药用高分子材料学之

药用高分子材料学之缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用

1缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用

近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深人，缓释、控释药物制剂日益增多。该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。

2缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释药物制剂剂型及临床应用3缓释、控释药物制剂的作用特点

缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8一24h。

4缓释、控释药物制剂的作用特点减少给药次数，提高患者的顺从性:使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1-2次，可防止漏服或忘记服药。减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度:提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。5缓释、控释药物制剂的作用特点释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性:药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平，临床有效药力能维持较长时间。降低药物的胃肠道不良反应:普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。6缓释、控释药物制剂技术类型

缓释、控释药物制剂技术有3种释药类型:定速释放技术定位释放技术定时释放技术7缓释、控释药物制剂技术类型定速释放技术:是指制剂以一定速率在体内释放药物，基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。定速释放可减少血药浓度波动情况，增加患者服药的顺从性。可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放，如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。8缓释、控释药物制剂技术类型定位释放技术:定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于水且具有高钻性的材料，也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有:胃漂浮系统、胃内膨胀系统、生物粘附系统等。小肠定位给药系统(肠溶制剂)可避免药物在胃内降解或减少对胃的刺激，提高一些药物的疗效。9缓释、控释药物制剂技术类型定时释放技术:定时释药可根据生物时间节律特点释放需要量的药物，使药物发挥最佳治疗效果。定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物。针对某些疾病容易在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药的制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀速度可在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。10缓释、控释药物制剂剂型及临床应用

目前临床上适宜于制成缓释、控释制剂的药物范围广泛。如首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂;一些半衰期很短的或很长的药物也被制成缓释或控释制剂;头抱类抗生素缓释制剂;一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用等等。这类制剂的品种已经涉及到抗生素、抗心律失常药、降高血压药、抗组织胺药、解热镇痛药和激素等各方面。各种类型的缓控释制剂，如骨架型缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释胶囊、微囊缓释制剂、缓释膜剂、缓释栓剂等被广泛应用于临床。11国内常用口服缓控释剂及临床评价

非甾体抗炎镇痛药非甾体抗炎镇痛药口服缓释剂如阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生等的药物特点是延长药物作用时间,减少服药频率(普通剂3～4次·d-1),缓解高峰血药浓度对胃肠功能的刺激,减少不良反应发生率,特别对于用药剂量大、用药时间长的抗炎、抗风湿治疗,能提高用药安全性和耐受性。12国内常用口服缓控释剂及临床评价中枢镇痛药

中枢镇痛药一般为强阿片激动剂或弱阿片激动剂,其长效口服制剂的设计多为解决中晚期癌症病人的慢性疼痛问题。吗啡为强阿片类,吗啡口服为WHO首推的癌痛治疗方案,吗啡缓释片能持续8~12h缓慢释放,利于持续控制慢性癌痛,改善病人生活质量。吗啡缓释片有效镇痛剂量个体差异大,镇痛效果可依靠调整用药剂量而不靠调整用药次数,且定时给药方案优于痛时给药方案,用药时应重视吗啡的呼吸抑制毒性。可待因、曲马多为弱阿片类,此两种缓释片适用于中度疼痛(如术后疼痛)及癌痛的治疗。13国内常用口服缓控释剂及临床评价β2受体激动剂

沙丁胺醇为短效支气管扩张剂,常用气雾剂控制哮喘急性发作,作用时间不超过6h,其口服缓/控释剂适于睡前服用预防夜间或清晨哮喘发作,比茶碱不良反应小,但与吸入治疗相比,心悸、低血钾等不良反应的可能性要高。14国内常用口服缓控释剂及临床评价降血糖药

磺脲类和双胍类是最常用的口服降糖药。磺脲类常见的不良反应是低血糖,其发生与药物的高峰血浓相关,格列吡嗪控释片易瑞宁能控制药物24h低浓度释放,维持0.05～0.3mg·L-1的有效血药浓度,低血糖发生率极低并能昼夜控制血糖。双胍类最常用的二甲双胍易引起胃部不适、恶心、厌食不良反应且与剂量相关,二甲双胍胃漂浮缓释剂通过提高药物吸收、减少药物浓度过高引起的胃肠道不良反应提高用药耐受性。15国内常用口服缓控释剂及临床评价口服补钾剂

氯化钾口服溶液苦涩难咽,普通口服片及胶囊因药物“突释”对胃肠有强烈刺激,氯化钾缓控释剂能有效避免这些问题,而且药物的缓慢吸收能保持较稳定的血钾浓度,提高生物利用度,减轻短时间内补钾所致血钾浓度过高产生的不良反应,更适合重症或长期用药的患者。16国内常用口服缓控释剂及临床评价抗生素

传统不主张抗生素制备成口服缓控释剂,因可能导致细菌耐药性的产生。头孢氨苄缓释胶囊为少见的全身用药品种,适于轻度感染的预防和治疗。庆大霉素胃内滞留型缓释片主要针对胃部Hp的根治,增加局部的药物作用时间。17缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用

近年来缓释、控释技术发展迅速，缓释、控释制剂的研究、开发和利用，充分满足了临床的需要，为广大患者防病治病提供了有力的保证。然而，理想的缓释、控释制剂应是“药物迅速在作用部位达到理想有效浓度，并维持此浓度适当时间，在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围，一且治疗目的达到，药物应即从作用部位消除”。上述缓释、控释制剂与这一要求还有一段距离，还有待我们药学技术人员的努力。研制有效使用的缓释、控释新剂型并制备成高质量的制剂是现代医药工作者重要而艰巨