替罗非班应用于冠心病治疗的中国专家共识-解读

替罗非班应用于冠心病治疗的中国专家共识内容1、替罗非班作用机制与药理学特性2、给药途径与剂量3、联合用药方案4、禁忌证与不良反应5、替罗非班的临床研究证据与建议作用机制ADPEpinephrineCollagenThrombinAATxA2GPIIb/IIIaExpressionFibrinogenBindingandPlateletAggregationGPIIb/IIIaExpression替罗非班的药代动力学半衰期：约为1.5h～2h达峰时间：小于30min静注5分钟后血小板抑制率＞93%通过肾脏（占40％-70％）和胆道以药物原形排出作用可逆：停药后在4h血小板功能恢复50％肾功能不全的患者需要调整剂量，肌酐清除率<30ml/min的患者，剂量应减半

内容1、替罗非班作用机制与药理学特性2、给药途径与剂量3、联合用药方案4、禁忌证与不良反应5、替罗非班的临床研究证据与建议替罗非班的给药途径常规推荐：静脉内给药专家经验：也可冠脉内给药静脉内给药剂量PCI患者起始推注剂量10-25ug/kg（3分钟内）

维持0.075-0.15ug/kg/min静脉36h或以上非PCI患者起始30分钟滴注速度0.4ug/kg/min

维持滴注速率0.1ug/kg/min，维持48-108小时。肾功能不全：肌酐清除率＜30ml/min的患者剂量减半冠脉内给药剂量（专家经验）

通常在造影后置入支架前给药，在导丝通过病变后或球囊扩张前，可通过指引导管或造影导管给药。PCI中冠状动脉内推注替罗非班的推荐剂量：10-25ug/kg推注，可分次推注此后静脉滴注0.075-0.15ug/kg/min维持36小时或适当延长。内容1、替罗非班作用机制与药理学特性2、给药途径与剂量3、联合用药方案4、禁忌证与不良反应5、替罗非班的临床研究证据与建议PCI中抗凝治疗建议替罗非班联合UFH剂量为50-70u/kg（约2000-5000U）ACT调整到200–250s。可考虑静脉给予低分子肝素，如依诺肝素0.5ml/kg。不建议替罗非班与比伐卢定常规联合应用。PCI后抗凝治疗建议LWMH采用股动脉穿刺的患者可考虑拔出鞘管前2小时停用普通肝素，拔出鞘管后给予治疗剂量LWMH。

采用桡动脉穿刺的患者，可直接于术后2小时给予LMWH。

可考虑持续给予治疗剂量的普通肝素泵入(50-60IU/kg)，监测APTT(50-70s)。

内容1、替罗非班作用机制与药理学特性2、给药途径与剂量3、联合用药方案4、禁忌证与不良反应5、替罗非班的临床研究证据与建议禁忌症与慎用

绝对禁忌症

下列情况下谨慎使用过敏活动性内脏出血颅内出血史（30天内）颅内肿瘤颅内动静脉畸形或动脉瘤血小板减少症1年内具有临床意义的出血（胃肠、泌尿、生殖道）已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史(小于150000/mm3)1年内卒中史1月内大型手术史或严重外伤近期硬膜外手术主动脉夹层严重未控制的高血压（>180/110mmHg）急性心包炎出血性视网膜病长期血液透析不良反应出血

替罗非班导致的出血多为轻微出血，严重出血罕见（1%-2%）。GUSTOV研究中GPI并没有增加颅内出血发生率，RESTORE研究报道的颅内出血发生率为0.1%。规范治疗可更大程度降低出血风险。血小板减少症

定义为：血小板计数小于10万/ul或较用药前下降50%以上。替罗非班临床研究报道的血小板减少症发生率为0.5%-2%，一般停药后，平均2.1天血小板计数可恢复。预防和处理建议充分评估患者的出血风险，建议采用CRUSADE评分。患者给药前、负荷剂量后6小时检测血小板计数，每天复查。

轻微出血，可不必停药，临床严密观察并处理原发疾病和对症治疗。如发生消化道出血给予PPI。一旦发生严重出血和血栓性血小板减少症，停用GPI。

血小板计数低于<10X109/mm3或发生严重出血时，输注血小板，补充纤维蛋白原，可选择输注新鲜血浆