全蝎提取液的化学成分、药理及临床应用研究进展

全蝎提取液的化学成分、药理及临床应用研究进展

蝎子作为一种传统的动物中药，有着数千年的历史。这是由动物或东亚本卡隆森干燥的全部动物。主要分布在河南、河北、山东、辽宁等地，具有熄风止痉、攻毒散结、通络止痛的功效。近年来，随着国内外科学技术的发展，对全蝎的研究日渐深入。现将其在化学成分、药理、临床应用及不良反应方面的研究概况综述如下。1作用机理及及脂肪酸全蝎的主要活性成分为蝎毒（Scorpionvenom），由蛋白质和非蛋白质两部分组成，是一类类似蛇毒神经毒的多肽物质，一般含30～70个氨基酸残基及3～4对二硫键，蛋白质部分按作用不同又分为蝎毒素和酶。酶主要有透明质酸酶、磷脂酶A2、明胶酶和乙酰胆碱脂酶；蝎毒素按作用机理又分为神经毒素和细胞毒素；在非蛋白质部分中各种蝎毒大部分都含有游离氨基酸、脂类、有机酸、组织胺等。蝎子油中含有棕榈酸甲酸（C17H34O2,35.1%）、硬脂酸甲酸（C19H38O2,26.6%）、油酸甲酯（C19H36O2,25.3%）等脂肪酸，是以饱和脂肪酸为主的酸性成分。边六交等自蝎毒中分离出纯化抗癫痫肽（AEP分子量为8300道尔顿）、镇痛肽和抗肿瘤肽。此外，全蝎还含有Ca、Mg及Fe、Cu、Zn、Mn、Pb等多种微量元素。2药理作用2.1纤溶活性肽对动脉血流动力的影响正常机体内凝血与抗凝血系统保持动态平衡。当血小板或凝血因子增多或纤溶活性降低时，血液呈高凝状态，使凝血机制较正常更易受到触发，从而有血栓形成倾向。实验证明：全蝎提取液可通过抑制血小板聚集，减少纤维蛋白含量和促进纤溶系统活性（优降蛋白溶解时间缩短）等因素抑制血栓形成。且全蝎提取液对内源性及外源性凝血途径都有影响，使静脉血栓形成模型鼠APTT和PT延长，明显减轻大鼠下腔静脉的血栓质量（P<0.01）。王巧云研究蝎毒纤溶活性肽(SVFAP)对血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)的影响，发现SVFAP在用药后10min及4h各用药浓度大多使t-PA活性增强,PAI-1活性降低，t-PA/PAI-1比值升高，说明SVFAP的纤溶作用与抑制内皮细胞分泌PAI-1和促进t-PA释放有关。宋益民等185亦发现SVAP通过降低蝎毒而改善兔血液流变性可能是其抗栓溶栓的作用机制之一。2.2除极体作用的是外在表现无论是外周还是中枢给药，全蝎均有显著的镇痛作用。黄民等向大鼠侧脑室注射0.01%2μL蝎毒可明显升高痛阈，该效应可被侧脑室注射10.25%2μL纳洛酮完全翻转;向隔核内注射l0.01%0.5μL蝎毒,分别对束旁核中的71%(15/21)痛兴奋单位和83%(5/6)痛抑制单位对痛刺激的反应减弱，而对痛无关单位的电活动无明显影响。提示全蝎的中枢镇痛作用可能是通过吗啡受体实现的，隔核是全蝎产生中枢镇痛作用的重要部位之一。李宁等证明纳洛酮可部分拮抗全蝎的镇痛作用,这种拮抗作用可能通过拮抗β-内啡肽作用而实现；但纳洛酮对大剂量的全蝎无翻转作用,提示全蝎的镇痛作用不仅是通过激活内源性阿片系统,还存在其它的镇痛途径。2.3大鼠癫痫发作的影响已有实验证明，全蝎蝎毒是抗癫痫的主要有效药用成分，从中提纯的抗癫痫肽（AEP）作用更强，且AEP不易使人产生依赖性，是一种理想的抗癫痫药物。杜新鲁采用颞叶癫痫红藻氨酸（KA）模型制备了癫痫发作敏感大鼠，发现其前深裂梨状皮层T区锥体细胞数目明显减少，酸性蛋白（GFAP）免疫反应阳性星形胶质细胞明显增加，但以剂量100mg/（kg·d）的蝎毒给予大鼠连续灌胃3w后，发现可明显降低大鼠癫痫发作的敏感性，使脑内梨状皮层T区锥体细胞缺失减轻，GFAP免疫反应活性未见明显增强。