菌；

基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏剂的基质要求：

①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；②性质稳定，与主药不发生配伍变化；③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；⑤易洗除，不污染衣服。二、软膏基质基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键。分类：油脂性水溶性乳剂型（W/O，O/W）（一）油脂性基质1、特点：

润滑、无刺激性，理化性质稳定。促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤，但油腻吸水差、不易洗除，释药性差，一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。2、应用：适用于遇水不稳定药物不适用于有渗出液的皮肤分类：烃类，类脂类，动、植物油脂等。1、烃类凡士林（vaselin）凡士林（软石蜡）（1）分类：黄凡士林、白凡士林（2）特点优点：无嗅味、无刺激性，有适宜的粘稠性和涂布性，可单独用作基质缺点：释药性、皮肤穿透性差，吸水性差（3）适用：能与多数药物配伍，特适于遇水不稳定药，特适于皮表病变

不适用：急性炎症和有多量渗出液的患处不能与较大量的水性药液配伍（5）加入羊毛脂、鲸蜡醇等可增加吸水性；2、固体石蜡和液状石蜡

S（solid）：调节基质硬度

L（liquid）：调节基质稠度3、硅酮:理想的疏水性基质

称硅油或二甲基硅油，对皮肤无毒、无刺激，润滑、易涂布，不妨碍皮肤正常功能，穿透好，不污染衣物。阻挡日光对皮肤晒伤的作用，可用于防晒霜不适宜作眼膏剂基质（对眼有刺激）2、类脂系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定。有乳化作用，可吸收较多量的水。

羊毛脂（woolfat）

蜂蜡（beeswax）

鲸蜡（spermaceti）调节稠度调节稠度羊毛脂

为淡棕黄色粘稠半固体，微臭，熔程36-42℃吸水性强，可吸收本身重量150%左右的水，吸水后为W/O型乳剂基质；有利于药物透皮吸收过于粘稠，不单独用作基质；常与凡士林合用，增加其吸水性与皮肤穿透性蜂蜡与鲸腊弱W/0型乳化剂辅助乳化剂的作用调节乳剂型基质的稠度或增加基质的稳定性3、油脂类

动植物油（高级脂肪酸甘油酯类）：光、氧、高温下易酸败，应加防腐剂

氢化植物油、麻油、棉籽油、花生油等。多与峰蜡配伍制成单软膏基质

举例：1.眼影膏（单位g）白凡士林13二氧化钛10.0（白色，衬托群青）羊毛脂5.0羊毛醇2.0（胆固醇三萜醇，吸收更多水）微晶蜡15.0滑石粉10.0群青15.0液体石蜡30.0抗氧剂QS防腐剂QS 2.白色软膏无水羊毛脂50g白蜂蜡30g白凡士林至100g（二）乳剂型基质含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质。类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

特点：对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能。稠度适中，易涂布，易洗除

需加防腐剂（尼泊金类,氯甲酚,三氦叔丁醇

）、保湿剂（如甘油,丙二醇,山梨醇等,用量5-20%）应用：适用多数药物，不适用于遇水不稳定的药物适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症O/W型有“反向吸收”，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。

O/W型基质制成的软膏在使用于分泌物较多的皮肤病，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤（反向吸收）而使炎症恶化。组成（与乳剂相似）1、水相2、油相水、可溶于水的成分，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基质、半固体、固体物质常用品种：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）1.一价皂（O/W型）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。组成3、乳化剂肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类--吐温与司盘类其它辅助乳化剂1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型平平加O、卖泽52、乳化剂OP,柔软剂SG，等单、双硬脂酸甘油酯；W/O，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等一价皂:油酸、硬脂酸与钠、钾、三乙醇胺等碱形成的皂.作用原理:以钠、钾、硼酸盐、碳酸盐等无机碱或三乙醇铵有机碱与部分硬脂酸和油酸作用而生成新生O/W型为乳化剂.

