蟾酥治疗原发性肝癌的研究进展

蟾酥治疗原发性肝癌的研究进展

动物药历史悠久。动物类中药始见《神农本草经》,载药28种,后《本草纲目》增至107种,临床各科广为使用。清代医家唐容川在《本草问答》中说:“动物之功利,尤甚于植物,以其动物之本性能行,而且具有攻性”。叶天士言“久则邪正混处其间,草木不能见效,当以虫蚁疏逐,以搜剔络中混处之邪。”明确指出动物药的特性,其某些功效非一般植物药所能比拟。动物药的研究与应用有着广阔的前景,近年来人们越来越注意到动物类中药在癌症治疗中有着明显优势,现就这方面的研究与应用综述如下:1体外应用活性成分临床应用:早在十三世纪《仁斋直指方》中就记载了斑蝥有治疗乳癌及腹部癌的作用。古人常用“斑蝥煮鸡蛋,弃斑蝥食蛋”的偏方治疗肝癌及其它消化系统癌症,至今仍在民间沿用。近年发现其抗癌有效成分是体内天然存在的斑蝥素。王广生报道用斑蝥素制剂治疗原发性肝癌800余例,有效率为45~60%,且不降低外周血白细胞。对肺癌、结肠癌、食道癌等也有一定疗效。为了降低斑蝥素副作用,在其基础上先后合成了羟基斑蝥胺、斑蝥酸钠、去甲斑蝥素等,均有类似的抗癌活性,且毒性较低。药理作用:斑蝥素、羟基斑蝥胺均对小鼠腹水型肝癌、网织细胞肉瘤有一定抑制作用,没有明显的免疫抑制作用。斑蝥酸钠对S180、U14及肝癌等移植瘤有中度抑制效力,体外实验对Hela细胞株、CaEs-17人食管鳞癌细胞株及BEL-7402人肝癌细胞株的形态及增殖率有显著的破坏和抑制作用,可抑制艾氏腹水癌细胞的DNA及蛋白质合成。去甲斑蝥素除对肝癌及一些消化道肿瘤有治疗作用外,对体外培养的K562细胞、HL-60细胞亦有抑制作用,这种作用表现为细胞毒作用。戎煜等报道去甲斑蝥素可诱导体外培养的人乳腺癌细胞系MCF-7凋亡,凋亡抑制基因Bcl-2的表达降低。2华浚素制剂治疗呼吸道癌临床应用:蟾蜍制剂对皮肤癌有较好疗效,对肝癌、胃癌、食道癌、结肠癌、直肠癌、白血病、乳腺癌及宫颈癌均有一定疗效。蟾蜍抗癌的有效物质是其耳后腺及皮肤腺的分泌物-蟾酥。张丽皎等蟾酥注射液(蟾酥水溶性提取物)治疗消化道恶性肿瘤,发现有一定的抗肿瘤作用,可增强免疫功能,改善患者生存质量,并具有良好的镇痛作用。药理作用:蟾蜍皮制成的制剂华蟾素能抑制喉癌细胞株Hep-2生长并诱导其分化及凋亡。蟾酥脂质体对体外培养的有膀胱移行细胞癌BIU-87细胞生长有明显抑制作用。蟾酥中主要的抗癌成分是蟾蜍二烯内酯。蟾蜍二烯内酯之一蟾蜍灵(bufalin)能诱导多种白血病细胞分化并诱导HL-60细胞凋亡。有报道蟾蜍灵是细胞拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的抑制剂,联用维甲酸或顺铂抗白血病效应增强。3东南角、山鱼片、鱼精酯的安全性研究1983年美国麻省理工学院的兰亚博士等发表了“鲨鱼软骨含有极高的阻止肿瘤新生血管生长的CDI因子的报告”,此后许多国家的科学家开始对鲨鱼软骨抗肿瘤的临床效用进行深入研究。前不久,LaneLab公司宣布,美国国立癌症研究所将对该公司的鲨鱼软骨制剂BeneFin做晚期癌症的Ⅲ期临床试验,目前BeneFin正处于晚期胸肿瘤、乳腺癌、前列腺癌的Ⅱ期临床。