周华等在马桑内酯致痫的大鼠模型上，通过侧脑室注射蝎毒素，发现癫痫发生率大大降低，且发作程度也有所减轻，其表现是给予蝎毒素的大鼠无任何大发作的行为，并且小发作的平均持续时间也显著短于对照组，脑电图多呈散在单个痫样波，提示蝎毒素对癫痫发作时的神经细胞同步放电，放电的传播有较强的抑制作用。2.4蟹毒肺癌多肽全蝎的抗肿瘤作用主要使通过增强免疫功能和抑制DNA合成及肿瘤生生长来实现的。将蝎毒抗癌多肽（APB-MV）分离纯化得到单组分的蝎毒抗癌多肽纯化组分III(AP-III），研究它对小鼠肝癌的作用，结果显示它在高浓度时抑制率达46.69%，接近5-氟脲嘧啶（49.90%），而且对机体免疫器官胸腺具有保护作用。2.5影响离体蛙心血压的因素静脉注射蝎毒60mg/kg，能使大鼠血压升高，心肌收缩力增强，显著改善左心室收缩功能，其升压作用与肾上腺素α受体有关，正性肌力作用与肾上腺素β受体关系不大。蝎毒和全蝎提取液对离体蛙心收缩和心率具有较强的抑制作用；蝎头部和四肢的提取液对心脏收缩也具有抑制作用；尾部对离体心脏收缩则有兴奋作用。另外蝎毒对血小板聚集功能的影响有助于减少斑块形成,延缓动脉粥样硬化进程。3临床应用3.1血栓栓塞h通过全蝎的抗凝、抗血栓、促纤溶作用，全蝎可有效防治血栓栓塞性疾病。如喻志敏将全蝎配合其它益气活血药治疗阴虚瘀阻型静脉血栓患者取得良好的治疗效果。3.2治疗前癫痫控制情况全蝎具有熄风止痉的功效。陈少玫将全蝎配合牛黄、珍珠、羚羊角、天麻、半夏、丹参等治疗各种原因引起的癫痫51例，其中大发作39例，小发作7例，局限性发作2例，结果基本控制21例，显效15例，有效11例，总有效率92.16%。3.3乳腺癌汁组全蝎治疗癌症已有许多报道，对各种癌症根据辨证论治，配合其他药物，可收到一定的疗效。如治疗乳腺癌,可用全蝎0.3g，马钱子0.1g，活蜗牛1.5g，蜈蚣1.5g，露蜂房0.5g，乳香0.1g（以上为1日量），研细末，水泛为丸，分3次口服。治疗乳腺癌44例，治后存活3年以上有7例，占15.9%。3.4通江全蟹、通通气、养蟹全蟹配方在皮肤病中，凡遇皮损色白，硬性结节，囊肿，苔藓样化，硬化等情况，辨证后，均可配方全蝎活血化瘀、祛湿通络而达通络散结作用。马应昌应用全蝎配合其他药物，治疗血热生风型、血虚风燥型和湿毒内蕴型神经性皮炎，先后取得较好的临床效果，其治愈率达61%以上。3.5痛患者结果文献记载用蝎毒膏穴位贴敷治疗850例病程1～5年的骨质增生引起的腰痛患者，结果显效435例，有效375例。而且膏中药物具有改善微循环、抗炎、增强免疫调节、抑制结缔组织增生作用，直接经穴或痛点吸收，虽用药量小，但局部药物浓度高，药直达病所，既不刺激胃肠，也避免了肝肾损害。4全蟹的毒副反应全蝎毒素类似蛇神经素，毒性甚剧。不良反应有过敏反应临床上表现全身剥脱性皮炎、大疱性表皮坏死松解症和剧烈腹痛。全蝎对心血管、泌尿系统也有损害,患者用药后可出现心悸、心慌，心动过缓，血压升高，继之血压突然下降，小便涩痛不利，尿少，尿蛋白等。另外，全蝎可产生剧烈的毒性反应，常常表现为呼吸系统毒性反应与神经系统中毒反应。全蝎蝎毒对骨骼肌有直接抑制作用，可诱发骨骼肌自发性颤搐和强直性收缩，最后导致不易恢复的麻痹。此外全蝎提取液还可对非特异性免疫和体液免疫功能有抑制作用。现代研究表明，全蝎盐制后，其有毒微量元素钯含量明显增高，提示盐制后可能使其毒性增加。故临床上应严格遵循其使用范围、剂量及方法，应详细询问患者病史、既往史、过敏史，切不可忽视患者的体质及个体差异。对于连续用药者，应加强监护，以防发生体内蓄积中毒。5全蟹的药物学研究全蝎作为传统的动物性中药，在镇痛、抗癫痫、抗肿瘤、对机体免疫系统等方面发挥了重要作用，但亦存在不少问题：(1)全蝎的成分复杂，需进一