碱类选择：三乙醇胺为佳.碱性低成品细腻,光泽好；其次KOH成品软，光泽,细腻；碳酸盐易产生气泡；NaOH成品较硬；硼酸盐易产生颗粒。

处方一：雪花膏（单位g）A硬脂酸300（O相，与D、F生成铵皂与钠皂为O/W乳化剂）B液体石蜡250（O相）C石蜡250（O相）D三乙醇胺80ml（与A生成铵皂O/W乳化剂）E甘油200ml（水相，保湿剂）F硼砂2（水解成硼酸与NaOH,后者与A生成钠皂为O/W乳化剂）G尼泊金乙酯1（防腐剂）H蒸馏水920ml（W相）[制法]：取A、B、C水浴至80℃熔化，另取F、G溶于E、H中，加入D水浴加热至同温并混匀，然后将前液加入后液中，边加边搅拌至冷凝。

2）W/O型乳剂型基质.(药剂中不多用)常用乳化剂：羊毛脂，胆固醇，蜂蜡，司盘类等。①亲水凡士林加入胆甾醇能吸收一定水分.②吸水软膏例1：含水软膏：白蜂蜡180克，杏仁油610克，硼砂10克，蒸馏水至1000克。处方分析：硼砂水解产生NaOH，NaOH与白蜂蜡中硬脂酸生成钠皂为O/W型乳化剂；白蜂蜡中胆固醇为W/O型乳化剂，最后因油相多于水相而形成W/O型乳剂。O/W与W/O型乳剂基质的比较不同点O/WW/O油腻性无有洗除性极易较易与水混合性好不能,但吸收水份润滑性差,含水量高好,含油较多久用有干燥感释药快，穿透性好较慢渗出物创面应用易引起炎症加重能用相同点：含水，久贮易霉败.需加防腐剂,保湿剂。

（三）水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。（过去也包括水凝胶剂）常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）1、特点：能吸收组织渗出液，释药快无油腻性,易洗除，不适用于遇水不稳定的药物，易失水干涸、霉变，需加保湿剂、防腐剂有刺激性，对皮肤润滑、软化作用较差。2.常用的防腐剂.尼泊金类,氯甲酚.三氯叔丁醇3、常用品种(1)聚乙二醇类（PEG）高分子聚合物，由液体过渡到蜡状固体。常以不同分子量配合使用。对皮肤保护、润湿作用较差。有一定刺激性.处方:PEG-3350,PEG-400不同比例(2)甘油明胶（glycerogelatinum）软膏通用处方：明胶3g(1%--3%),甘油25g(10%--30%)，药物10g水75g(四)基质的选择:根据药物性质基质性质,临床用药,患病部位情况,选择使用.1.药物释放速度<快到慢>:

水溶性基质>乳剂型基质(O/W>W/O)>油脂性基质(动物油>植物油>凡士林.蜡类)2.乳剂型基质,吸水性好,有一定润滑作用,易洗除不油腻,渗出物多的创面慎用.3.油脂性基质：润滑性好,保护皮肤,防止开裂,但不吸水,不宜用于湿润糜烂创口、脂溢性皮炎,粉刺痤疮等,以免阻塞毛,加重病情.

4.水溶性基质:吸湿好.适用于润湿,糜烂创面,疗效好,表皮形成快.

不宜用于肥厚,苔藓化局部,以免局部干燥开裂,注意失水干涸.三、软膏剂的制备(一)基质的处理:凡士林熔化(60-70℃)液体保温过滤(120目)滤液消毒灭菌(150-155℃.0.5-1小时)液体冷却加热的目的:除去水分,消毒,以防染菌.方法:直火,蒸汽夹导层加热,

5kg/cm2150℃(二)药物加入方法：水溶性基质中：直接混匀

水溶性，少量水溶解药液油脂性基质中：羊毛脂或吸水软膏吸收1.固体油溶性，溶于油相

药液+油脂性基质：直接混匀药物

不溶性者，研细过筛

药粉与少量液态基质研成糊状递加其它基质

一般过六号筛，眼膏过九号筛2、量少的3、半固体、粘稠性的、固体浸膏少量溶剂溶解，再加基质至混匀。如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。若亲水，加羊毛等混匀，若为油性，可用吐温等混合。4、挥发性共熔成分共存的5、易氧化、水解的6、乳剂型先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）；或先以少量溶剂溶解；或加热使熔，再混入基质<40℃）注意药物加入的温度（<60˚C）。根据溶解性质：溶解在水、油中，7、中药浸出物：浓缩液体（煎剂、流浸膏剂）稠膏+基质混匀研磨固体（浸膏）+少量水或稀醇糊状+基质混匀8、受热易破坏或挥发性药物，应等到基质冷却至40℃以下再加入，以减少破坏或损失。软膏过硬，加液体石蜡调节。软膏过软，加石蜡，蜂蜡调节