其实我国是世界上最早对鲨鱼开发应用的国家。《本草纲目拾遗》记载沙刺片:“味甘性平,补五脏,消鱼积,解蛊毒,益气开膈,托毒,长腰力。消痰,开胃进食”。沙刺片即鲨鱼翅,是鲨鱼软骨的一部分,可见鲨鱼软骨具有“扶正不留邪,祛邪不伤正”功能特点。蔡平等报道鲨鱼软骨提取物鲨鱼精能抑制小鼠黑色素瘤B16肺转移,其抗转移作用可能与免疫功能提高有关。说明鲨鱼软骨的抗癌机制是多方面的。4手术治疗肺癌临床应用:全蝎具有活血化瘀、攻毒散结、祛风止痛功效,近年常用来治疗各种痞块、肿瘤。蝎尾节毒囊中排出的毒液称为蝎毒。河南民间用蝎毒稀释液口服治疗食道癌与肝癌有一定疗效,但机理不清。孙立东等用蝎毒组分治疗晚期肺癌与同期化疗病人作对照疗效显著。药理作用:全虫提取液对网状细胞肉瘤(SRS)、乳腺癌(MA-737)和肺腺癌(LA-795)带瘤小鼠的肿瘤生长有明显抑制作用,且能增强胸腺的免疫功能;在体外对结肠癌和肝癌细胞生长均有明显抑制作用。有人认为全蝎的抗肿瘤作用是因其蝎尾含有蝎毒的缘故。实验证明:马氏钳蝎蝎毒对人食道癌、喉癌、宫颈癌细胞有明显的生长抑制和杀伤作用。5龙发现处理meth-a、s180两种细胞生长日本学者最初发现乌贼墨有高效抗肿瘤活性,并从中分离一种新的粘多糖,该粘多糖可明显抑制甚至消除大鼠的移植纤维恶性肿瘤。吕昌龙发现乌贼墨可明显抑制Meth-A、S180两种肉瘤生长,并一定程度抑制移植瘤形成。Sasaki-J等发现乌贼墨中一种新的肽聚糖对Meth-A肿瘤的抑制率达64%,另外他们发现脱酯乌贼墨可增强巨噬细胞的吞噬细胞的吞噬功能,对Meth-A无直接细胞毒作用,因此认为其抗肿瘤活性源于其对细胞免疫功能的增强。另有研究表明乌贼骨提取物对小鼠S180也有一定的抑制作用。6体外培养细胞增殖《本草纲目》记载:水吞蝌蚪可解毒治疮。民间早有生食蝌蚪治疗宫颈癌。白经修等报道蝌蚪提取液可抑制体外培养的人宫颈癌细胞增殖,对正常细胞(中国地鼠卵巢细胞)却有刺激生长作用。另有报道蝌蚪提取液可抑制HL-60细胞增殖,诱导HL-60细胞向单核/巨噬细胞方向分化或凋亡;诱导小鼠红白血病细胞向良性方向转化。7疗效判定标准焦智民等以蛞蝓胶囊为主综合治疗中晚期肺癌,结果蛞蝓对化疗药能起到增效减毒作用。谢金魁等对手术切除标本和胸水中的癌细胞进行抑癌对比研究,发现蛞蝓可抑制肺腺癌及肺鳞癌细胞生长,对原发性肝癌、乳腺癌和直肠癌抑制作用不明显。8食道癌的疗效又名天龙、守宫。宋洪恩等用复方壁虎酒(含泽漆、壁虎、蟾皮、锡块、黄酒)调服壁虎粉及蟾皮粉治疗食道癌42例,总有效率92.86%。易林桂报道壁虎酒(活壁虎加白酒制成)治疗中晚期食道癌一例,随访九年未复发,说明有一定的远期疗效。朱秀山等在民间流传的用壁虎粉、藤梨根煮枣治疗胃癌、食道癌的基础上发展,用昭黄散治疗胃癌42例近期有效率33.3%,与化疗组相近。9治疗肺癌从《神农本草经》开始即已经使用蛇类药物,《本草纲目》言此药“通治诸风,……瘰疬漏疾,……癞痫恶疮要药。”王宏卫等报道白花蛇治疗肝癌18例,有一定止痛、缩小肿瘤、延长生存期的作用。