7.中草药：炸取、提取溶于油者，可用热油炸取或用适宜溶剂提取，浓缩成稠膏备用；水浸膏制油膏先用羊毛脂混匀；干浸膏加少量溶媒软化或研成糊状。8.软膏调节剂应用：软膏过硬，加液体石蜡调节。软膏过软，加石蜡，蜂蜡调节

制备方法

选择依据

制备过程：基质处理→配制软膏→灌装→包装研和法熔和法乳化法药物与基质的性质制备量设备条件（三）、软膏剂的制备油脂性基质--研和法、熔和法水溶性基质--研和法、熔和法乳剂型基质--研和法、乳化法1、研和法基质为半固体状态。常温下将药物与基质等量递加研合均匀。设备：小量：软膏板，乳钵。大量：电动研钵。软膏搅拌机药物常不溶于基质，基质为油脂性的半固体。适量基质＋药粉糊状＋其余基质等量递加混匀至无颗粒感即得2、熔和法（普遍使用）制法：基质加热熔化

加入研细药粉

混匀

搅拌至冷凝。适用：熔点不同的油脂性基质、中药热油提取。水溶性基质大量制备。设备：搅拌机

立式软膏灌装机凡软膏中含有的基质熔点不同，可采用此法，应将熔点高的基质先熔化，再将熔点低的基质加入，若主药可溶于基质中可用此法；不溶性药物细粉可通过研磨机进一步研磨使更均匀细腻。3、乳化法（乳剂型基质）油相水相（加热至80℃）（加热至80℃）

混合搅拌至冷凝将油性基质（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高级脂肪醇等）加热至80ºC熔化，细布滤过，水溶性物质（如硼砂、氢氧化钠、三乙醇胺、保湿剂、防腐剂等）溶于水，加热至较油相温度略高时，将水相慢慢加入油相，边加边搅，制成乳剂基质。混合方法：<1>两相同时加入：有输送泵的连续大生产<2>内相加到外相中：内相小的乳膏<3>外相加入内相中：多数乳剂的制备，制备中乳剂转型，可得更细小粒子设备:乳匀机.胶体磨.适用：乳剂型软膏的制备注意：①不溶性组分应最后加入，混匀②大量生产时，常致成品不够细腻，可在乳膏冷却至30℃左右时，加用胶体磨或软膏研磨机使其更均匀细腻。59Vanishingcream（三）举例

O/W型

60Coldcream

W/O型

1、水杨酸乳膏

[处方]水杨酸50g

硬脂酸甘油酯70g油相

硬脂酸100g油相

白凡士林120g

液状石蜡100g

甘油120g保湿剂

十二烷基硫酸钠10g乳化剂

羟苯乙酯1g防腐剂

蒸馏水480ml[制法]将水杨酸研细后通过60目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。2、清凉油[处方]樟脑160g

薄荷脑160g

薄荷油100g

桉叶油100g

石蜡210g

蜂蜡90g

氨溶液(10%)6.0ml

凡士林200g[制法]先将樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林加热至110℃(除去水分)，必要时滤过，放冷至70℃，加入芳香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。四、外用凝胶剂一、概述

凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，可供内服或外用。水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇制成。油性凝胶基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。二、水性凝胶基质水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成水性凝胶(hydrogel)而不溶解。特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤的正常功能。另外粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。二、水性凝胶基质水性凝胶基质--临床上多用（油性凝胶基质较少使用），一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐等高分子材料构成。其分为天然高分子、半合成高分子与合成高分子三类。常用水性凝胶基质品种：天然高分子——（甘油）明胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂等；半合成高分子——改性淀粉、改性纤维素（羟甲基-、甲基-）等；合成高分子——卡波姆、聚丙烯酸钠等。1、卡波姆(carbomer)系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，具有很强的引湿性。商品名为卡波普(carpol)，按粘度分为934、940、941等规格。1%的水分散液的pH为3.11，粘度较低。在pH6～11有最大的粘度和稠度。Carbopol940：短流变性、高粘度、高清澈度，低耐离子性及耐剪切性，适用于凝胶及膏霜中