蛇毒是从毒蛇的毒液中提取的,蛇毒制剂广泛应用于各种癌症及癌性疼痛,疗效特殊。戚文骥以腹蛇毒和眼镜蛇毒为主并配制其他有效中药治疗肺癌846例,总有效率27.5%。刘玉琴报道鲜动物药蛇毒制剂(银环蛇和五步蛇等的蛇毒)对切除原发瘤的实验小鼠有转移抑制作用。10小鼠口服药物治疗地龙又名蚯蚓。张氏用中药地龙胶囊制剂治疗食道癌(331例)、肺癌(155例),缓解率明显高于对照组,且服药完全无副作用。王克为等报道蚯蚓提取物对小鼠移植瘤(S180及H22)有良好的抑瘤作用。韩氏报道蚯蚓提取物透析组分具有直接抑制MGC803胃癌细胞生长的作用。11治疗家庭暴力蜂房为胡蜂科昆虫大黄蜂或同近缘昆虫的巢。《本草汇言》“驱风攻毒,散疔肿恶毒”。自古以来一直用于治疗痈毒、恶疮。现代临床中用于治疗肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌等。体外实验证明其能抑制人肝癌细胞生长,体内动物抑瘤实验也收到较满意疗效。12期食道癌和晚期缺乏病例责任早在《本草纲目》中即有白蚁药用的记载,民间有以其为主要原料的验方,对中晚期食道癌和晚期直肠癌疗效显著。陈长合报道白蚁醇提物对S180荷瘤小鼠有抑瘤作用,并能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。13防毒种毒以及增加小鼠肺转移率《本草纲目》中已有河豚记载。动物实验表明除毒河豚肝油可抑制S180肉瘤、EAC腹水癌、LA795腺癌三种肿瘤的生长,使瘤重减轻,还可降低小鼠肺转移率和转移灶数目。14音、味动物药又名九龙虫,文献记载可治无名肿毒,其毒性很低。洋虫可拮抗环磷酰胺对小鼠造血器官和免疫器官的损伤作用,并对环磷酰胺的治疗效果有一定的协同作用。此外有报道表明,臭壳虫、蟑螂、海参、白僵蚕(蚕蛾科昆虫家蚕蛾的幼虫感染了白僵菌后僵死的干燥全虫)、蝉蜕等均具有一定的抗肿瘤作用。临床上还有一些动物药复方及其制剂治疗肿瘤的报道。如江苏启东肝癌研究所用复方蟾龙片(蟾蜍、守宫)治疗肝癌120例,有效率为50%以上。另有报道安露散1号(蜈蚣、全蝎、僵蚕、土鳖虫等量烤干研末)口服治疗白血病27例,缓解率64.71%。从以上可以看出,动物药的抗癌作用有以下特点:(1)疗效显著,可弥补其它癌症疗法的不足;副作用相对较小,对骨髓及免疫抑制作用小,甚至有提高免疫及升高白细胞的作用。(2)动物类中药的抗癌机制是多方面的。有的具有细胞毒作用,可直接抑制肿瘤细胞生长,有的诱导肿瘤细胞分化或凋亡,有的阻止肿瘤新生血管生长……,而且它们大部分具有提高免疫力作用及良好的镇痛效果,具有多途径、多环节治疗作用。这与中医讲动物类药多具有攻坚破积、活血化瘀、搜风解毒、消肿止痛、补益培本相一致,符合中医理论治癌治则。(3)化学成分复杂。吴氏曾对动物药抗肿瘤活性物质分析归纳:有多肽、蛋白质类(如蛇毒、蝎毒等);甾类(如海参甾体皂素、蟾蜍毒素、蟾蜍配基等);糖类(如冬虫夏草多糖、刺参酸性粘多糖等);脂肪族类(如斑蝥素)。又有学者对九香虫、虻虫、蜂房、守宫、蟾蜍及蟾皮等六种抗癌虫类