Carbopol941：长流变性、低粘度、高清澈度，中等耐离子性及耐剪切，适用于凝胶及乳液卡波普基质处方[处方]卡波普94010g

乙醇50g

甘油50g

聚山梨酯802g

氢氧化钠4g

羟苯乙酯1g

蒸馏水加至1000g2、纤维素衍生物常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，常用浓度2～6%。本类基质常需加入约10～15%的甘油作保湿剂；加0.2～0.5%的羟苯乙酯作防腐剂。MC能缓缓溶于冷水，不溶于热水；在pH2～12时均稳定。CMC-Na可水溶，在pH<5和pH>10时，粘度显著降低。在CMC-Na基质中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂；也不宜与阳离子药物配伍，否则与CMC-Na形成不溶性沉淀物。三、水凝胶剂的制备及处方举例水凝胶剂的一般制法：(1)水溶性药物

先将药物溶于部分水或甘油中，必要时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。(2)水不溶性药物

先将药物用少量水或甘油研细、分散，再与混于基质中搅匀即得。（一）一般制法：基质配制法△溶于部分水或甘油药液1、水溶药2、其余成分水性凝胶基质混合加水至全量即得少量水或甘油搅匀3、不溶药分散液基质即得研细加入（水溶性基质）盐酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g对羟基苯甲酸乙酯0.5g蒸馏水加至1000g主药基质成分pH调节剂保湿剂防腐剂举例一、眼膏剂（Eyeointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：在眼结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂能减轻眼睑对眼球的摩擦，夜间使用减少滴眼次数油腻并影响视线常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1。五、眼膏剂国家标准关于眼膏剂的规定1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时。2、眼膏剂中所用的药物，可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求，再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。80眼膏剂的基质黄凡士林黄白之分；脂溶性物质；吸水性差羊毛脂淡棕黄色；脂肪性物质；吸水性强液状石蜡无色透明；主要用于研磨主药；调节稠度常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度制备方法与软膏剂基本相同眼膏剂是无菌制剂，基质应融化后滤过，并经150℃灭菌至少1小时，所用容器与包装材料均应严格灭菌。能溶于基质的药物可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。眼膏剂的制备附：工业筛尺寸分布二、眼膏剂处方举例复方碘苷眼膏(复方疱疹净眼膏)[处方]碘苷0.1g

硫酸新霉素5.0g

无菌注射用水20ml

眼用基质加至1000g84例：乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）处方乙基吗啡0.1g

眼膏基质适量共制100g制法取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。分析本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。栓剂（suppository）：系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。分类：按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等六栓剂规格：成人用肛门栓约2g，儿童用1g；

阴道栓2～5g应用：局部作用→消炎、杀菌、局麻等

全身作用→解热镇痛、抗生素、抗肿瘤等栓剂给药的特点

①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；

②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；

③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；

④直肠吸收比口服干扰因素少；

⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；

⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。

缺点：①使用不如口服方便；②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；③生产效率低。

二、栓剂的基质及附加剂1、栓剂的处方组成（一）药物：溶于或混悬于基质中，

细粉过六号筛（二）基质：1、基质要求：2、基质分类：

油脂性基质和水溶性基质（三）添加剂

（一）药物栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。若将药物粉碎成细粉，应全部通过六号筛。（二）基质基质的要求：①室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；（二）基质

④不因晶形的转化而影响栓剂的成型；⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7；⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。2.油脂性基质(1)可可豆脂(cocoabutter)

系梧桐科(sleruliacence)植物可可树(theobromacoca-o)种仁中得到的一种固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。主要是含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可碱含量可高达2%。有

、

、

’、

四种晶型，其中以

型最稳定，mp30-35℃，25℃开始软化、体温时迅速熔化。油脂性基质(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯

系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得C12～C18可游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即称半合成脂肪酸酯。其化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。油脂性基质①半合成椰油酯:

系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。②半合成山苍子油酯:

由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得的油酯。③半合成棕榈油酯:

系以棕榈仁油经碱处理而得皂化物，再经酸化得棕榈油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油经酯化而得到的油酯。④硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸与1，2-丙二醇经酯化而得，是硬脂酸丙二醇单酯与双酯的混合物。3、水溶性基质(1)甘油明胶(gelatinglycerin)

系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。通常用量为明胶与甘油约等量，水分含量在10%以下。本品多用于阴道栓剂基质。凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。水溶性基质(2)聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)

系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成形，是难溶性药物的常用载体。

本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。

PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水溶性基质(